급성 허혈성 뇌졸중에서 기계적 혈전 절제술과 Fingolimod와 Alteplase 가교 결합 (FAMTAIS)

이것은 중국의 여러 뇌졸중 센터에서 진행되는 전향적, 무작위, 공개, 맹검 종점(PROBE) 설계 임상 시험입니다. 총 샘플 크기는 98입니다. 표준 alteplase 가교 및 기계적 혈전 절제술로 치료를 받는 환자는 경구 핀골리모드 또는 표준 치료를 받기 위해 1:1 비율로 무작위로 배정됩니다. 1차 결과는 기준선에서 7일째까지 회수된 허혈 조직입니다. 근위 대뇌 동맥 폐색이 있는 AIS 환자는 치료 전에 CT 관류(CTP)를 받고 치료 후 24시간 및 7일에 확산 및 MR 관류(MRP)를 포함한 다중 모드 MRI를 받게 됩니다. 치료를 받고 있습니다. 임상 결과는 기준선, 1일 및 7일에 NIHSS(National Institutes of Health Stroke Scale) 점수를 사용하고 90일에 수정된 순위 척도(mRS)를 사용하여 평가합니다. 핑골리모드의 생물학적 활성을 확인하기 위해 기준선, 1일 및 7일에 FACS로 순환 림프구 수를 모니터링할 것입니다.

18세에서 85세 사이의 AIS 환자 중 뇌졸중 발생 6시간 이내에 시작되는 기계적 혈전 제거술 및 고형 혈전 제거술을 받을 자격이 있는 환자는 15-100mL 사이의 경색 코어 부피와 최소 20% 불일치(평가 시 CTP에 의한) 및 근위 대뇌 동맥의 두개내 폐색. 배제 기준은 (1) 알테플라제 또는 기계적 혈전 절제술에 대한 표준 금기; (2) CNS의 다른 질병의 증거; (3) 기존의 신경학적 장애(mRS에서 2점 이상); (4) 경구 핀골리모드의 투여를 방해하는 삼키기 어려움; (5) 서맥, 방실 차단 또는 현재 베타-차단제 또는 베라파밀 사용의 병력이 있는 환자; (6) 항종양, 면역억제 또는 면역 조절 요법의 동시 사용; (7) 황반 부종.

표준 치료로서 모든 환자는 표준 용량 정맥 알테플라제(킬로그램당 0.9mg, 처음 10%는 초기 볼루스로 투여하고 나머지는 1시간 동안 최대 용량 90mg) 및 기계적 혈전 제거술을 두개 내 혈관 폐색 부위. 핑골리모드에 무작위 배정된 환자는 3일 연속 1일 1회 0.5mg의 경구 핑골리모드(Gilenya, Novartis)를 투여받게 되며 첫 번째 투여량은 환자가 등록할 때 기계적 투여 약 1시간 전에 투여됩니다. 혈전 절제술.

림프구 하위 집합 변경의 동역학은 기준선에서 모든 핀골리모드 치료 환자의 전혈 샘플에서 모니터링되며, 이는 첫 번째 용량인 1일 및 7일에 선행합니다. 단핵 세포는 전혈 표본에서 분리되고 염색됩니다. CD4-FITC, CD8-PE, CD19-PerCP, CD56-PE(BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USA)에 대한 항체와 함께. FACS Calibre(Becton Dickinson Immunocytometry Systems, San Jose, CA, USA)를 사용하여 데이터를 수집하고 Flow Jo 소프트웨어(Tree Star, Ashland, OR, USA)로 분석합니다.

1차 결과는 기저선에서 7일까지 회수된 허혈 조직((기준 허혈 병변 - 7d 경색 병변)/기준 허혈 병변)입니다. 2차 결과는 24시간 DWI와 7일 FLAIR 이미징 사이의 경색 부피 증가, 반음부 회수 부피입니다. 기준선과 1일 사이의 (기준선 저관류량 - 24시간 경색량), 기준선에서 1일차까지의 NIHSS 점수 변화로 측정된 1일차 실질 출혈(PH) 빈도 및 1일차 임상 개선 정도 1일, 1일부터 7일까지의 임상적 개선 정도. 3차 결과는 90일째(mRS 0-1), 독립적인 회복(mRS 0-2) 및 수정된 Rankin 척도의 서수 분석의 우수한 회복 확률입니다.