歯肉出血とフォン・ヴィレブランド病 2 型および 3 型

忍耐

血友病センター、メディカル クリニック III/輸血医学研究所、ヨハン ヴォルフガング ゲーテ大学フランクフルト/マイン病院を連続して受診する 2 型および 3 型の VWD 患者はすべて、症例としてこの研究に参加するよう求められます。 出血や歯周病の自覚症状などを聞かれます。

この研究は、ヘルシンキ宣言の規則に準拠しており、ゲーテ大学フランクフルト/マインの医学部の人間研究のための機関審査委員会によって承認されました (申請番号 143/15)。 参加するすべての個人は、リスクと利点、および研究の手順について知らされ、書面によるインフォームドコンセントを提供します。

コントロール

各ケース (VWD) について、ヨハン ヴォルフガング ゲーテ大学フランクフルト/マインの歯と口腔医学センター (Carolinum) の歯周病学科の歯肉炎および歯周炎患者から、それぞれの血液学的に健康なコントロールを募集します。 各コントロールは、性別、年齢 (±5 歳)、自己申告による喫煙状況 (現在の喫煙者/非喫煙者)、残りの歯の数 (±2 本の歯)、および歯周診断 (歯肉炎、慢性または進行性歯周炎）。

すべての参加者は、現在および過去の喫煙習慣について尋ねられます。 喫煙を報告している、または禁煙してから 5 年未満の患者は、喫煙者として分類されます。 さらに、呼気中の一酸化炭素 (CO) の量を装置 (Bedfont Smokerlyzer; Bedfont Scientific Ltd, Rochester, Great Britain) を使用して測定します。

血液検査

腕の静脈から20mlの血液を採取する。 以下のデータは、血友病センターで VWD 患者ケア中の臨床ルーチンのために評価され、対照における研究デザインのために評価されます。

• von Willebrand パラメーター (VWF 抗原 [VWF:Ag]、リストセチン補因子 [VWF:RCo]、凝固因子 VIII [FVIII:C])
• VWF:Ag および VWF:RCo がデバイス (BCS、Siemens、Marburg、Germany) を使用して比濁法で測定された場合、現在の投薬。 ＦＶＩＩＩ：Ｃは、凝固分析器（ＡＣＬ－３００（登録商標）、Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔａｔｉｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ、Ｋｉｒｃｈｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ）上で特定の薬剤を用いて評価された。

歯周病検査

次の臨床パラメーターは、歯ごとに 6 つの部位 (近頬側、頬側、遠心頬側、近舌側、舌側、離舌側) で評価されます。

• 修正歯肉出血指数 (GBI)
• 変更されたプラーク コントロール レコード (PCR)
• 電子プローブ (Florida Probe、バージョン 3.2、Gainesville、USA) を使用した、0.2 mm 単位の PPD および後退。 後退は、セメントエナメル接合部 (CEJ) から歯肉縁まで評価されます。 CEJ が修復によって破壊されたサイトでは、修復マージン (RM) が参照として使用されます。 CEJ または RM が歯肉縁から先端に位置する部位では、後退の値は負です。
• プロービング時の出血 (BOP) は、プロービングから 30 秒以内に出血が発生した場合に陽性として記録されます。 各患者について、BOP 指数が計算され、BOP が陽性である部位の量が患者ごとの % で示されます。

アタッチメント ロス (PAL-V) は、PPD と景気後退の合計として計算されます。

すべての個人は、次の診断に分類されます。

• プラーク誘発性歯肉炎 (PPD < 3.6 mm; PAL-V ≤ 2 mm)、
• 全身性軽度、限局性中等度慢性歯周炎 (PPD ≥ 3.6 mm; 垂直プロービング アタッチメント レベル [PAL-V] 3 ～ 4 mm ≤ 30% の部位; 1 ～ 2 mm > 部位の 30%)、
• 全身性の軽度、限局性の重度の慢性歯周炎 (PPD ≥ 3.6 mm; PAL-V ≥ 5 mm ≤ 部位の 30%; 1 ～ 2 mm > 部位の 30%)
• 全身性の中等度の慢性歯周炎 (PPD ≥ 3.6 mm; PAL-V 3 ～ 4 mm > 30%)
• 全身性中等度限局性重度慢性歯周炎 (PPD ≥ 3.6 mm; PAL-V 3 ～ 4 mm > 30%; ≥ 5 mm ≤ 30%)

すべての個人で、血液学的検査と歯周検査が 24 時間以内に行われます。 歯科および歯周検査の後、すべての患者は口腔衛生の指導と専門的な歯のクリーニングを受けます。 未治療の歯周病の場合、歯周治療が提供されます。 VWD は、歯周プロービングおよび専門家による歯のクリーニング後に出血の合併症を報告するよう求められます。

統計分析

個々の患者が統計単位として使用されます。 すべての分析は、患者レベルで実行されます。 GBI は主な結果変数として定義され、BOP は副次的な結果変数として定義されます。 他のすべてのパラメータは制御変数です。 現在まで、VWD タイプ 2 および 3 の症例と血液学的に健康な対照との間で GBI または BOP を比較した研究はなく、症例および対照の平均 GBI および BOP の標準偏差はありません。 タイプ 1 エラー アルファ < 0.05 で 4% GBI または BOP の臨床的に関連するグループ間差を検出し、5.5% のグループ平均の標準偏差で 80% の検定力を検出するには、少なくとも 31 人のサンプル サイズが必要です。グループごと。 したがって、31 の VWD 症例を募集し、それぞれ 31 の対照と一致させることが決定されました。

すべての個人について、たばこのパックの年数が計算されます。 グループ頻度 (VWD、コントロール) は、性別、現在の喫煙について表されます。 グループ平均と標準偏差は、GBI、BOP、年齢、残存歯数、パック年数、CO、PCR、VWF:Ag、VWF:RCO、FVIII:C について計算されます。 さらに、歯周病の状態を説明するために、各個人について次の変数が計算されます。

• PPDとPAL-Vの平均±標準偏差
• PPD の割合 < 4 mm、4 ～ 6.8 mm、≥ 7 mm
• すべての PPD の合計、つまり、患者内のすべての部位で測定された PPD の合計
• BOP を伴うすべての PPD の合計 )、つまり、患者内の BOP を示すすべての部位で測定された PPD の合計
• 歯周炎症表面積（PISA）。 各患者の PPD は、自由にダウンロードできる Excel シートに入力されました (http://www.parsprototo.info/pisa.html)。

これらのグループから、平均と標準偏差が計算されます。 二値パラメーターのグループ間の比較は、χ² またはフィッシャーの正確確率検定によって行われ、他のすべてのパラメーターの比較はマンホイットニー U 検定によって行われます。 事後分析を実行して、実際のサンプルで 0.05 のタイプ 1 エラー (α) で GBI および BOP インデックスの 5% の臨床的に関連するグループ間差 (δ) を見つけるために必要なテスト検出力を推定します。サイズ。

段階的線形後退重回帰分析を使用して、GBI と BOP に影響を与える要因を特定する必要があります。 次の独立変数が GBI のモデルに入力されます: グループ (VWD/コントロール)、性別、年齢、残存歯数、PCR、CO、パック年数、PISA。 次の独立変数が BOP のモデルに入力されます: グループ (VWD/コントロール)、性別、年齢、残存歯数、PCR、CO、パック年数、PISA。 平均 PPD は、PPD の合計、BOP を含む PPD の合計、および PISA と数学的に結合されているため、これら 4 つの変数は回帰モデルに同時に入力されません。 PISA は、歯肉縁下の炎症領域を最もよく表しています。 したがって、最終モデルには PISA が選択されます。 次のパラメーターは、ダミー変数によって記述されます: グループ (コントロール = 0、VWD = 1)、性別 (男性 = 0、女性 = 1)、喫煙状況 (喫煙歴なし、以前の喫煙者 = 0、現在の喫煙者 = 1)。 p < 0.1 のすべての因子がモデルに保持されます。 統計分析には、PC プログラムが使用されます (SystatTM for Windows Version 12、Systat Inc.、Evanston、USA)。