OXPHOS Muscular e Homeostase de Nutrientes

Critério de inclusão:

Podem participar do estudo os indivíduos que atenderem a todos os critérios a seguir:

1. Pacientes do sexo masculino e feminino de 18 a 65 anos de idade.
2. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
3. Cognitiva e clinicamente estável e capaz de cumprir os procedimentos do protocolo do estudo.

Para indivíduos com doença mitocondrial:

História clínica compatível com diagnóstico de doença mitocondrial e diagnóstico de genética molecular. Para garantir a consistência com outros ensaios realizados em doenças mitocondriais, os investigadores também garantirão que os participantes atendam ao mesmo conjunto de critérios publicados anteriormente. Estes incluem características clínicas consistentes com doença mitocondrial primária e prova genética molecular de uma mutação patogênica no mtDNA ou nDNA em um gene conhecido por estar associado à disfunção dos complexos I-V da cadeia respiratória. Especificamente, os participantes elegíveis devem ter mutações definidas de mtDNA ou nDNA afetando subunidades ou montagem desses complexos que estão associados a características clínicas/patológicas conhecidas, como oftalmoplegia externa progressiva crônica (CPEO), Kearns-Sayre, encefalomiopatia mitocondrial, acidose láctica e AVC- como episódios (MELAS), encefalopatia mitocondrial e fibras vermelhas irregulares (MERRF), neuropatia, ataxia e retinite pigmentosa (NARP) ou síndrome de Leigh (45). Os investigadores incluirão explicitamente indivíduos com Ataxia de Friedreich (46), uma mutação na proteína mitocondrial frataxina, e aqueles com mutações na proteína do complexo II da cadeia respiratória, succinato desidrogenase (SDH).

Para participantes de peso normal:

IMC < 25 kg/m2. Estes serão pareados com indivíduos com doença mitocondrial por idade, sexo, status de estrogênio (mulheres) e atividade física autorrelatada usual (como sedentária ou não, ou seja, para sedentária, menos de 30 minutos de atividade física moderada 5 dias por semana, ou atividade física vigorosa por 20 minutos 3 dias por semana).

Para participantes obesos:

IMC > 30 kg/m2. Estes serão pareados com indivíduos com doença mitocondrial por idade, sexo, status de estrogênio (mulheres) e atividade física autorrelatada usual (como sedentária ou não, ou seja, para sedentária, menos de 30 minutos de atividade física moderada 5 dias por semana, ou atividade física vigorosa por 20 minutos 3 dias por semana).

Critério de exclusão:

Para todos os grupos de estudo (ou seja, doença mitocondrial, peso normal, obesos):

1. Diabetes (HgbA1c > 6,4%) e/ou uso de insulina ou outra terapia medicamentosa antidiabética nas 4 semanas anteriores à inscrição.
2. Uso de qualquer medicamento hipolipemiante (excluindo suplementos nutricionais) nas 4 semanas anteriores à inscrição.
3. Qualquer contraindicação ao estudo de ressonância magnética (por exemplo, dispositivo não compatível implantado, marca-passo, claustrofobia conhecida).
4. Doença renal. Taxa de filtração glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m2 (calculado usando a medida de creatinina sérica do sujeito e a fórmula de estimativa do estudo de Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD]).
5. Doença hepática. Elevação persistente dos testes de função hepática no momento da entrada no estudo. SGOT (AST), SGPT (ALT), Alk Phos ou bilirrubina total persistentes, com valores > 3 vezes os limites superiores normais, excluirão um sujeito da participação no estudo.

6. Doença cardíaca coexistente grave, caracterizada por qualquer uma destas condições auto-relatadas:

   1. infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses).
   2. evidência de isquemia no exame cardíaco funcional no último ano
   3. fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 30%.
7. Pancreatite aguda ou crônica.
8. Recebendo tratamento para uma condição médica que requer uso crônico de esteroides sistêmicos (orais ou parenterais, exceto pelo uso de < 5 mg de prednisona diariamente, ou uma dose equivalente de hidrocortisona, apenas para reposição fisiológica).
9. Anemia (concentração basal de hemoglobina < 11 g/dl em mulheres e <12 g/dl em homens), linfopenia (< 1.000/µL), neutropenia (< 1.500/µL) ou trombocitopenia (plaquetas < 100.000/µL).
10. Qualquer coagulopatia conhecida (incluindo deficiência de Fator V) ou condição médica que exija terapia anticoagulante de longo prazo (por exemplo, varfarina) (tratamento com aspirina em baixa dose é permitido) ou pacientes com INR > 1,5.
11. Para participantes do sexo feminino: Teste de gravidez positivo.
12. Álcool ativo conhecido ou abuso de substâncias, incluindo uso conhecido de tabaco.
13. Uso de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após a inscrição.
14. Incapacidade de jejuar confortavelmente por 10 horas (ou seja, durante a noite).

15. Indivíduos que possuem marca-passo, implantes de metal, claustrofobia, trabalharam em torno de um triturador de metal ou em um canteiro de obras, ou que tenham condições médicas conhecidas que podem ser exacerbadas pelo estresse, como ansiedade ou ataques de pânico. A incapacidade de ficar deitado no scanner de ressonância magnética por 90 minutos também é um critério de exclusão.

    Além disso, critérios de exclusão específicos para exames de ressonância magnética incluem:

    • QUALQUER implante intraluminal, filtro, stent ou substituição de válvula
    • QUALQUER tipo de dispositivo de assistência à vida, bomba ou prótese
    • QUALQUER clipe ou braçadeira vascular
    • QUAISQUER clipes ou braçadeiras ou bandas colocadas cirurgicamente em órgãos viscerais
    • QUALQUER implante intracraniano de qualquer tipo, exceto obturações dentárias
    • QUALQUER piercing, joia ou adesivo medicinal não removível
    • QUALQUER história pessoal de lesão intraocular ou fragmento dentro ou ao redor da órbita que não possa ser esclarecido por meio de exame radiológico.
    • QUALQUER história pessoal de ferimento por bala, estilhaço ou facada que não possa ser esclarecido por meio de avaliação radiológica.
16. Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, irá interferir na conclusão segura do estudo.