SLC6A14 および GPR81 遺伝子の発現を分析するためのパップスメア由来細胞の使用

SLC6A14 アミノ酸トランスポーター 以前の研究では、アミノ酸トランスポーター SLC6A14 の発現が子宮頸がんでアップレギュレートされていることが示されています 1。 乳がん、結腸がん、膵臓がん細胞に関する研究では、SLC6A14 アミノ酸トランスポーターがこれらのがん細胞へのアミノ酸栄養をサポートする役割を果たすことが示されています 2,3,4。 上記のトランスポーターの遺伝子欠失または薬理学的遮断が、in vitro および in vivo の両方で腫瘍細胞の増殖を抑制することも示されています 4,5,6。

私たちは、正常な子宮頸部上皮細胞、子宮頸部異形成および子宮頸がんにおける SLC6A14 トランスポーターの発現を調査することに関心があります。また、このトランスポーターの発現が子宮頸部異形成/がんの存在/重症度と何らかの相関関係があるかどうかを確認し、これが子宮頸部異形成と子宮頸がんの存在を予測または診断するためのバイオマーカーとして役立つかどうかも確認します.

GPR81、乳酸の G タンパク質共役受容体 ヒトの膣には、膣上皮細胞内のグリコーゲンを乳酸に変換する乳酸桿菌が主に定着しています。 乳酸菌の一部の種は、過酸化水素も生成します。 乳酸とH2O2の両方が、膣のpHを低く（酸性<4.5）に保つのに役立ち、病原菌による膣の定着を防ぐのにも役立ちます. 膣の微小環境における乳酸桿菌のレベルが変化すると（特定の膣感染症、エストロゲンレベルの低下など）、乳酸レベルとH2O2のレベルが低下し、女性が膣感染症にかかりやすくなります.

膣液および子宮頸管液には、乳酸がミリモル濃度で含まれています。 最近の研究では、GPR81 と呼ばれる乳酸の G タンパク質共役細胞表面受容体が特定されています。 Ganapathy 博士の研究室の研究では、B リンパ球の受容体 GPR81 の活性化が、粘膜表面の防御機構で役割を果たす IgA 抗体の産生を促進することが示されています。 IgA 抗体は、腸、結腸、肺の粘膜、および膣の上皮表面に高レベルで見られます。 これらの IgA 抗体は、病原菌による粘膜表面のコロニー形成を保護します。 したがって、GPR 81 は抗炎症分子です。 したがって、子宮頸部異形成と逆相関する可能性があります。 膣および子宮頸部上皮細胞がこの GPR81 を発現するかどうか、GPR81 発現が子宮頸部異形成と相関するかどうかを調査することを提案します。

乳酸レベルと GPR81 発現の間に相関関係が存在する場合、乳酸菌レベルの低下とそれに伴う乳酸レベルの低下は、上皮細胞での GPR81 発現の低下、ひいては IgA 抗体分泌の低下につながる可能性があります。 これは、減少した乳酸菌による膣感染症の理由である可能性があります. HPV ウイルスに感染すると、パパニコロウ塗抹標本に異常が生じ、将来的には子宮頸部異形成の可能性があります。