Gebruik van uit een uitstrijkje afgeleide cellen om de expressie van SLC6A14- en GPR81-genen te analyseren

Aminozuurtransporter SLC6A14 Eerder onderzoek heeft aangetoond dat de expressie van de aminozuurtransporter SLC6A14 omhoog gereguleerd is bij baarmoederhalskanker1. Studies naar borst-, karteldarm- en pancreaskankercellen hebben aangetoond dat de aminozuurtransporter SLC6A14 de rol vervult van ondersteunende aminozuurvoeding voor deze kankercellen2,3,4. Ook is aangetoond dat genetische deletie of farmacologische blokkade van de bovengenoemde transporter de groei van de tumorcellen zowel in vitro als in vivo zal onderdrukken4,5,6.

We zijn geïnteresseerd in het onderzoeken van de expressie van SLC6A14-transporter in normale cervicale epitheelcellen, in cervicale dysplasie en baarmoederhalskanker; en om te zien of expressie van deze transporter enige correlatie heeft met de aanwezigheid / ernst van cervicale dysplasie / kanker, en ook om te zien of dit kan dienen als biomarker om de aanwezigheid van cervicale dysplasie en baarmoederhalskanker te voorspellen of te diagnosticeren.

GPR81, een G-eiwit-gekoppelde receptor voor lactaat De menselijke vagina wordt voornamelijk gekoloniseerd door Lactobacilli, die glycogeen in de vaginale epitheelcellen omzetten in melkzuur. Sommige soorten Lactobacilli produceren ook waterstofperoxide. Zowel lactaat als H2O2 helpen de vaginale pH laag te houden (zuur <4,5) en helpen ook bij het voorkomen van kolonisatie van de vagina door pathogene bacteriën. Wanneer de niveaus van Lactobacilli in de vaginale micro-omgeving veranderen (zoals bij bepaalde vaginale infecties, daling van de oestrogeenspiegels enz.), dalen de niveaus van lactaat en H2O2, waardoor vrouwen vatbaarder worden voor vaginale infecties.

Vaginale en cervicale vloeistoffen bevatten lactaat in millimolaire concentraties. Recente studies hebben een G-eiwit-gekoppelde celoppervlakreceptor voor lactaat geïdentificeerd, genaamd GPR81. Studies van het laboratorium van Dr. Ganapathy hebben aangetoond dat activering van de receptor GPR81 in B-lymfocyten de productie van IgA-antilichaam verhoogt, dat een rol speelt in afweermechanismen van slijmvliesoppervlakken. IgA-antilichamen worden in hoge concentraties waargenomen in de darm-, colon-, longmucosa en vaginale epitheeloppervlakken. Deze IgA-antilichamen beschermen de kolonisatie van slijmvliesoppervlakken door pathogene bacteriën. GPR 81 is dus een ontstekingsremmend molecuul. Daarom kan het omgekeerd correleren met cervicale dysplasie. We stellen voor om te onderzoeken of de vaginale en cervicale epitheelcellen deze GPR81 tot expressie brengen, of GPR81-expressie correleert met cervicale dysplasie.

Als er een correlatie bestaat tussen lactaatniveaus en GPR81-expressie, kunnen afnemende Lactobacilli-niveaus met bijbehorende afname van lactaatniveaus leiden tot verminderde GPR81-expressie op epitheelcellen, en dus afname van IgA-antilichaamsecretie. Dit zou de reden kunnen zijn voor vaginale infecties met verminderde Lactobacilli. Als er een infectie met het HPV-virus optreedt, zal dit in de toekomst leiden tot afwijkingen in het uitstrijkje en mogelijke cervicale dysplasie.