Lihasten OXPHOS ja ravintoaineiden homeostaasi

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkimukseen voivat osallistua henkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

1. Mies- ja naispotilaat 18-65-vuotiaat.
2. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
3. Kognitiivisesti ja lääketieteellisesti vakaa ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollan menettelyjä.

Henkilöille, joilla on mitokondriaalinen sairaus:

Kliininen historia on yhdenmukainen mitokondrioiden diagnoosin ja molekyyligeneettisen diagnoosin kanssa. Varmistaakseen johdonmukaisuuden muiden mitokondriaalinen sairaustutkimusten kanssa tutkijat varmistavat myös, että osallistujat täyttävät samat aiemmin julkaistut kriteerit. Näitä ovat kliiniset piirteet, jotka ovat sopusoinnussa primaarisen mitokondriotaudin kanssa ja molekyyligeneettiset todisteet patogeenisestä mutaatiosta mtDNA:ssa tai nDNA:ssa geenissä, jonka tiedetään liittyvän hengitysketjun kompleksien I-V toimintahäiriöön. Erityisesti kelvollisilla osallistujilla on oltava määritellyt mtDNA- tai nDNA-mutaatiot, jotka vaikuttavat alayksiköihin tai näiden kompleksien kokoonpanoon ja jotka liittyvät tunnettuihin kliinisiin/patologisiin piirteisiin, kuten krooniseen progressiiviseen ulkoiseen oftalmoplegiaan (CPEO), Kearns-Sayreen, mitokondriaaliseen enkefalomyopatiaan, maitohappoasidoosiin ja aivohalvaukseen. kuten episodit (MELAS), mitokondriaalinen enkefalopatia ja repeytyneet punaiset kuidut (MERRF), neuropatia, ataksia ja retinitis pigmentosa (NARP) tai Leighin oireyhtymä (45). Tutkijat sisällyttävät nimenomaisesti henkilöihin, joilla on Friedreichin ataksia (46), mutaatio mitokondrioproteiinissa frataksiinissa, ja henkilöitä, joilla on mutaatioita hengitysketjun kompleksi II -proteiinissa, sukkinaattidehydrogenaasissa (SDH).

Normaalipainoisille osallistujille:

BMI < 25 kg/m2. Näitä verrataan koehenkilöiden kanssa, joilla on mitokondriaalinen sairaus iän, sukupuolen, estrogeenitilanteen (naiset) ja tavanomaisen itsensä ilmoittaman fyysisen aktiivisuuden perusteella (joko istuvana tai ei, eli istuessaan alle 30 minuuttia kohtalaista fyysistä aktiivisuutta 5 päivää kohti viikko tai voimakas fyysinen aktiivisuus 20 minuuttia 3 päivänä viikossa).

Lihaville osallistujille:

BMI > 30 kg/m2. Näitä verrataan koehenkilöiden kanssa, joilla on mitokondriaalinen sairaus iän, sukupuolen, estrogeenitilanteen (naiset) ja tavanomaisen itsensä ilmoittaman fyysisen aktiivisuuden perusteella (joko istuvana tai ei, eli istuessaan alle 30 minuuttia kohtalaista fyysistä aktiivisuutta 5 päivää kohti viikko tai voimakas fyysinen aktiivisuus 20 minuuttia 3 päivänä viikossa).

Poissulkemiskriteerit:

Kaikille tutkimusryhmille (eli mitokondriotauti, normaalipainoinen, lihava):

1. Diabetes (HgbA1c > 6,4 %) ja/tai insuliinin tai muun diabeteslääkityksen ottaminen 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista.
2. Minkä tahansa lipidejä alentavan lääkkeen (lukuun ottamatta ravintolisät) käyttö 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista.
3. MRI-tutkimuksen vasta-aiheet (esim. istutettu yhteensopimaton laite, sydämentahdistin, tunnettu klaustrofobia).
4. Munuaissairaus. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 60 ml/min/1,73 m2 (laskettu käyttämällä tutkittavan seerumin kreatiniinimittausta ja ruokavalion muutos munuaissairaudessa [MDRD] -tutkimuksen arviointikaavaa).
5. Maksasairaus. Jatkuva maksan toimintakokeiden kohoaminen tutkimukseen tullessa. Pysyvä SGOT (AST), SGPT (ALT), Alk Phos tai kokonaisbilirubiini, joiden arvot > 3 kertaa normaalit ylärajat, sulkevat kohteen tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle.

6. Vaikea samanaikaisesti esiintyvä sydänsairaus, jolle on ominaista jokin seuraavista itse ilmoittamista tiloista:

   1. äskettäinen sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana).
   2. todiste iskemiasta toiminnallisessa sydämentutkimuksessa viimeisen vuoden aikana
   3. vasemman kammion ejektiofraktio < 30 %.
7. Akuutti tai krooninen haimatulehdus.
8. Hoitoa saavaan sairauteen, joka vaatii kroonista systeemisten (oraalisten tai parenteraalisten steroidien käyttöä, paitsi jos käytetään < 5 mg prednisonia vuorokaudessa tai vastaava annos hydrokortisonia), vain fysiologisena korvaamisena.
9. Anemia (hemoglobiinin peruspitoisuus < 11 g/dl naisilla ja <12 g/dl miehillä), lymfopenia (< 1 000/µL), neutropenia (< 1 500/µL) tai trombosytopenia (verihiutaleet < 100 000/µl).
10. Mikä tahansa tunnettu koagulopatia (mukaan lukien tekijä V:n puutos) tai sairaus, joka vaatii pitkäaikaista antikoagulanttihoitoa (esim. varfariinia) (pieni annos aspiriinihoito on sallittu) tai potilaat, joiden INR > 1,5.
11. Naispuolisille osallistujille: Positiivinen raskaustesti.
12. Tunnettu aktiivinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö, mukaan lukien tunnettu tupakan käyttö.
13. Kaikkien tutkimusaineiden käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
14. Kyvyttömyys paastota mukavasti 10 tuntia (eli yön yli).

15. Henkilöt, joilla on sydämentahdistin, metalliimplantteja, klaustrofobia, jotka ovat työskennelleet metallimyllyssä tai rakennustyömaalla tai joilla on tunnettuja sairauksia, joita stressi voi pahentaa, kuten ahdistuneisuus tai paniikkikohtaukset. Kyvyttömyys makaamaan magneettikuvauslaitteella 90 minuuttia on myös poissulkemiskriteeri.

    Lisäksi erityisiä poissulkemiskriteerejä MRI-skannauksen suorittamiselle ovat:

    • MIKKI intraluminaalisen implantin, suodattimen, stentin tai venttiilin vaihto
    • KAIKKI pelastusvälineet, pumppu tai proteesi
    • MIKKI verisuonipidike tai puristin
    • KAIKKI kirurgisesti sijoitetut pidikkeet tai puristimet tai nauhat sisäelimiin
    • KAIKKI kallonsisäiset implantit, muut kuin hampaiden täytteet
    • KAIKKI ei-irrotettavat lävistykset, korut tai lääkelaastarit
    • KAIKKI henkilökohtaiset silmänsisäiset vammat tai fragmentit kiertoradalla tai sen ympärillä, joita ei voida poistaa radiologisella tutkimuksella.
    • KAIKKI henkilökohtaiset luoti-, sirpale- tai puukotushaavat, joita ei voida poistaa radiologisella arvioinnilla.
16. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimuksen turvallista loppuun saattamista.