Pembrolizumab i radioterapia wiązkami zewnętrznymi w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

• Mieć co najmniej jedno miejsce choroby chłoniaka podatne na radioterapię wiązką zewnętrzną (EBRT)
• Mają patologiczne potwierdzenie agresywnego chłoniaka nieziarniczego (w tym rozlanego chłoniaka z dużych komórek B, transformowanego chłoniaka grudkowego, transformowanego chłoniaka strefy brzeżnej, pierwotnego chłoniaka śródpiersia z komórek B, chłoniaka z komórek T i chłoniaka z komórek T NK). Pacjenci z indolentnym chłoniakiem z komórek B są wykluczeni
• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
• Mieć mierzalną chorobę (>= 1,5 cm w najdłuższej średnicy w przypadku choroby węzłowej lub pozawęzłowej)
• Dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Nowo uzyskane biopsje są preferowane w stosunku do zarchiwizowanych tkanek. Nowo pobrane jest definiowane jako próbka pobrana do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. Osoby, od których nie można dostarczyć nowo pozyskanych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przedłożyć zarchiwizowany egzemplarz. Uwaga: W przypadku przesyłania niewybarwionych wyciętych preparatów, nowo wycięte preparaty należy dostarczyć do laboratorium badawczego w ciągu 14 dni od daty wycięcia preparatów
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed datą przydziału/randomizacji
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000 /mcL (wykonana w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Płytki >= 50 000/mcL (wykonywane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Hemoglobina >= 8 g/dl lub >= 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny) (wykonana w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Stężenie kreatyniny w surowicy LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie z normą obowiązującą w placówce) (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) ) LUB >= 60 ml/min dla pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce (wykonane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN (wykonane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy aminotransferaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) =< 2,5 x GGN LUB =< 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby (wykonane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia )
• Albumina >= 2,5 mg/dl (wykonane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych (wykonanego w ciągu 10 dni leczenia inicjacja)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych (wykonane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, zgodnie z opisem – antykoncepcji, przez cały czas trwania badania do 120, co odpowiada czasowi potrzebnemu do wyeliminowania jakiegokolwiek badanego leczenia firmy Merck i/lub aktywnego leku porównawczego/połączenia , plus 30 dni (cykl menstruacyjny) w przypadku badanych terapii z ryzykiem genotoksyczności dni po ostatniej dawce badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki

Kryteria wyłączenia:

• Przeszedł wcześniej radioterapię potencjalnego celu promieniowania, tak że dodatkowa radioterapia jest uważana za niebezpieczną przez leczącego onkologa zajmującego się radioterapią
• Ma historię allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Ma rozpoznanie czynnej twardziny skóry lub tocznia lub jakiejkolwiek innej choroby autoimmunologicznej, która w opinii radiologa-onkologa naraziłaby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko toksyczności
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Ma znaną historię aktywnego Bacillus tuberculosis (TB)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj.

• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopień lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem

  • Uwaga: osoby z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania

    • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
• Ma rozpoznany aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub chłoniakowe zapalenie opon mózgowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów, dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP), która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Uwaga: w przypadku, gdy między przesiewowym testem ciążowym a pierwszą dawką badanego leku upłynęły 72 godziny, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi dać wynik ujemny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku
• Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137)
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Wykryto aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: szczepionki przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone