Použití buněk získaných z Pap Smear k analýze exprese genů SLC6A14 a GPR81

Aminokyselinový transportér SLC6A14 Předchozí výzkum ukázal, že exprese aminokyselinového transportéru SLC6A14 je u rakoviny děložního čípku up-regulována1. Studie na buňkách rakoviny prsu, tlustého střeva a slinivky břišní ukázaly, že transportér aminokyselin SLC6A14 slouží jako podpora výživy aminokyselin pro tyto rakovinné buňky2,3,4. Také se ukázalo, že genetická delece nebo farmakologická blokáda výše uvedeného transportéru potlačí růst nádorových buněk jak in vitro, tak in vivo4,5,6.

Zajímá nás zkoumání exprese transportéru SLC6A14 v normálních cervikálních epiteliálních buňkách, u cervikální dysplazie a rakoviny děložního čípku; a zjistit, zda exprese tohoto transportéru má nějakou korelaci s přítomností/závažností cervikální dysplazie/rakoviny, a také zjistit, zda to může sloužit jako biomarker pro predikci nebo diagnostiku přítomnosti cervikální dysplazie a rakoviny děložního čípku.

GPR81, receptor spřažený s G-proteinem pro laktát Lidská vagina je převážně kolonizována laktobacily, které přeměňují glykogen ve vaginálních epiteliálních buňkách na kyselinu mléčnou. Některé druhy Lactobacilli také produkují peroxid vodíku. Laktát i H2O2 pomáhají udržovat vaginální pH nízké (kyselé <4,5) a také pomáhají předcházet kolonizaci pochvy patogenními bakteriemi. Když se změní hladiny laktobacilů ve vaginálním mikroprostředí (jako u některých vaginálních infekcí, pokles hladiny estrogenu atd.), hladiny laktátu a H2O2 klesnou, což ženy předurčuje k vaginálním infekcím.

Vaginální a cervikální tekutiny obsahují laktát v milimolárních koncentracích. Nedávné studie identifikovaly receptor pro laktát na buněčném povrchu spřažený s G-proteinem, nazývaný GPR81. Studie z laboratoře Dr. Ganapathy ukázaly, že aktivace receptoru GPR81 v B lymfocytech zvyšuje produkci protilátky IgA, která hraje roli v obranných mechanismech povrchů sliznic. Protilátky IgA jsou pozorovány ve vysokých hladinách ve střevě, tlustém střevě, sliznici plic a také na povrchu vaginálního epitelu. Tyto IgA protilátky chrání kolonizaci povrchů sliznic patogenními bakteriemi. GPR 81 je tedy protizánětlivá molekula. Může tedy nepřímo korelovat s cervikální dysplazií. Navrhujeme prozkoumat, zda vaginální a cervikální epiteliální buňky exprimují tento GPR81, zda exprese GPR81 koreluje s cervikální dysplazií.

Pokud existuje korelace mezi hladinami laktátu a expresí GPR81, klesající hladiny laktobacilů s přidruženým poklesem hladin laktátu by mohly vést ke snížení exprese GPR81 na epiteliálních buňkách, a tím k poklesu sekrece protilátek IgA. To by mohlo být důvodem vaginálních infekcí se sníženým množstvím laktobacilů. Pokud dojde k infekci HPV virem, povede to v budoucnu k abnormalitám v Pap stěru a potenciální cervikální dysplazii.