Muskel-OXPHOS und Nährstoff-Homöostase

Einschlusskriterien:

Personen, die alle folgenden Kriterien erfüllen, können an der Studie teilnehmen:

1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren.
2. Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung.
3. Kognitiv und medizinisch stabil und in der Lage, die Verfahren des Studienprotokolls einzuhalten.

Für Personen mit mitochondrialer Erkrankung:

Klinische Vorgeschichte im Einklang mit der Diagnose einer mitochondrialen Erkrankung und molekulargenetischer Diagnose. Um die Konsistenz mit anderen Studien zu gewährleisten, die bei mitochondrialen Erkrankungen durchgeführt werden, werden die Prüfärzte auch sicherstellen, dass die Teilnehmer die gleichen zuvor veröffentlichten Kriterien erfüllen. Dazu gehören klinische Merkmale, die mit einer primären mitochondrialen Erkrankung vereinbar sind, und der molekulargenetische Nachweis einer pathogenen Mutation in mtDNA oder nDNA in einem Gen, von dem bekannt ist, dass es mit einer Dysfunktion der Komplexe I-V der Atmungskette assoziiert ist. Insbesondere müssen teilnahmeberechtigte Teilnehmer definierte mtDNA- oder nDNA-Mutationen aufweisen, die Untereinheiten oder den Zusammenbau dieser Komplexe betreffen, die mit bekannten klinischen/pathologischen Merkmalen verbunden sind, wie chronisch progressive externe Ophthalmoplegie (CPEO), Kearns-Sayre, mitochondriale Enzephalomyopathie, Laktatazidose und Schlaganfall wie Episoden (MELAS), mitochondriale Enzephalopathie und Ragged Red Fibers (MERRF), Neuropathie, Ataxie und Retinitis pigmentosa (NARP) oder Leigh-Syndrom (45). Die Ermittler werden ausdrücklich Personen mit Friedreich-Ataxie (46), einer Mutation im mitochondrialen Protein Frataxin, und solche mit Mutationen im Atmungskettenkomplex-II-Protein, Succinatdehydrogenase (SDH), einbeziehen.

Für normalgewichtige Teilnehmer:

BMI < 25 kg/m2. Diese werden mit Probanden mit mitochondrialer Erkrankung nach Alter, Geschlecht, Östrogenstatus (Frauen) und üblicher selbstberichteter körperlicher Aktivität (entweder sesshaft oder nicht, d Woche oder intensive körperliche Aktivität für 20 Minuten an 3 Tagen pro Woche).

Für adipöse Teilnehmer:

BMI > 30 kg/m2. Diese werden mit Probanden mit mitochondrialer Erkrankung nach Alter, Geschlecht, Östrogenstatus (Frauen) und üblicher selbstberichteter körperlicher Aktivität (entweder sesshaft oder nicht, d Woche oder intensive körperliche Aktivität für 20 Minuten an 3 Tagen pro Woche).

Ausschlusskriterien:

Für alle Studiengruppen (d. h. mitochondriale Erkrankung, Normalgewicht, Fettleibigkeit):

1. Diabetes (HgbA1c > 6,4 %) und/oder Einnahme von Insulin oder einer anderen antidiabetischen Arzneimitteltherapie innerhalb der 4 Wochen vor der Einschreibung.
2. Verwendung von lipidsenkenden Medikamenten (ausgenommen Nahrungsergänzungsmittel) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
3. Jede Kontraindikation für eine MRT-Untersuchung (z. B. implantiertes nicht kompatibles Gerät, Schrittmacher, bekannte Klaustrophobie).
4. Nierenerkrankung. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min/1,73 m2 (berechnet unter Verwendung des vom Probanden gemessenen Serumkreatinins und der Schätzformel der Studie „Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]“).
5. Leber erkrankung. Anhaltende Erhöhung der Leberfunktionswerte zum Zeitpunkt des Studieneintritts. Anhaltende Werte für SGOT (AST), SGPT (ALT), Alk Phos oder Gesamtbilirubin mit Werten > 3 Mal die normalen Obergrenzen schließen eine Person von der Studienteilnahme aus.

6. Schwere gleichzeitig bestehende Herzerkrankung, gekennzeichnet durch eine dieser selbstberichteten Erkrankungen:

   1. kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate).
   2. Nachweis einer Ischämie bei einer funktionellen Herzuntersuchung innerhalb des letzten Jahres
   3. linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %.
7. Akute oder chronische Pankreatitis.
8. Erhalten einer Behandlung für eine Erkrankung, die eine chronische Anwendung von systemischen (oralen oder parenteralen Steroiden) erfordert, mit Ausnahme der Anwendung von < 5 mg Prednison täglich oder einer äquivalenten Dosis von Hydrocortison, nur zum physiologischen Ersatz.
9. Anämie (Baseline-Hämoglobinkonzentration < 11 g/dl bei Frauen und < 12 g/dl bei Männern), Lymphopenie (< 1.000/µl), Neutropenie (< 1.500/µl) oder Thrombozytopenie (Blutplättchen < 100.000/µl).
10. Alle bekannten Gerinnungsstörungen (einschließlich Faktor-V-Mangel) oder Erkrankungen, die eine Langzeittherapie mit Antikoagulanzien erfordern (z. B. Warfarin) (niedrig dosierte Aspirinbehandlung ist zulässig) oder Patienten mit einem INR > 1,5.
11. Für weibliche Teilnehmer: Positiver Schwangerschaftstest.
12. Bekannter aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch, einschließlich bekannter Tabakkonsum.
13. Verwendung von Prüfmitteln innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung.
14. Unfähigkeit, 10 Stunden lang (d. h. über Nacht) bequem zu fasten.

15. Personen mit einem Herzschrittmacher, Metallimplantaten, Klaustrophobie, die in der Nähe einer Metallschleifmaschine oder auf einer Baustelle gearbeitet haben oder die unter Erkrankungen leiden, die durch Stress verschlimmert werden können, wie z. B. Angstzustände oder Panikattacken. Ein Ausschlusskriterium ist auch die Unfähigkeit, 90 Minuten flach im MRT-Scanner zu liegen.

    Zu den spezifischen Ausschlusskriterien für eine MRT-Untersuchung gehören außerdem:

    • JEDER intraluminale Implantat-, Filter-, Stent- oder Klappenersatz
    • JEDE Art von lebenserhaltenden Geräten, Pumpen oder Prothesen
    • JEDER Gefäßclip oder Klemme
    • ALLE chirurgisch platzierten Clips oder Klemmen oder Bänder an viszeralen Organen
    • JEGLICHE intrakranielle Implantate jeglicher Art außer Zahnfüllungen
    • JEGLICHE nicht entfernbare Piercings, Schmuck oder medizinische Pflaster
    • JEDE persönliche Vorgeschichte von intraokularen Verletzungen oder Fragmenten in oder um die Orbita, die nicht durch eine radiologische Untersuchung geklärt werden können.
    • JEDE persönliche Geschichte von Schuss-, Schrapnell- oder Stichwunden, die nicht durch radiologische Untersuchung geklärt werden können.
16. Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den sicheren Abschluss der Studie beeinträchtigen wird.