Muskel OXPHOS og næringsstofhomeostase

Inklusionskriterier:

Personer, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 til 65 år.
2. Evne til at give skriftligt informeret samtykke.
3. Kognitivt og medicinsk stabil og i stand til at overholde procedurerne i undersøgelsesprotokollen.

For personer med mitokondriesygdom:

Klinisk historie i overensstemmelse med diagnosen mitokondriel sygdom og molekylær genetisk diagnose. For at sikre overensstemmelse med andre forsøg udført i mitokondriel sygdom, vil efterforskere også sikre, at deltagerne opfylder det samme sæt af tidligere offentliggjorte kriterier. Disse omfatter kliniske træk i overensstemmelse med primær mitokondriel sygdom og molekylærgenetisk bevis for en patogen mutation i mtDNA eller nDNA i et gen, der vides at være forbundet med dysfunktion af komplekserne I-V i respirationskæden. Specifikt skal kvalificerede deltagere have definerede mtDNA- eller nDNA-mutationer, der påvirker underenheder eller samling af disse komplekser, der er forbundet med kendte kliniske/patologiske træk, såsom kronisk progressiv ekstern oftalmoplegi (CPEO), Kearns-Sayre, mitokondriel encefalomyopati, laktatacidose og slagtilfælde- som episoder (MELAS), mitokondriel encefalopati og ujævne røde fibre (MERRF), neuropati, ataksi og retinitis pigmentosa (NARP) eller Leigh syndrom (45). Efterforskere vil eksplicit inkludere personer med Friedreichs Ataxia (46), en mutation i mitokondrieproteinet frataxin, og dem med mutationer i respiratorisk kædekompleks II-protein, succinatdehydrogenase (SDH).

For normalvægtige deltagere:

BMI < 25 kg/m2. Disse vil blive matchet med forsøgspersoner med mitokondriel sygdom efter alder, køn, østrogenstatus (kvinder) og sædvanlig selvrapporteret fysisk aktivitet (som enten stillesiddende eller ej, dvs. for stillesiddende, mindre end 30 minutters moderat fysisk aktivitet 5 dage pr. uge, eller kraftig fysisk aktivitet i 20 minutter 3 dage om ugen).

For overvægtige deltagere:

BMI > 30 kg/m2. Disse vil blive matchet med forsøgspersoner med mitokondriel sygdom efter alder, køn, østrogenstatus (kvinder) og sædvanlig selvrapporteret fysisk aktivitet (som enten stillesiddende eller ej, dvs. for stillesiddende, mindre end 30 minutters moderat fysisk aktivitet 5 dage pr. uge, eller kraftig fysisk aktivitet i 20 minutter 3 dage om ugen).

Ekskluderingskriterier:

For alle undersøgelsesgrupper (dvs. mitokondriesygdom, normalvægtig, overvægtig):

1. Diabetes (HgbA1c > 6,4%) og/eller at tage insulin eller anden antidiabetisk lægemiddelbehandling inden for de 4 uger før tilmelding.
2. Brug af enhver lipidsænkende medicin (undtagen kosttilskud) inden for de 4 uger før tilmelding.
3. Enhver kontraindikation til MRI-undersøgelse (f.eks. implanteret ikke-kompatibel enhed, pacemaker, kendt klaustrofobi).
4. Nyre sygdom. Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved hjælp af forsøgspersonens mål serum kreatinin og ændring af diæten ved nyresygdom [MDRD] undersøgelse estimeringsformel).
5. Lever sygdom. Vedvarende forhøjelse af leverfunktionstests på tidspunktet for studiestart. Vedvarende SGOT (AST), SGPT (ALT), Alk Phos eller total bilirubin, med værdier > 3 gange normale øvre grænser, vil udelukke en forsøgsperson fra undersøgelsesdeltagelse.

6. Alvorlig sideløbende hjertesygdom, karakteriseret ved en af ​​disse selvrapporterede tilstande:

   1. nyligt myokardieinfarkt (inden for de seneste 6 måneder).
   2. tegn på iskæmi ved funktionel hjerteundersøgelse inden for det sidste år
   3. venstre ventrikel ejektionsfraktion < 30 %.
7. Akut eller kronisk pancreatitis.
8. Modtagelse af behandling for en medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af systemiske (orale eller parenterale steroider, bortset fra brugen af ​​< 5 mg prednison dagligt, eller en tilsvarende dosis hydrocortison, kun til fysiologisk erstatning.
9. Anæmi (baseline hæmoglobinkoncentration < 11 g/dl hos kvinder og <12 g/dl hos mænd), lymfopeni, (< 1.000/µL), neutropeni (< 1.500/µL) eller trombocytopeni (blodplader < 100.000/µL).
10. Enhver kendt koagulopati (inklusive faktor V-mangel) eller medicinsk tilstand, der kræver langvarig antikoagulantbehandling (f.eks. warfarin) (lavdosis aspirinbehandling er tilladt) eller patienter med en INR > 1,5.
11. For kvindelige deltagere: Positiv graviditetstest.
12. Kendt aktivt alkohol- eller stofmisbrug, herunder kendt tobaksbrug.
13. Brug af eventuelle undersøgelsesmidler inden for 4 uger efter tilmelding.
14. Manglende evne til at faste komfortabelt i 10 timer (dvs. natten over).

15. Personer, der har en pacemaker, metalimplantater, klaustrofobi, har arbejdet omkring en metalsliber eller en byggeplads, eller som har kendte medicinske tilstande, som kan forværres af stress såsom angst eller panikanfald. Manglende evne til at ligge fladt i MR-scanneren i 90 minutter er også et udelukkelseskriterium.

    Derudover omfatter specifikke eksklusionskriterier for at gennemgå MR-scanning:

    • ENHVER intraluminalt implantat, filter, stent eller ventiludskiftning
    • ENHVER form for livshjælpsanordning, pumpe eller protese
    • ENHVER vaskulær klemme eller klemme
    • ENHVER kirurgisk placerede clips eller klemmer eller bånd på viscerale organer
    • ALLE intrakranielle implantater af enhver anden type end tandfyldninger
    • ALLE ikke-aftagelige piercinger, smykker eller medicinske plaster
    • ENHVER personlig historie med intraokulær skade eller fragment i eller omkring kredsløbet, som ikke kan ryddes gennem radiologisk undersøgelse.
    • ENHVER personlig historie med kugle-, splitter- eller stiksår, der ikke kan ryddes gennem radiologisk evaluering.
16. Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening vil forstyrre en sikker gennemførelse af undersøgelsen.