Pembrolizumab och extern strålbehandling vid behandling av patienter med återfallande eller refraktärt non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Ha minst ett ställe av lymfomatös sjukdom som är mottaglig för extern strålbehandling (EBRT)
• Har patologisk bekräftelse på aggressivt non-Hodgkin-lymfom (inklusive diffust stort B-cellslymfom, transformerat follikulärt lymfom, transformerat marginalzonslymfom, primärt mediastinalt B-cellslymfom, T-cellslymfom och NK T-cellslymfom). Patienter med indolent B-cellslymfom är uteslutna
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
• Har mätbar sjukdom (>= 1,5 cm i längsta diameter för nodal eller extranodal sjukdom)
• Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkiverad vävnad. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart dag 1. Försökspersoner för vilka nyligen erhållna prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) kan lämna in ett arkiverat exemplar. Obs: Om du lämnar in ofärgade skurna objektglas, ska nyklippta objektglas lämnas in till testlaboratoriet inom 14 dagar från det datum objektglasen klipptes
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före datumet för tilldelning/randomisering
• Absolut antal neutrofiler (ANC) >= 1 000/mcL (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Trombocyter >= 50 000 / mcL (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Hemoglobin >= 8 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietinberoende (EPO) (inom 7 dagar efter bedömning) (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Serumkreatinin ELLER uppmätt eller beräknat kreatininclearance (kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard) (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ) ELLER >= 60 ml/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferas (AST) serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN för patienter med levermetastaser (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart) )
• Albumin >= 2,5 mg/dL (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (utförs inom 10 dagar efter behandling) initiering)
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen - preventivmedel, under studiens gång till 120, vilket motsvarar den tid som behövs för att eliminera eventuell(a) Merck-studiebehandling(er) och/eller någon aktiv komparator/kombination , plus 30 dagar (en menstruationscykel) för studiebehandlingar med risk för genotoxicitet dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten

Exklusions kriterier:

• Har tidigare genomgått strålbehandling mot det potentiella strålmålet så att ytterligare strålbehandling anses vara osäker av den behandlande strålonkologen
• Har en historia av allogen stamcellstransplantation
• Har en diagnos av aktiv sklerodermi eller lupus eller någon annan autoimmun sjukdom som enligt den behandlande strålningsonkologen skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk för toxicitet
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingensdosen
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Har en känd historia av aktiv Bacillus tuberculosis (TB)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare

• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel

  • Obs: ämnen med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien

    • Obs: om patienten genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling under de senaste 3 åren. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Har känt aktivt lymfom i centrala nervsystemet (CNS) eller lymfomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har tidigare (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• En kvinna i fertil ålder (WOCBP) som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar innan den får den första dosen av studiemedicin. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Obs: i händelse av att 72 timmar har förflutit mellan screeninggraviditetstestet och den första dosen av studiebehandlingen måste ett annat graviditetstest (urin eller serum) utföras och måste vara negativt för att försökspersonen ska börja få studiemedicinering
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137)
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Observera: säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna