再発または難治性の非ホジキンリンパ腫患者の治療におけるペムブロリズマブおよび外照射療法

包含基準:

• 外部ビーム放射線療法（EBRT）に適したリンパ腫性疾患の部位が少なくとも1つある
• -侵攻性非ホジキンリンパ腫（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、形質転換濾胞性リンパ腫、形質転換辺縁帯リンパ腫、原発性縦隔B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、NK T細胞リンパ腫を含む）の病理学的確認がある。 -無痛性B細胞リンパ腫の患者は除外されます
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• -測定可能な疾患がある（結節または結節外疾患の最長直径が1.5 cm以上）
• -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。 新たに採取されたものは、1 日目の治療開始の 6 週間前 (42 日間) までに採取された標本として定義されます。 新たに入手したサンプルを提供できない被験者（例： アクセスできない、または安全上の懸念がある場合) は、アーカイブされた標本を提出することができます。 注: 染色されていないカット スライドを提出する場合、新しくカットされたスライドは、スライドがカットされた日から 14 日以内に試験所に提出する必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、割り当て/無作為化の日付の7日前までに実施する必要があります
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,000 / mcL（治療開始から10日以内に実施）
• -血小板 >= 50,000 / mcL (治療開始から 10 日以内に実施)
• -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン>= 8 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（評価から7日以内）（治療開始から10日以内に実施）
• 血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンクリアランスは施設の基準に従って計算する必要があります) (クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN ) OR >= 60 mL/分 クレアチニンレベルが施設の ULN の 1.5 倍を超える被験者の場合 (治療開始から 10 日以内に実施)
• -血清総ビリルビン=<1.5 x ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN> 1.5 ULN（治療開始から10日以内に実施）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）=<2.5 x ULNまたは肝転移のある被験者の<5 x ULN（治療開始から10日以内に実施） )
• アルブミン >= 2.5 mg/dL (治療開始から 10 日以内に実施)
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、対象が抗凝固療法を受けていない限り（治療の10日以内に実施）開始）
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、対象が抗凝固療法を受けていない限り（治療開始から10日以内に実施）
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• -出産の可能性のある女性被験者は、概説されているように適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります-120までの研究の過程で、メルクの研究治療および/またはアクティブなコンパレータ/組み合わせを排除するのに必要な時間に対応する避妊、加えて 30 日 (月経周期) 研究薬の最後の投与後、遺伝毒性のリスクがある研究治療。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。

除外基準:

• -潜在的な放射線標的に対する以前の放射線療法があったため、治療する放射線腫瘍医によって追加の放射線療法が安全でないと見なされた
• 同種幹細胞移植歴あり
• -治療中の放射線腫瘍医の意見により、患者を毒性の許容できないリスクにさらす活動性強皮症または狼瘡またはその他の自己免疫疾患の診断を受けている
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の治療から4週間以内に治験機器を使用しました
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
• -活動的な結核菌（TB）の既知の病歴があります
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

  • 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります

    • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -過去3年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）リンパ腫またはリンパ腫性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある、間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -妊娠の可能性がある女性（WOCBP） 治験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。
• -別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX-40、CD137）に向けられた抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けている
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。