進行性胆道がん患者を対象とした免疫チェックポイント阻害剤を基盤とする維持療法の第IIb相ランダム化臨床試験

対象基準:

- 進行性胆道がんの患者で、Durvalumabとゲムシタビンおよびシスプラチンの併用療法を少なくとも8サイクル完了し、画像診断による疾患進行の証拠がなく、Durvalumab維持療法を受ける予定である患者。

(ペムブロリズマブとゲムシタビン/シスプラチンの併用療法を受けた患者も、ゲムシタビンを除いたペムブロリズマブ単剤療法を維持療法として継続する場合、対象となります。)

• インフォームド・コンセント書面に署名する時点で20歳以上の患者。
• 組織学的に確認された胆道がん（肝内胆管がん、肝外胆管がん、または胆嚢がんを含む）の患者。

(神経内分泌腫瘍または肉腫の患者は除外されます。)

• 研究への参加について書面によるインフォームド・コンセントを提供する意思と能力がある患者。
• RECISTバージョン1.1に基づく測定可能な疾患を有する患者。
• ECOG performance statusが0または1の患者。
• 推定生存期間が3ヶ月以上の患者。
• 適切な臓器機能および骨髄機能を有し、治療開始前2週間以内に輸血または造血成長因子（例：G-CSF）の投与を受けていない患者。以下のように定義されます:
• ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
• 絶対好中球数（ANC） ≥ 1.5 × 10⁹/L
• 血小板数 ≥ 75 × 10⁹/L
• 血清クレアチニン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）、または推定クレアチニンクリアランス ≥ 45 mL/min（Cockcroft-Gault式を使用して計算；付録7参照）
• ASTおよびALT ≤ 3.0 × ULN（肝転移がある場合は ≤ 5.0 × ULN）
• 総ビリルビン ≤ 2.0 × ULN（ギルバート症候群の患者の場合は ≤ 3.0 × ULN）
• 国際標準化比（INR） ≤ 1.5またはプロトロンビン時間 ≤ 1.5 × ULN
• 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT） ≤ 1.5 × ULN
• 妊娠可能な女性は、研究期間全体および研究薬最終投与後少なくとも6ヶ月間、高度に効果的な避妊法を使用することに同意し、初回投与前14日以内に陰性の血清妊娠検査を受けなければなりません。
• 不妊手術を受けていない男性患者は、研究期間全体および研究薬最終投与後少なくとも120日間、高度に効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。
• 内視鏡生検または切除生検によって得られた腫瘍組織サンプルを提供する意思がある患者。
• 研究手順を理解し遵守することができ、研究者によって研究を完了する可能性が高いと判断される患者。

除外基準:

1. 進行性胆道がんに対して、免疫チェックポイント阻害薬（ICI）とゲムシタビンおよびシスプラチンの併用療法を10サイクル以上受けた患者。

2. 過去3年以内に、胆道がん以外の悪性腫瘍の治療を受けた、または再発または進行の証拠がある患者。

   例外: 治癒的治療後3年以上無病状態である患者、または以下の悪性腫瘍の患者は除外されません: 皮膚基底細胞がん、皮膚ステージI扁平上皮がん、上皮内がん、粘膜内がん、または表在性膀胱がん。

3. 研究薬の安全性評価を妨げる可能性のある、既往治療または手術からの残存有害事象を有する患者。
4. モノクローナル抗体製品のいずれかの成分に対する過敏症の既往歴がある患者。
5. 活動性の非感染性間質性肺疾患（肺炎）の既往歴または証拠がある患者。

6. 治療を必要とする症状性または臨床的に活動性の脳転移または髄膜転移を有する患者。

   (無症状で安定し、未治療の脳転移の患者は登録可能です。)

7. 免疫不全状態にある、または研究薬初回投与前7日以内に全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制療法を受けている患者。

   (生理的用量のコルチコステロイド、例えば急性喘息増悪のためのものは、主任研究者との相談後に許可される場合があります。)

8. コントロール不良または重大な心血管疾患を有する患者。以下のいずれかとして定義されます:

   • 無作為化前180日以内の心筋梗塞
   • 無作為化前180日以内のコントロール不良狭心症
   • ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVに分類されるうっ血性心不全
   • 適切な治療にもかかわらずコントロール不良の高血圧（収縮期 ≥150 mmHgまたは拡張期 ≥90 mmHgが24時間以上持続）
   • 治療を必要とする臨床的に有意な不整脈
9. 重度の慢性感染症または活動性感染症（活動性または既知の結核を含む）を有する患者。

10. 過去2年以内に全身治療（例：疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤）を必要とした活動性自己免疫疾患を有する患者。

    (補充療法、例えば甲状腺機能低下症のためのチロキシン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全のための生理的コルチコステロイド補充は、全身治療とはみなされません。)

11. 胆道がんに対して、免疫チェックポイント阻害薬 + ゲムシタビン + シスプラチンの併用療法以外の抗がん療法を受けた患者。

    (研究薬開始前6ヶ月以上に完了した補助化学療法は許可されます。)

12. 研究治療開始前28日以内に全身麻酔下での大手術、または14日以内に小手術/局所手術を受けた患者。

    (腹腔鏡生検などの診断的手順は、研究者の判断により許可される場合があります。)

13. 研究者の意見により、研究結果を混乱させる、研究参加を妨げる、または患者に不当なリスクをもたらす可能性のある状態、治療、活動性または持続性の症状性感染症、または異常な検査所見を有する患者。
14. 研究要件への遵守を妨げる可能性のある精神障害または物質乱用の既知の既往歴を有する患者。
15. ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1/2）感染の既知の既往歴を有する患者。

16. 活動性B型肝炎（HBsAg陽性かつHBV DNA検出）または活動性C型肝炎（抗HCV陽性かつHCV RNA検出）を有する患者。

    例外: 非活動性または無症候性HBVキャリア、慢性HBV感染、または非活動性HCV感染の患者は、スクリーニング時点でHBV DNA < 500 IU/mL（または < 2500コピー/mL）であれば対象となります。

17. 妊娠中または授乳中の女性。
18. 研究治療開始前28日以内に未承認薬、併用製品、または製剤を投与された患者。
19. 研究者の意見により、患者がこの臨床研究への参加に不適切であると判断されるその他の状態。