Pembrolizumab és külső sugaras sugárterápia visszaeső vagy refrakter non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Legalább egy limfómás betegség helye van, amely alkalmas külső sugárterápiára (EBRT)
• Az agresszív non-Hodgkin limfóma patológiás megerősítése (beleértve a diffúz nagy B-sejtes limfómát, transzformált follikuláris limfómát, transzformált marginális zóna limfómát, primer mediastinalis B-sejtes limfómát, T-sejtes limfómát és NK T-sejtes limfómát). Az indolens B-sejtes limfómában szenvedő betegek nem tartoznak ide
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• Mérhető betegsége van (>= 1,5 cm a leghosszabb átmérőben csomóponti vagy extranodális betegség esetén)
• Archív tumorszövetmintát vagy újonnan nyert mag- vagy excisiós biopsziát nyújtottak be korábban nem besugárzott tumorsérülésről. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben. Az újonnan kapott biopsziákat előnyben részesítik az archivált szövetekkel szemben. Az újonnan vett mintát az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vettük. Azok az alanyok, akiknek az újonnan beszerzett mintákat nem lehet biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági probléma) archivált mintát nyújthat be. Megjegyzés: Ha festetlen vágott tárgylemezeket küld be, az újonnan vágott lemezeket a lemezek vágásától számított 14 napon belül be kell küldeni a vizsgáló laboratóriumba.
• A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között van. Az ECOG értékelését az elosztás/randomizálás dátumát megelőző 7 napon belül el kell végezni.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000 /mcL (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül elvégezve)
• Vérlemezkék >= 50 000/mcL (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
• Hemoglobin >= 8 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO)-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül) (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül elvégezve)
• A szérum kreatinin VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani) (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) ) VAGY >= 60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
• Szérum összbilirubin = < 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) és alanin aminotranszferáz (ALT) szérum glutaminsav-piruvics transzamináz (SGPT) = < 2,5 x ULN VAGY = < 5 x ULN májmetasztázisos alanyoknál (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül végezték el) )
• Albumin >= 2,5 mg/dl (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges thromboplastin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van (a kezelést követő 10 napon belül kell elvégezni). megindítás, inicializálás)
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vázolt módon - fogamzásgátlás, a vizsgálat során 120-ig, ami megfelel a Merck vizsgálati kezelés(ek) és/vagy bármely aktív összehasonlító/kombináció megszüntetéséhez szükséges időnek. , plusz 30 nap (egy menstruációs ciklus) a genotoxicitás kockázatával járó vizsgálati kezelések esetében napokkal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása

Kizárási kritériumok:

• Korábban sugárkezelésben részesült a potenciális célponton, így a további sugárkezelést a kezelő sugáronkológus nem tartotta biztonságosnak
• Volt már allogén őssejt-transzplantációja
• Aktív sclerodermát vagy lupust vagy bármilyen más autoimmun betegséget diagnosztizáltak, amely a kezelő sugáronkológus véleménye szerint elfogadhatatlan toxicitási kockázatnak tenné ki a beteget
• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Ismert aktív Bacillus tuberculosis (TB) kórtörténete
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napja előtti 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek által okozott nemkívánatos eseményekből

• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből

  • Megjegyzés: a =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra

    • Megjegyzés: ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből
• Ismert további rosszindulatú daganata van, amely az elmúlt 3 évben előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• Ismert, hogy aktív központi idegrendszeri (CNS) limfómája vagy limfómás agyhártyagyulladása van. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
• A kórelőzményében (nem fertőző) tüdőgyulladás szerepel, amely szteroid kezelést igényelt, intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás jelei vannak
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig
• Fogamzóképes korú nő (WOCBP), akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív volt a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. Megjegyzés: abban az esetben, ha 72 óra telt el a terhességi szűrési teszt és a vizsgálati kezelés első adagja között, újabb terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell végezni, amelynek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy az alany elkezdhesse a vizsgálati gyógyszeres kezelést.
• Korábban olyan anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kapott, amely egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (például CTLA-4, OX-40, CD137) irányult.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: a szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek