OXPHOS mięśni i homeostaza składników odżywczych

Kryteria przyjęcia:

W badaniu mogą wziąć udział osoby, które spełniają łącznie poniższe kryteria:

1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat.
2. Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
3. Stabilny poznawczo i medycznie oraz zdolny do przestrzegania procedur protokołu badania.

Dla osób z chorobą mitochondrialną:

Wywiad kliniczny zgodny z rozpoznaniem choroby mitochondrialnej i diagnostyką genetyki molekularnej. Aby zapewnić spójność z innymi badaniami przeprowadzonymi w chorobach mitochondrialnych, badacze upewnią się również, że uczestnicy spełniają ten sam zestaw wcześniej opublikowanych kryteriów. Obejmują one cechy kliniczne zgodne z pierwotną chorobą mitochondrialną i molekularny genetyczny dowód patogennej mutacji w mtDNA lub nDNA w genie, o którym wiadomo, że jest związany z dysfunkcją kompleksów I-V łańcucha oddechowego. W szczególności kwalifikujący się uczestnicy muszą mieć zdefiniowane mutacje mtDNA lub nDNA wpływające na podjednostki lub zespół tych kompleksów, które są związane ze znanymi cechami klinicznymi/patologicznymi, takimi jak przewlekła postępująca oftalmoplegia zewnętrzna (CPEO), Kearns-Sayre, encefalomiopatia mitochondrialna, kwasica mleczanowa i udar mózgu jak epizody (MELAS), encefalopatia mitochondrialna i postrzępione czerwone włókna (MERRF), neuropatia, ataksja i barwnikowe zwyrodnienie siatkówki (NARP) lub zespół Leigha (45). Badacze wyraźnie włączą osoby z ataksją Friedreicha (46), mutacją białka mitochondrialnego frataksyny oraz osoby z mutacjami białka kompleksu łańcucha oddechowego II, dehydrogenazy bursztynianowej (SDH).

Dla uczestników o normalnej wadze:

BMI < 25kg/m2. Zostaną one dopasowane do osób z chorobą mitochondrialną według wieku, płci, statusu estrogenu (kobiety) i zwykłej zgłaszanej przez samych siebie aktywności fizycznej (siedzący tryb życia lub nie, tj. tydzień lub intensywna aktywność fizyczna przez 20 minut 3 dni w tygodniu).

Dla otyłych uczestników:

BMI > 30kg/m2. Zostaną one dopasowane do osób z chorobą mitochondrialną według wieku, płci, statusu estrogenu (kobiety) i zwykłej zgłaszanej przez samych siebie aktywności fizycznej (siedzący tryb życia lub nie, tj. tydzień lub intensywna aktywność fizyczna przez 20 minut 3 dni w tygodniu).

Kryteria wyłączenia:

Dla wszystkich badanych grup (tj. choroba mitochondrialna, normalna waga, otyłość):

1. Cukrzyca (HgbA1c > 6,4%) i/lub przyjmowanie insuliny lub innych leków przeciwcukrzycowych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
2. Stosowanie jakichkolwiek leków obniżających poziom lipidów (z wyłączeniem suplementów diety) w ciągu 4 tygodni poprzedzających włączenie do badania.
3. Wszelkie przeciwwskazania do badania MRI (np. wszczepione niezgodne urządzenie, rozrusznik serca, znana klaustrofobia).
4. Choroba nerek. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min/1,73 m2 (obliczone przy użyciu miary kreatyniny w surowicy pacjenta i wzoru oszacowania modyfikacji diety w chorobach nerek [MDRD]).
5. Choroba wątroby. Trwałe podwyższenie wyników testów czynnościowych wątroby w momencie włączenia do badania. Utrzymujące się wartości SGOT (AST), SGPT (ALT), Alk Phos lub bilirubiny całkowitej, z wartościami > 3-krotnie przekraczającymi górną granicę normy, wykluczą pacjenta z udziału w badaniu.

6. Ciężka współistniejąca choroba serca, charakteryzująca się jednym z poniższych stanów:

   1. niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
   2. dowody niedokrwienia w badaniu czynnościowym serca w ciągu ostatniego roku
   3. frakcja wyrzutowa lewej komory < 30%.
7. Ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki.
8. Otrzymywanie leczenia z powodu stanu chorobowego wymagającego przewlekłego stosowania steroidów ogólnoustrojowych (doustnych lub pozajelitowych, z wyjątkiem stosowania prednizonu w dawce < 5 mg na dobę lub równoważnej dawki hydrokortyzonu, wyłącznie w celu uzupełnienia fizjologicznego).
9. Niedokrwistość (wyjściowe stężenie hemoglobiny < 11 g/dl u kobiet i <12 g/dl u mężczyzn), limfopenia (< 1000/µl), neutropenia (< 1500/µl) lub małopłytkowość (płytki krwi < 100 000/µl).
10. Każda znana koagulopatia (w tym niedobór czynnika V) lub stan chorobowy wymagający długotrwałego leczenia przeciwzakrzepowego (np.
11. Dla uczestniczek: Pozytywny test ciążowy.
12. Znane aktywne nadużywanie alkoholu lub substancji, w tym znane używanie tytoniu.
13. Korzystanie z agentów badawczych w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
14. Niezdolność do komfortowego postu przez 10 godzin (tj. przez noc).

15. Osoby, które mają rozrusznik serca, metalowe implanty, klaustrofobię, pracowały przy szlifierce do metalu lub na placu budowy, lub które mają znane schorzenia, które mogą ulec zaostrzeniu w wyniku stresu, takie jak lęk lub ataki paniki. Kryterium wykluczającym jest również niemożność leżenia płasko w aparacie MRI przez 90 minut.

    Ponadto określone kryteria wykluczenia z poddania się skanowaniu MRI obejmują:

    • JAKIEKOLWIEK wymiana implantu, filtra, stentu lub zastawki wewnątrz światła
    • KAŻDEGO rodzaju urządzenie podtrzymujące życie, pompa lub proteza
    • DOWOLNY zacisk lub zacisk naczyniowy
    • JAKICHKOLWIEK chirurgicznie umieszczonych zacisków, zacisków lub opasek na narządach wewnętrznych
    • JAKICHKOLWIEK implantów wewnątrzczaszkowych innego typu niż wypełnienia dentystyczne
    • JAKIEKOLWIEK nieusuwalne kolczyki, biżuteria lub plastry medyczne
    • KAŻDY przypadek urazu wewnątrzgałkowego lub fragmentu w obrębie oczodołu lub wokół niego, którego nie można usunąć za pomocą badania radiologicznego.
    • KAŻDA osobista historia ran po kulach, odłamkach lub kłutych, których nie można usunąć za pomocą oceny radiologicznej.
16. Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza będzie kolidował z bezpiecznym zakończeniem badania.