OXPHOS muscular y homeostasis de nutrientes

Criterios de inclusión:

Las personas que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para participar en el estudio:

1. Pacientes masculinos y femeninos de 18 a 65 años de edad.
2. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.
3. Estable desde el punto de vista cognitivo y médico y capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio.

Para personas con enfermedad mitocondrial:

Historia clínica compatible con el diagnóstico de enfermedad mitocondrial y diagnóstico genético molecular. Para garantizar la coherencia con otros ensayos realizados en enfermedades mitocondriales, los investigadores también se asegurarán de que los participantes cumplan con el mismo conjunto de criterios publicados anteriormente. Estos incluyen características clínicas consistentes con enfermedad mitocondrial primaria y pruebas genéticas moleculares de una mutación patógena en mtDNA o nDNA en un gen que se sabe que está asociado con la disfunción de los complejos I-V de la cadena respiratoria. Específicamente, los participantes elegibles deben tener mutaciones definidas de mtDNA o nDNA que afecten las subunidades o el ensamblaje de estos complejos que estén asociados con características clínicas/patológicas conocidas, como oftalmoplejía externa progresiva crónica (CPEO), Kearns-Sayre, encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y accidente cerebrovascular. (MELAS), encefalopatía mitocondrial y fibras rojas rasgadas (MERRF), neuropatía, ataxia y retinitis pigmentosa (NARP) o síndrome de Leigh (45). Los investigadores incluirán explícitamente a personas con ataxia de Friedreich (46), una mutación en la proteína mitocondrial frataxina, y aquellos con mutaciones en la proteína del complejo II de la cadena respiratoria, succinato deshidrogenasa (SDH).

Para participantes de peso normal:

IMC < 25 kg/m2. Estos se compararán con sujetos con enfermedad mitocondrial por edad, sexo, estado de estrógeno (mujeres) y actividad física habitual autoinformada (como sedentarios o no, es decir, para sedentarios, menos de 30 minutos de actividad física moderada 5 días por semana). semana, o actividad física vigorosa durante 20 minutos 3 días a la semana).

Para participantes obesos:

IMC > 30 kg/m2. Estos se compararán con sujetos con enfermedad mitocondrial por edad, sexo, estado de estrógeno (mujeres) y actividad física habitual autoinformada (como sedentarios o no, es decir, para sedentarios, menos de 30 minutos de actividad física moderada 5 días por semana). semana, o actividad física vigorosa durante 20 minutos 3 días a la semana).

Criterio de exclusión:

Para todos los grupos de estudio (es decir, enfermedad mitocondrial, peso normal, obesos):

1. Diabetes (HgbA1c > 6,4 %) y/o tratamiento con insulina u otro medicamento antidiabético en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
2. Uso de cualquier medicamento para reducir los lípidos (excluyendo suplementos nutricionales) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
3. Cualquier contraindicación para el estudio de resonancia magnética (p. ej., dispositivo no compatible implantado, marcapasos, claustrofobia conocida).
4. Nefropatía. Tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m2 (calculado utilizando la creatinina sérica medida del sujeto y la fórmula de estimación del estudio Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]).
5. Enfermedad del higado. Elevación persistente de las pruebas de función hepática en el momento del ingreso al estudio. SGOT persistente (AST), SGPT (ALT), Alk Phos o bilirrubina total, con valores > 3 veces los límites superiores normales, excluirán a un sujeto de la participación en el estudio.

6. Enfermedad cardíaca grave coexistente, caracterizada por cualquiera de estas condiciones autoinformadas:

   1. Infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses).
   2. evidencia de isquemia en el examen cardíaco funcional en el último año
   3. fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 30%.
7. Pancreatitis aguda o crónica.
8. Recibir tratamiento por una condición médica que requiera el uso crónico de esteroides sistémicos (orales o parenterales, excepto el uso de < 5 mg de prednisona al día, o una dosis equivalente de hidrocortisona, solo para reemplazo fisiológico.
9. Anemia (concentración de hemoglobina inicial < 11 g/dl en mujeres y <12 g/dl en hombres), linfopenia (< 1000/µL), neutropenia (< 1500/µL) o trombocitopenia (plaquetas < 100 000/µL).
10. Cualquier coagulopatía conocida (incluida la deficiencia del factor V) o afección médica que requiera terapia anticoagulante a largo plazo (p. ej., warfarina) (se permite el tratamiento con aspirina en dosis bajas) o pacientes con un INR > 1,5.
11. Para participantes femeninas: prueba de embarazo positiva.
12. Abuso activo conocido de alcohol o sustancias, incluido el consumo conocido de tabaco.
13. Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
14. Incapacidad para ayunar cómodamente durante 10 horas (es decir, durante la noche).

15. Individuos que tienen un marcapasos, implantes de metal, claustrofobia, han trabajado alrededor de una trituradora de metal o en un sitio de construcción, o que tienen condiciones médicas conocidas que pueden verse exacerbadas por el estrés, como la ansiedad o los ataques de pánico. La imposibilidad de permanecer acostado en el escáner de resonancia magnética durante 90 minutos también es un criterio de exclusión.

    Además, los criterios de exclusión específicos para someterse a una resonancia magnética incluyen:

    • CUALQUIER implante intraluminal, filtro, stent o reemplazo de válvula
    • CUALQUIER tipo de dispositivo de asistencia vital, bomba o prótesis
    • CUALQUIER clip o abrazadera vascular
    • CUALQUIER clip, abrazadera o banda colocada quirúrgicamente en órganos viscerales
    • CUALQUIER implante intracraneal de cualquier tipo que no sean empastes dentales
    • CUALQUIER piercing no removible, joyería o parche medicinal
    • CUALQUIER historial personal de lesión o fragmento intraocular en o alrededor de la órbita que no pueda aclararse mediante un examen radiológico.
    • CUALQUIER historial personal de heridas de bala, metralla o punzocortantes que no puedan aclararse mediante una evaluación radiológica.
16. Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, interfiera con la realización segura del estudio.