派姆单抗和外照射放射疗法治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者

纳入标准：

• 至少有一个淋巴瘤部位适合外照射放射治疗 (EBRT)
• 具有侵袭性非霍奇金淋巴瘤（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、转化性滤泡性淋巴瘤、转化性边缘区淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤和NK T细胞淋巴瘤）的病理证实。 排除惰性 B 细胞淋巴瘤患者
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
• 有可测量的疾病（对于结节或结外疾病，最长直径 >= 1.5 cm）
• 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片。 新获得的活组织检查优于存档组织。 新获得的标本定义为在第 1 天开始治疗前最多 6 周（42 天）获得的标本。 无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法进入或存在安全隐患）可以提交存档标本。 注意：如果提交未染色的切片，新切片应在切片之日起 14 天内提交给测试实验室
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。ECOG 评估将在分配/随机化日期前 7 天内进行
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000 /mcL（在治疗开始后 10 天内进行）
• 血小板 >= 50,000 / mcL（在治疗开始后 10 天内进行）
• 血红蛋白 >= 8 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性（评估后 7 天内）（在治疗开始后 10 天内进行）
• 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（应根据机构标准计算肌酐清除率）（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）=< 1.5 x 正常上限（ULN ) 或 >= 60 mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN 的受试者（在治疗开始后 10 天内进行）
• 血清总胆红素 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者（在治疗开始后 10 天内进行）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN 对于有肝转移的受试者（在治疗开始后 10 天内进行） )
• 白蛋白 >= 2.5 mg/dL（在治疗开始后 10 天内进行）
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内（在治疗后 10 天内进行）引发）
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内（在治疗开始后 10 天内进行）
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性受试者必须愿意按照概述使用适当的避孕方法 - 在研究过程中避孕，直至 120，对应于消除任何默克研究治疗和/或任何活性比较剂/组合所需的时间, 再加上 30 天（一个月经周期）用于研究治疗，在最后一次研究药物给药后的几天内有遗传毒性风险。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕方法，则禁欲是可以接受的

排除标准：

• 之前曾对潜在的放射靶点进行过放射治疗，因此主治放射肿瘤学家认为额外的放射治疗是不安全的
• 有同种异体干细胞移植史
• 诊断为活动性硬皮病或狼疮或任何其他自身免疫性疾病，根据治疗放射肿瘤学家的意见会使患者处于不可接受的毒性风险中
• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 有已知的活动性结核杆菌 (TB) 病史
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）

• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即 =< 1 级或基线）

  • 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究

    • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 已知患有活动性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤或淋巴瘤性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史、间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 在接受首次研究药物治疗前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的育龄妇女 (WOCBP)。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 注意：如果在筛查妊娠试验和第一次研究治疗之间已经过去 72 小时，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清）并且必须为阴性，以便受试者开始接受研究药物治疗
• 之前接受过针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX-40、CD137）的抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用