Kombination von Fingolimod mit Alteplase-Überbrückung mit mechanischer Thrombektomie bei akutem ischämischem Schlaganfall (FAMTAIS)

Dies ist eine prospektive, randomisierte, offene klinische Studie mit verblindetem Endpunktdesign (PROBE) in mehreren Schlaganfallzentren in China. Die Gesamtprobengröße beträgt 98. Patienten, die mit Standard-Alteplase-Überbrückung und mechanischer Thrombektomie behandelt werden, werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 einer oralen Fingolimod- oder Standardversorgung zugeteilt. Das primäre Ergebnis ist das geborgene ischämische Gewebe vom Ausgangswert bis zum 7. Tag. AIS-Patienten mit proximalen zerebralen Arterienverschlüssen erhalten vor der Behandlung eine CT-Perfusion (CTP) und 24 Stunden und 7 Tage danach eine multimodale MRT einschließlich Diffusion und MR-Perfusion (MRP). Behandlung erhalten. Klinische Ergebnisse werden anhand des National Institutes of Health Stroke Scale Score (NIHSS) zu Studienbeginn, an Tag 1 und Tag 7 und der modifizierten Rankin-Skala (mRS) nach 90 Tagen bewertet. Die Anzahl der zirkulierenden Lymphozyten wird mit FACS zu Studienbeginn, Tag 1 und Tag 7 überwacht, um die biologische Aktivität von Fingolimod zu bestätigen.

Patienten im Alter zwischen 18 und 85 Jahren mit AIS im vorderen Kreislauf, die für eine Alteplase und eine mechanische Thrombektomie geeignet sind, die innerhalb von 6 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls begonnen wurde, werden aufgenommen, wenn sie ein Infarktkernvolumen zwischen 15 und 100 ml mit mindestens 20 % Fehlanpassung aufweisen (wie bewertet durch CTP) und intrakranielle Okklusion in proximalen Hirnarterien. Ausschlusskriterien sind (1) Standardkontraindikationen für Alteplase oder mechanische Thrombektomie; (2) Hinweise auf andere Erkrankungen des ZNS; (3) vorbestehende neurologische Behinderung (ein Wert von mehr als 2 auf dem mRS); (4) Schluckbeschwerden, die eine Verabreichung von oralem Fingolimod verhindern würden; (5) Patienten mit Bradyarrhythmie, atrioventrikulärem Block in der Vorgeschichte oder aktueller Anwendung von Betablockern oder Verapamil; (6) gleichzeitige Anwendung antineoplastischer, immunsuppressiver oder immunmodulierender Therapien; (7) Makulaödem.

Als Standardbehandlung erhalten alle Patienten eine intravenöse Standarddosis Alteplase (0,9 mg pro Kilogramm, die ersten 10 % werden als anfänglicher Bolus verabreicht und die restlichen über einen Zeitraum von 1 Stunde, mit einer Höchstdosis von 90 mg) und eine mechanische Thrombektomie bei die Stelle des intrakraniellen Gefäßverschlusses. Patienten, die für Fingolimod randomisiert wurden, erhalten außerdem orales Fingolimod (Gilenya, Novartis) in einer Dosierung von 0,5 mg einmal täglich an drei aufeinanderfolgenden Tagen, wobei die erste Dosis zum Zeitpunkt der Aufnahme der Patienten verabreicht wird, was etwa eine Stunde vor der mechanischen Behandlung liegt Thrombektomie.

Die Kinetik der Veränderung der Lymphozyten-Subpopulation wird in Vollblutproben aller mit Fingolimod behandelten Patienten zu Studienbeginn überwacht, was der ersten Dosis an Tag 1 und Tag 7 vorausgeht. Mononukleäre Zellen werden aus den Vollblutproben isoliert und gefärbt mit Antikörpern gegen CD4-FITC, CD8-PE, CD19-PerCP, CD56-PE (BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USA). Die Daten werden mit einem FACS-Kaliber (Becton Dickinson Immunocytometry Systems, San Jose, CA, USA) erfasst und mit der Flow Jo-Software (Tree Star, Ashland, OR, USA) analysiert.

Das primäre Ergebnis ist gerettetes ischämisches Gewebe ((ischämische Läsion zu Studienbeginn – 7d Infarktläsion)/ ischämische Läsion zu Studienbeginn) von Baseline bis Tag 7. Sekundäre Ergebnisse sind die Zunahme des Infarktvolumens zwischen 24 Stunden DWI und Tag 7 FLAIR-Bildgebung, das Halbschatten-Erhaltungsvolumen (Baseline-Hypoperfusionsvolumen – 24-Stunden-Infarktvolumen) zwischen der Baseline und Tag 1, die Häufigkeit von Parenchymblutungen (PH) an Tag 1 und das Ausmaß der klinischen Besserung an Tag 1, gemessen an der Veränderung des NIHSS-Scores von Baseline zu Tag 1, das Ausmaß der klinischen Besserung von Tag 1 bis Tag 7. Die tertiären Ergebnisse sind die Wahrscheinlichkeit einer hervorragenden Genesung an Tag 90 (mRS 0-1), unabhängige Erholung (mRS 0-2) und ordinale Analyse der modifizierten Rankin-Skala.