Pembrolizumab et radiothérapie externe dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Avoir au moins un site de maladie lymphomateuse se prêtant à la radiothérapie externe (EBRT)
• Avoir une confirmation pathologique d'un lymphome non hodgkinien agressif (y compris le lymphome diffus à grandes cellules B, le lymphome folliculaire transformé, le lymphome transformé de la zone marginale, le lymphome médiastinal primitif à cellules B, le lymphome à cellules T et le lymphome à cellules T NK). Les patients atteints de lymphome indolent à cellules B sont exclus
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
• Avoir une maladie mesurable (>= 1,5 cm dans le diamètre le plus long pour une maladie nodale ou extranodale)
• Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement au jour 1. Sujets pour lesquels les échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) peut soumettre un spécimen archivé. Remarque : Si vous soumettez des lames coupées non colorées, les lames nouvellement coupées doivent être soumises au laboratoire de test dans les 14 jours suivant la date à laquelle les lames ont été coupées.
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la date d'attribution/randomisation
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 000/mcL (réalisée dans les 10 jours suivant le début du traitement)
• Plaquettes >= 50 000 / mcL (réalisé dans les 10 jours suivant le début du traitement)
• Hémoglobine >= 8 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sans transfusion ni dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation) (réalisée dans les 10 jours suivant le début du traitement)
• Créatinine sérique OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (la clairance de la créatinine doit être calculée selon les normes institutionnelles) (le débit de filtration glomérulaire [DFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) = < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN ) OU > 60 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnelle (réalisée dans les 10 jours suivant le début du traitement)
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 x LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN (réalisée dans les 10 jours suivant le début du traitement)
• Aspartate aminotransférase (AST) glutamique-oxaloacétique transaminase (SGOT) sérique et alanine aminotransférase (ALT) glutamique pyruvique transaminase (SGPT) sérique = < 2,5 x LSN OU = < 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques (réalisée dans les 10 jours suivant le début du traitement )
• Albumine >= 2,5 mg/dL (réalisée dans les 10 jours suivant le début du traitement)
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (effectué dans les 10 jours suivant le traitement initiation)
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (effectué dans les 10 jours suivant le début du traitement)
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate comme indiqué - contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120, correspondant au temps nécessaire pour éliminer tout traitement de l'étude Merck et/ou tout comparateur/combinaison actif , plus 30 jours (un cycle menstruel) pour les traitements à l'étude présentant un risque de génotoxicité jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion:

• A déjà subi une radiothérapie sur la cible de rayonnement potentielle, de sorte qu'une radiothérapie supplémentaire est considérée comme dangereuse par le radio-oncologue traitant
• A des antécédents de greffe allogénique de cellules souches
• A un diagnostic de sclérodermie active ou de lupus ou de toute autre maladie auto-immune qui, de l'avis du radio-oncologue traitant, exposerait le patient à un risque inacceptable de toxicité
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de Bacillus tuberculosis (TB) actif
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt

• A déjà eu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré

  • Remarque : les sujets atteints de neuropathie =< degré 2 font exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude

    • Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif au cours des 3 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• A un lymphome actif connu du système nerveux central (SNC) ou une méningite lymphomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite active non infectieuse
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• Une femme en âge de procréer (WOCBP) qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Remarque : si 72 heures se sont écoulées entre le test de grossesse de dépistage et la première dose du traitement à l'étude, un autre test de grossesse (urine ou sérum) doit être effectué et doit être négatif pour que le sujet puisse commencer à recevoir le médicament à l'étude.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137)
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés