Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pembrolizumab és külső sugaras sugárterápia visszaeső vagy refrakter non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

2024. február 12. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

A pembrolizumab és a frakcionált külső sugárterápia II. fázisú vizsgálata kiújult és refrakter non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a pembrolizumab és a külső sugaras sugárterápia milyen jól működik a visszatért (relapszus) vagy a kezelésre nem reagáló (refrakter) non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében. A monoklonális antitestekkel, például a pembrolizumabbal végzett immunterápia segíthet a szervezet immunrendszerének megtámadni a rákot, és megzavarhatja a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. A pembrolizumab és a külső sugárterápia jobban működhet a non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében, mint a pembrolizumab önmagában.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A pembrolizumab általános válaszarányának (ORR) meghatározása egyidejű frakcionált külső sugárterápiával (EBRT) relapszusban szenvedő és refrakter non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő betegek körében.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A pembrolizumab biztonságosságának meghatározása frakcionált EBRT-vel relapszusos és refrakter NHL-ben szenvedő betegeknél.

II. Relapszusos és refrakter NHL-ben szenvedő betegek egyidejű pembrolizumabbal és frakcionált EBRT-vel történő kezelésre adott besugárzott és nem besugárzott léziók teljes válaszarányának és teljes válaszarányának (CRR) meghatározása.

III. A progressziómentes túlélés (PFS) meghatározása pembrolizumab frakcionált EBRT-vel kombinálva.

IV. A pembrolizumab és a frakcionált EBRT kombinációjának teljes túlélése (OS) meghatározása.

V. Besugárzott és nem besugárzott léziók válaszidejének meghatározása pembrolizumab és frakcionált EBRT egyidejű alkalmazása után.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. A tumor és a perifériás vér markereinek azonosítása, amelyek előrejelzik az egyidejű pembrolizumabra és az alacsony vagy közepes dózisú EBRT-re adott választ relapszusos és refrakter NHL esetén.

II. Annak meghatározása, hogy a hipo-frakcionált EBRT-kúra javíthatja-e a választ a progresszív betegség után a frakcionált EBRT-vel és pembrolizumabbal kezelt betegeknél.

VÁZLAT:

Az 1. naptól kezdve a betegek naponta frakcionált EBRT-n esnek át heti 5 egymást követő napon, legfeljebb 12 vagy 22 kezelésig. A betegek pembrolizumabot intravénásan (IV) is kapnak 1 órán keresztül a 2. napon. A pembrolizumab-kezelést 21 naponta megismétlik, legfeljebb 35 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, 1 éven keresztül 3 havonta, majd ezt követően 6 havonta követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

70

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Chelsea C. Pinnix
          • Telefonszám: 713-563-2300
        • Kutatásvezető:
          • Chelsea C. Pinnix

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Legalább egy limfómás betegség helye van, amely alkalmas külső sugárterápiára (EBRT)
  • Az agresszív non-Hodgkin limfóma patológiás megerősítése (beleértve a diffúz nagy B-sejtes limfómát, transzformált follikuláris limfómát, transzformált marginális zóna limfómát, primer mediastinalis B-sejtes limfómát, T-sejtes limfómát és NK T-sejtes limfómát). Az indolens B-sejtes limfómában szenvedő betegek nem tartoznak ide
  • Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
  • Mérhető betegsége van (>= 1,5 cm a leghosszabb átmérőben csomóponti vagy extranodális betegség esetén)
  • Archív tumorszövetmintát vagy újonnan nyert mag- vagy excisiós biopsziát nyújtottak be korábban nem besugárzott tumorsérülésről. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben. Az újonnan kapott biopsziákat előnyben részesítik az archivált szövetekkel szemben. Az újonnan vett mintát az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vettük. Azok az alanyok, akiknek az újonnan beszerzett mintákat nem lehet biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági probléma) archivált mintát nyújthat be. Megjegyzés: Ha festetlen vágott tárgylemezeket küld be, az újonnan vágott lemezeket a lemezek vágásától számított 14 napon belül be kell küldeni a vizsgáló laboratóriumba.
  • A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között van. Az ECOG értékelését az elosztás/randomizálás dátumát megelőző 7 napon belül el kell végezni.
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000 /mcL (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül elvégezve)
  • Vérlemezkék >= 50 000/mcL (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
  • Hemoglobin >= 8 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO)-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül) (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül elvégezve)
  • A szérum kreatinin VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani) (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) ) VAGY >= 60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
  • Szérum összbilirubin = < 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) és alanin aminotranszferáz (ALT) szérum glutaminsav-piruvics transzamináz (SGPT) = < 2,5 x ULN VAGY = < 5 x ULN májmetasztázisos alanyoknál (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül végezték el) )
  • Albumin >= 2,5 mg/dl (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges thromboplastin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van (a kezelést követő 10 napon belül kell elvégezni). megindítás, inicializálás)
  • Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
  • A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
  • A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vázolt módon - fogamzásgátlás, a vizsgálat során 120-ig, ami megfelel a Merck vizsgálati kezelés(ek) és/vagy bármely aktív összehasonlító/kombináció megszüntetéséhez szükséges időnek. , plusz 30 nap (egy menstruációs ciklus) a genotoxicitás kockázatával járó vizsgálati kezelések esetében napokkal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása

Kizárási kritériumok:

  • Korábban sugárkezelésben részesült a potenciális célponton, így a további sugárkezelést a kezelő sugáronkológus nem tartotta biztonságosnak
  • Volt már allogén őssejt-transzplantációja
  • Aktív sclerodermát vagy lupust vagy bármilyen más autoimmun betegséget diagnosztizáltak, amely a kezelő sugáronkológus véleménye szerint elfogadhatatlan toxicitási kockázatnak tenné ki a beteget
  • Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
  • Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
  • Ismert aktív Bacillus tuberculosis (TB) kórtörténete
  • A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
  • Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napja előtti 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek által okozott nemkívánatos eseményekből
  • Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből

    • Megjegyzés: a =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra

      • Megjegyzés: ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből
  • Ismert további rosszindulatú daganata van, amely az elmúlt 3 évben előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
  • Ismert, hogy aktív központi idegrendszeri (CNS) limfómája vagy limfómás agyhártyagyulladása van. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig
  • Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
  • A kórelőzményében (nem fertőző) tüdőgyulladás szerepel, amely szteroid kezelést igényelt, intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás jelei vannak
  • Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
  • Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
  • Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
  • terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig
  • Fogamzóképes korú nő (WOCBP), akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív volt a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. Megjegyzés: abban az esetben, ha 72 óra telt el a terhességi szűrési teszt és a vizsgálati kezelés első adagja között, újabb terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell végezni, amelynek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy az alany elkezdhesse a vizsgálati gyógyszeres kezelést.
  • Korábban olyan anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kapott, amely egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (például CTLA-4, OX-40, CD137) irányult.
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
  • Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
  • Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: a szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (EBRT, pembrolizumab)
Az 1. naptól kezdve a betegek naponta frakcionált EBRT-n esnek át heti 5 egymást követő napon, legfeljebb 12 vagy 22 kezelésig. A betegek a 2. napon 1 órán keresztül IV. pembrolizumabot is kapnak. A pembrolizumab-kezelést 21 naponta megismétlik legfeljebb 35 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Adott IV
Más nevek:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Végezze el az EBRT-t
Más nevek:
  • EBRT
  • Végleges sugárterápia
  • Külső sugárterápia
  • Külső gerenda RT
  • külső sugárzás
  • külső sugársugárzás

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nem besugárzott lézió teljes válaszaránya pembrolizumabra külső sugárterápiával
Időkeret: 3 hónaposan
A válaszarányt és annak 95%-os konfidencia intervallumát minden betegcsoportra külön-külön becsüljük meg. A nem besugárzott lézió(k) három hónapos és dóziskorlátozó toxicitás (DLT) általános válaszát (VAGY: teljes válasz + részleges válasz) egy kezelési ciklusban (3 hét) egyidejűleg monitorozzuk a béta alapján számított Bayes-féle leállítási határok segítségével. -binomiális eloszlások. A OR és a DLT függetlenséget feltételez.
3 hónaposan

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz időtartama
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Legfeljebb 3 év
Teljes válaszadási arány
Időkeret: Akár 3 év
A betegségre adott választ a Hodgkin- és non-Hodgkin-limfóma válaszértékelésére szolgáló, felülvizsgált Lugano-osztályozással értékelik.
Akár 3 év
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 3 év
A becslés Kaplan és Meier módszerével történik. Az eseményig eltelt idő végpontjainak összehasonlítása fontos betegjellemzőkkel történik a log-rank teszt segítségével. A log-rank tesztet a betegcsoportok közötti eseményig eltelt idő eloszlásának vizsgálatára kell elvégezni. A Cox-arányos veszélymodell használható több kovariáns bevonására az eseményig eltelt idő elemzésébe.
Akár 3 év
Általános túlélés
Időkeret: Akár 3 év
A becslés Kaplan és Meier módszerével történik. Az eseményig eltelt idő végpontjainak összehasonlítása fontos betegjellemzőkkel történik a log-rank teszt segítségével. A log-rank tesztet a betegcsoportok közötti eseményig eltelt idő eloszlásának vizsgálatára kell elvégezni. A Cox-arányos veszélymodell használható több kovariáns bevonására az eseményig eltelt idő elemzésébe.
Akár 3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Chelsea C Pinnix, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. november 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. május 19.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. május 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 5.

Első közzététel (Tényleges)

2017. július 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 12.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tűzálló T-sejtes non-Hodgkin limfóma

Klinikai vizsgálatok a Pembrolizumab

3
Iratkozz fel