化学療法抵抗性の MSI 様結腸直腸癌患者におけるアテゾリズマブとベバシズマブの併用に関する研究

包含基準:

• ICH/GCP および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
• -転移性CRCの組織学的または細胞学的証拠。
• -進行性CRCに対する少なくとも1つの治療ラインの後の疾患の進行または再発 フルオロピリミジンを含む化学療法を単剤または併用で（オキサリプラチン、イリノテカン、ベバシズマブ、およびセツキシマブまたはパニツムマブとの併用は許可されています）。
• Agendia テストによって決定された MSI 様遺伝子シグネチャーの陽性の書面による文書。
• -RECIST 1.1によると、少なくとも1つの測定可能な病変を伴う切除不能な疾患。
• 年齢は18歳以上。
• 0-1のWHOパフォーマンスステータス。
• 研究およびフォローアップ手順を遵守する能力および能力。
• -最初の研究治療の28暦日前までに得られた以下の検査結果によって定義される、適切な血液学的および末端器官機能：
• ANC > 1.5 x 109/L (サイクル 1、1 日目の前 2 週間以内に顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし)
• 白血球数 > 2500/μL
• -血小板数> 100,000 /μL（サイクル1、1日目の2週間前に輸血なし）
• ヘモグロビン > 9.0 g/dL

• AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ < 2.5 x ULN、ただし次の例外あり:

  • -肝転移が記録されている患者：ASTおよびALT < 5 x ULN
  • -文書化された肝臓または骨転移のある患者：アルカリホスファターゼ<5 x ULNビリルビン
• PTとPTT
• 血清アルブミン > 2.5 g/dL
• クレアチニンクリアランス > 30 mL/分 (Cockcroft-Gault 式または 24 時間尿収集に基づく)
• -尿試験紙検査でタンパク質<2+、または24時間の尿収集で≤1.0g。 ベースラインで尿試験紙検査でタンパク質が 2+ 以上のすべての患者は、タンパク質のために 24 時間尿を採取する必要があります。
• -出産の可能性がある女性（WOCBP）は、登録前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 出産/生殖の可能性のある患者は、治験責任医師の定義に従って、研究治療期間中、および最後のベバシズマブ治療後少なくとも6か月間（女性および男性の場合）、最後のアテゾリズマブ治療後5か月間（女性の為に）。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) 方法と定義されます。
• 授乳中の女性被験者は、試験登録前、最後のベバシズマブ治療から 6 か月後、および最後のアテゾリズマブ治療から 5 か月後まで授乳を中止する必要があります。

除外基準:

• -治験薬による治療（ベバシズマブはCRCでは治験薬とは見なされません） サイクル1、1日目の28日前。
• -計画された治療開始から14日以内の以前の細胞毒性剤。

• -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）によって決定される活動性または未治療のCNS転移

  • 注: 無症候性 CNS 転移の治療を受けている患者は、以下の基準をすべて満たしている場合に適格です。

    • -CNS以外の評価可能または測定可能な疾患
    • 中脳、橋、髄質、小脳、または視器（視神経および視交叉）から 10 mm 以内に転移がない
    • 頭蓋内出血または脊髄出血の既往がない
    • 中枢神経系疾患の治療としてデキサメタゾンを継続的に必要としない;安定した用量の抗けいれん薬が許可されています。
    • 重大な血管原性浮腫の証拠はありません。
    • -サイクル1、1日目の前4週間以内に定位放射線、全脳放射線、または脳神経外科的切除はありません。
    • CNS に向けられた治療の完了とスクリーニング X 線検査研究の間の暫定的な安定性 (すなわち、進行なし) の X 線検査による証明。
    • -中枢神経系の放射線検査のスクリーニング 放射線療法または外科的切除の完了から4週間以上、コルチコステロイドの中止から2週間以上。
• 緩和放射線療法の対象となる症候性病変（例、骨転移または神経インピンジメントを引き起こす転移）は、サイクル 1、1 日目の少なくとも 14 日前に治療する必要があります。
• コントロールされていない胸水、心膜液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要な場合 (月に 1 回またはそれ以上)。
• -以前（過去5年以内）または同時の悪性腫瘍、ただし、円錐生検による子宮頸部の in situ 癌腫、皮膚の基底細胞癌腫、限局性前立腺癌または上皮内管癌として治療結果が期待されるものを除く胸。
• 平均余命は12週間未満。
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性検査。

• -活動性B型肝炎（無作為化前にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎。

  • 注: 過去に B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染した患者、または HBV 感染が解消した患者 (HBsAg 検査が陰性で、B 型肝炎コア抗原に対する抗体 [抗 HBc] 抗体検査が陽性であると定義) は適格です。
• C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
• 活動性結核。
• -サイクル1、1日目の4週間前の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
• -サイクル1、1日目の前2週間以内の感染の徴候または症状。

• -サイクル1、1日目の2週間前に治療用の経口またはIV抗生物質を受け取りました。

  • 注: 定期的な抗生物質の予防投与を受けている患者 (例えば、慢性閉塞性肺疾患の増悪を予防するため、または抜歯のため) は適格です。
• -ニューヨーク心臓協会の心疾患（クラスII以上）、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作、過去6か月以内の心筋梗塞または脳血管イベントなどの重大な心血管または脳血管疾患、または過去3か月以内の不安定な不整脈:
• 上記の基準を満たさない既知の冠動脈疾患、不整脈、うっ血性心不全の患者は、必要に応じて心臓専門医と相談して、治療する医師の意見で最適化された安定した医療レジメンに従う必要があります。 左心室駆出率のベースライン評価は、すべての患者、特に心臓の危険因子および/または冠動脈疾患の既往がある患者で考慮する必要があります。
• -左心室駆出率が既知の患者
• -サイクル1、1日目（または外科的創傷が完全に治癒するまで）の28日以内の主要な外科的処置、または研究中の計画された処置または手術。
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植。
• -その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見により、治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態が合理的に疑われる、または患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります.
• -CD137アゴニスト、抗CTLA-4、抗PD-1、または抗PD-L1治療用抗体または免疫関連経路標的薬による以前の治療。
• -ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、またはシロスタゾールの現在または最近（サイクル1、1日目の前の10暦日以内）の使用。
• 適切な抗凝固指数が安定している場合、低分子量ヘパリン（エノキサパリンなど）、直接トロンビン阻害剤、またはワルファリンの予防的または治療的使用が許可されます。 患者は、最初の研究治療の前に、少なくとも2週間（または薬物の定常状態レベルに達するまで）安定した用量（治療用）を使用している必要があります。
• -不十分に制御された高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）（これらのパラメータを達成するための降圧療法は許容されます）。
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。
• -重大な血管疾患（例：外科的修復を必要とする大動脈瘤または最近の末梢動脈血栓症） サイクル1、1日目前の6か月以内。
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞またはベバシズマブまたはアテゾリズマブ製剤の成分で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症またはアレルギー。
• -出血素因または臨床的に重大な凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）。