재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종 환자 치료에서 펨브롤리주맙 및 외부 빔 방사선 요법

포함 기준:

• 외부 빔 방사선 요법(EBRT)을 받을 수 있는 림프종 질환 부위가 하나 이상 있어야 합니다.
• 공격적인 비호지킨 림프종(미만성 거대 B 세포 림프종, 변형된 여포성 림프종, 변형된 변연부 림프종, 원발성 종격동 B 세포 림프종, T 세포 림프종 및 NK T 세포 림프종 포함)의 병리학적 확인이 있습니다. 나태한 B 세포 림프종 환자는 제외됩니다.
• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 측정 가능한 질병이 있는 경우(결절 또는 결절외 질환의 경우 가장 긴 직경에서 >= 1.5 cm)
• 보관 종양 조직 샘플을 제공했거나 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 새로 얻었습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다. 새로 얻은 표본은 치료 시작 1일 전 최대 6주(42일) 전에 얻은 표본으로 정의됩니다. 새로 채취한 검체를 제공할 수 없는 피험자(예. 접근할 수 없거나 안전 문제가 있는 경우) 보관된 표본을 제출할 수 있습니다. 주: 무염색 절단 슬라이드를 제출하는 경우 절단된 날로부터 14일 이내에 새로 절단된 슬라이드를 시험소에 제출해야 함
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 할당/무작위화 날짜 이전 7일 이내에 수행해야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,000/mcL(치료 개시 10일 이내에 수행)
• 혈소판 >= 50,000/mcL(치료 시작 후 10일 이내에 수행)
• 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성이 없는 헤모글로빈 >= 8g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(평가 7일 이내)(치료 시작 10일 이내 수행)
• 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 함)(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음) =< 1.5 x 정상 상한(ULN) ) 또는 크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN을 갖는 대상체에 대해 >= 60 mL/min(치료 개시 10일 이내에 수행됨)
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN(치료 시작 10일 이내에 수행됨)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 혈청 글루타민 피루브산 전이효소(SGPT) = 간 전이가 있는 피험자의 경우 < 2.5 x ULN 또는 = < 5 x ULN(치료 시작 10일 이내에 수행됨) )
• 알부민 >= 2.5mg/dL(치료 시작 후 10일 이내에 수행)
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한(치료 10일 이내에 수행됨) 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 개시)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(치료 개시 10일 이내에 수행됨)
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 약술된 대로 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 즉, Merck 연구 치료제 및/또는 모든 활성 대조약/조합을 제거하는 데 필요한 시간에 해당하는 120년 동안의 연구 과정 동안 피임입니다. , 유전 독성의 위험이 있는 연구 치료제의 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 일자에 추가로 30일(월경 주기). 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

• 추가 방사선 요법이 치료하는 방사선 종양 전문의에 의해 안전하지 않은 것으로 간주될 정도로 잠재적인 방사선 표적에 대한 사전 방사선 요법을 받았습니다.
• 동종 줄기 세포 이식의 역사가 있습니다
• 활동성 경피증, 루푸스 또는 치료하는 방사선 종양 전문의의 의견에 따라 환자를 허용할 수 없는 독성 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 자가 면역 질환의 진단을 받았습니다.
• 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나 시험 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험 장치를 사용한 경우
• 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
• 활동성 결핵균(TB)의 알려진 병력이 있는 경우
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 가지고 있거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

  • 참고: =< 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

    • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 활동성 중추신경계(CNS) 림프종 또는 림프종 수막염이 알려져 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력, 간질성 폐 질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 연구 약물의 첫 투여를 받기 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 가임기 여성(WOCBP). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 참고: 선별 임신 검사와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 검사(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.
• 이전에 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CD137)에 대한 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.