OXPHOS muscolare e omeostasi dei nutrienti

Criterio di inclusione:

Possono partecipare allo studio le persone che soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni.
2. Capacità di fornire il consenso informato scritto.
3. Cognitivamente e clinicamente stabile e in grado di rispettare le procedure del protocollo di studio.

Per le persone con malattia mitocondriale:

Storia clinica coerente con la diagnosi di malattia mitocondriale e diagnosi genetica molecolare. Per garantire la coerenza con altri studi condotti sulla malattia mitocondriale, i ricercatori assicureranno inoltre che i partecipanti soddisfino la stessa serie di criteri precedentemente pubblicati. Questi includono caratteristiche cliniche coerenti con la malattia mitocondriale primaria e la prova genetica molecolare di una mutazione patogena nel mtDNA o nDNA in un gene noto per essere associato alla disfunzione dei complessi I-V della catena respiratoria. In particolare, i partecipanti idonei devono avere mutazioni definite del mtDNA o del nDNA che colpiscono le subunità o l'assemblaggio di questi complessi che sono associati a caratteristiche cliniche/patologiche note, come oftalmoplegia esterna progressiva cronica (CPEO), Kearns-Sayre, encefalomiopatia mitocondriale, acidosi lattica e ictus- come episodi (MELAS), encefalopatia mitocondriale e fibre rosse sfilacciate (MERRF), neuropatia, atassia e retinite pigmentosa (NARP) o sindrome di Leigh (45). I ricercatori includeranno esplicitamente individui con atassia di Friedreich (46), una mutazione nella proteina mitocondriale fratassina, e quelli con mutazioni nella proteina del complesso II della catena respiratoria, succinato deidrogenasi (SDH).

Per i partecipanti di peso normale:

IMC < 25 kg/m2. Questi saranno abbinati a soggetti con malattia mitocondriale per età, sesso, stato di estrogeni (donne) e attività fisica abituale auto-riferita (come sedentari o meno, cioè, per sedentari, meno di 30 minuti di attività fisica moderata 5 giorni per settimana o un'intensa attività fisica per 20 minuti 3 giorni a settimana).

Per i partecipanti obesi:

IMC > 30 kg/m2. Questi saranno abbinati a soggetti con malattia mitocondriale per età, sesso, stato di estrogeni (donne) e attività fisica abituale auto-riferita (come sedentari o meno, cioè, per sedentari, meno di 30 minuti di attività fisica moderata 5 giorni per settimana o un'intensa attività fisica per 20 minuti 3 giorni a settimana).

Criteri di esclusione:

Per tutti i gruppi di studio (ad esempio, malattia mitocondriale, peso normale, obesi):

1. Diabete (HgbA1c> 6,4%) e/o assunzione di insulina o altra terapia farmacologica antidiabetica nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento.
2. Uso di qualsiasi farmaco ipolipemizzante (esclusi i supplementi nutrizionali) nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento.
3. Qualsiasi controindicazione allo studio della risonanza magnetica (ad esempio, dispositivo impiantato non compatibile, pacemaker, claustrofobia nota).
4. Nefropatia. Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60 ml/min/1,73 m2 (calcolato utilizzando la misura della creatinina sierica del soggetto e la formula di stima dello studio Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]).
5. Malattia del fegato. Aumento persistente dei test di funzionalità epatica al momento dell'ingresso nello studio. Persistente SGOT (AST), SGPT (ALT), Alk Phos o bilirubina totale, con valori > 3 volte i limiti superiori normali, escluderanno un soggetto dalla partecipazione allo studio.

6. Grave malattia cardiaca coesistente, caratterizzata da una qualsiasi di queste condizioni auto-riferite:

   1. infarto miocardico recente (negli ultimi 6 mesi).
   2. evidenza di ischemia all'esame cardiaco funzionale nell'ultimo anno
   3. frazione di eiezione ventricolare sinistra < 30%.
7. Pancreatite acuta o cronica.
8. Ricevere un trattamento per una condizione medica che richiede l'uso cronico di steroidi sistemici (orali o parenterali, ad eccezione dell'uso di <5 mg di prednisone al giorno o una dose equivalente di idrocortisone, solo per sostituzione fisiologica.
9. Anemia (concentrazione basale di emoglobina < 11 g/dl nelle donne e <12 g/dl negli uomini), linfopenia (< 1.000/μL), neutropenia (< 1.500/μL) o trombocitopenia (piastrine < 100.000/μL).
10. Qualsiasi coagulopatia nota (incluso il deficit di Fattore V) o condizione medica che richieda una terapia anticoagulante a lungo termine (ad es. warfarin) (è consentito il trattamento con aspirina a basso dosaggio) o pazienti con un INR > 1,5.
11. Per le partecipanti di sesso femminile: test di gravidanza positivo.
12. Abuso attivo noto di alcol o sostanze, compreso l'uso noto di tabacco.
13. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento.
14. Incapacità di digiunare comodamente per 10 ore (cioè durante la notte).

15. Individui portatori di pacemaker, protesi metalliche, claustrofobia, che hanno lavorato attorno a una molatrice metallica o in un cantiere edile o che hanno conosciuto condizioni mediche che possono essere esacerbate dallo stress come ansia o attacchi di panico. Anche l'incapacità di rimanere sdraiati nello scanner MRI per 90 minuti è un criterio di esclusione.

    Inoltre, i criteri di esclusione specifici per sottoporsi a scansione MRI includono:

    • QUALSIASI sostituzione di impianto intraluminale, filtro, stent o valvola
    • QUALSIASI tipo di dispositivo di assistenza vitale, pompa o protesi
    • QUALSIASI clip o morsetto vascolare
    • QUALSIASI clip, morsetto o banda posizionati chirurgicamente sugli organi viscerali
    • QUALSIASI impianto intracranico di qualsiasi tipo diverso dalle otturazioni dentali
    • QUALSIASI piercing, gioiello o cerotto medicinale non rimovibile
    • QUALSIASI storia personale di lesione intraoculare o frammento all'interno o intorno all'orbita che non può essere cancellata attraverso l'esame radiologico.
    • QUALSIASI storia personale di proiettili, schegge o ferite da taglio che non possono essere cancellate attraverso la valutazione radiologica.
16. Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con il completamento sicuro dello studio.