急性虚血性脳卒中におけるフィンゴリモドと機械的血栓除去術によるアルテプラーゼ ブリッジングの併用 (FAMTAIS)

これは、中国の複数の脳卒中センターで行われる前向き、無作為化、非盲検、盲検化エンドポイント (PROBE) デザインの臨床試験です。 合計サンプル サイズは 98 になります。 標準的なアルテプラーゼブリッジングおよび機械的血栓切除術で治療されている患者は、経口フィンゴリモドまたは標準治療を受けるために1：1の比率でランダムに割り当てられます。 主な結果は、ベースラインから7日目までに回収された虚血組織です。近位脳動脈閉塞を伴うAIS患者は、治療前にCT灌流（CTP）を行い、24時間後および7日後に拡散およびMR灌流（MRP）を含むマルチモーダルMRIを行います。治療を受けています。 臨床転帰は、ベースライン、1日目および7日目に国立衛生研究所脳卒中スケールスコア（NIHSS）を使用して評価され、90日目に修正ランキンスケール（mRS）が使用されます。 フィンゴリモドの生物学的活性を確認するために、ベースライン、1日目および7日目に循環リンパ球数をFACSでモニターする。

脳卒中発症から 6 時間以内に開始されたアルテプラーゼおよび機械的血栓切除術の対象となる、前方循環 AIS を有する 18 ～ 85 歳の患者は、15 ～ 100 mL の梗塞コア容積を示し、少なくとも 20% の不一致がある場合に登録されます (評価による)。 CTPによる）および近位大脳動脈の頭蓋内閉塞。 除外基準は、（1）アルテプラーゼまたは機械的血栓切除術に対する標準的な禁忌です。 (2) CNS の他の疾患の証拠。 (3) 既存の神経学的障害 (mRS で 2 を超えるスコア); (4) 経口フィンゴリモドの投与を妨げる嚥下障害; (5) 徐脈性不整脈、房室ブロックの既往歴がある患者、または現在ベータ遮断薬またはベラパミルを使用している患者。 (6) 抗腫瘍、免疫抑制または免疫調節療法の併用; (7) 黄斑浮腫。

標準治療として、すべての患者は標準用量の静脈内アルテプラーゼ（キログラムあたり0.9 mg、最初のボーラスとして投与される最初の10％、残りは1時間にわたって最大用量90 mg）と機械的血栓除去を受けます。頭蓋内血管閉塞部位。 フィンゴリモドに無作為に割り付けられた患者は、フィンゴリモド (Gilenya、Novartis) を 1 日 1 回 0.5 mg の用量で 3 日間連続して経口投与されます。血栓切除術。

リンパ球サブセットの変化の動態は、最初の投与、1日目および7日目に先行するベースラインで、フィンゴリモドで治療されたすべての患者からの全血サンプルで監視されます。単核細胞は全血標本から分離され、染色されますCD4-FITC、CD8-PE、CD19-PerCP、CD56-PE (BD Biosciences、Franklin Lakes、NJ、USA) に対する抗体を使用。 FACS Calibre (Becton Dickinson Immunocytometry Systems、米国カリフォルニア州サンノゼ) を使用してデータを取得し、Flow Jo ソフトウェア (米国オレゴン州アシュランドの Tree Star) で分析します。

主要な結果は、ベースラインから 7 日目までの虚血組織 ((ベースラインの虚血性病変 - 7 日間の梗塞病変) / ベースラインの虚血性病変) です。 (ベースライン低灌流量 - 24 時間梗塞量) ベースラインと 1 日目の間、1 日目の実質出血 (PH) の頻度、およびベースラインから1日目、1日目から7日目までの臨床的改善の程度。 第 3 の結果は、90 日目の優れた回復 (mRS 0-1)、独立した回復 (mRS 0-2)、および修正されたランキン スケールの序数分析の確率です。