非侵襲的脳刺激トレーニング (TrainingNIBS)

はじめに TMS は、1985 年の導入以来、診断および研究ツールとして神経学で頻繁に使用されてきた、脳の表面領域の非侵襲的なニューロン刺激です。 TMS は磁場を使用して、神経組織の脱分極ニューロンを横切る電流を誘導し、生成された再現された動きが筋電図の電位として記録されます。 TMS は、皮質脊髄系の機能を調査し、皮質の興奮性を測定し、皮質の特徴をマッピングし、脳の変調器を評価することができます。

反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) は、皮質機能スキャンと固有の皮質可塑性の変調のための実験分野で頻繁に使用されます。 特に、高周波 rTMS は皮質脊髄興奮性を促進する効果があり、低周波 rTMS は通常抑制性です。 rTMS は、精神医学的 (統合失調症、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害、大うつ病) および神経学的 (てんかん、脳卒中、変性疾患) の両方で、脳の興奮性が変化した状態における治療的役割の可能性について非常に興味深い方法です。 実験レベルでは、実際の刺激は、コントロール条件として機能する偽と呼ばれる非アクティブな刺激と比較されます。

直接経頭蓋電気刺激 (tDCS) では、弱い電流を頭に直接数分間流す必要があります。 これらの電流は、アプリケーション モードに基づいて神経活動を変調する電場を生成します。 tDCS はニューロンの放電速度を変化させます。 実際、運動皮質に適用される陰極分極は皮質の興奮性の強力な減少を引き起こす可能性がありますが、陽極分極は運動皮質の興奮性を増加させます。 tDCS の短期的な効果は、おそらく神経膜分極の変化によるものです。 rTMS と同様に、これらの変化は、数分から数時間にわたる刺激の終了後も持続します。 したがって、tDCS は多くの認知タスクのパフォーマンスを変更できます。

非侵襲的な脳刺激は、慢性疼痛、パーキンソン病、怠慢、失語症、記憶、運動障害、てんかんなどの神経障害の治療の可能性を示しています。 一般に、非侵襲的な脳刺激技術は、皮質可塑性の変化を誘発し、刺激期間の終了後も持続する可能性があることが示されています。 この可能性を考慮して、これらの技術の治療分野への応用への関心が高まっています。

私たちの研究では、延髄脱髄領域の証拠のない再発寛解パターンの多発性硬化症患者における高周波反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）の結果として、下肢の筋肉緊張の変化を評価することをお勧めします。 rTMS は皮質内興奮性の調節を可能にするため、脊髄興奮性の制御を変更できます。

感覚障害は、神経障害の中で頻繁に観察され、障害の原因となる可能性があります。 非侵襲的刺激技術に基づく最近の研究では、健康な被験者の触覚機能の調節に関する興味深い結果が示されています。 tDCS は、運動領域と体性感覚領域の可塑的変化を誘発することができます。 いくつかの研究では、さまざまな条件で慢性および急性の痛みの両方を軽減できる陽極 tDCS 刺激が報告されています。 さらに、陽極 tDCS 刺激は、多発性硬化症に起因する触覚感度の低下を改善することができます。

パーキンソン病のほとんどの患者は、ジスキネジア、不随意の病理学的、時には率直に言って、ジストニア運動を含む多くの臨床的合併症を伴う数年間の治療後に発症します。 病理学的長期増強 (LTP) 現象は、L-ドーパ治療後にジスキネジアを発症したパーキンソン病ラットの柱頭で観察されました。 単一細胞の低周波電気刺激は、強化されたシナプス応答の逆転を誘発します。この現象は、除能として知られています。

何人かの著者は、局所性ジストニアの患者では対照の皮質内抑制が欠如していることを観察しています。 パイロット研究では、運動皮質に対するスロー rTMS の効果が調べられ、皮質内抑制の正常化と臨床症状の改善が強調されました。

主要な薬剤耐性うつ病の治療における TMS の役割は十分に定義されています。 いくつかの初期の研究では、左側前頭前皮質 (DLPFC) の高周波焦点ペーシングが症状の改善を誘発し、おそらく脳内モノアミンの含有量の増加を介して、ハミルトンうつ病評価尺度のスコアの減少として定量化できることが示されました。 脳血流に関する研究でも、刺激された DLPFC の活動が増加することが示されています。

rTMS は、最も強力な薬剤抵抗性うつ病において、電気けいれん療法と同じ効果があり、副作用はほとんどないことが現在認められています。

仮説 これらの仮定に基づいて、このプロジェクトの根底にある仮説は、頭蓋の治療的使用 (電気的または磁気的刺激) が、さまざまな脳損傷の症状の回復を助けることができるというものです。

特定の目的 この研究は、皮質刺激を使用してさまざまな脳損傷の症状を回復する利点に関する予備データを提供することを目的としています。 これは、神経科医と理学療法士、理学療法士、作業療法士、心理学者、言語療法士などの医療専門家からなる学際的なチームの特定のスキル、および生物医学エンジニアのサポートのおかげで可能になります。 これらの専門家の数字は、提案者によって監督された IRCCS Neuromed の UCK Neurosurgery で既に利用可能であり、神経学的損傷を持つ患者の治療運動を最適化するために積極的に協力しています。

調査の母集団 サンプル推定は、文献分析後の類推によって行われました。 放棄のリスクが非常に高いことを考慮して、私たちの意図は、IRCCSの神経科に関与している脳損傷患者の集団で少なくとも100人の被験者を募集することです. 以下の包含基準に記載されている症状を特徴とするポッツィーリの神経障害 包含および除外基準を以下に指定する。

実験計画 無作為化プラセボ対照並行群間の二重盲検前向き研究。

患者は、以下にリストされ、提示された症状のタイプに応じて区別される脳ペーシングプログラムを受けます。 患者が受けたすべての従来の治療法は、オペレーターによって記録されます。 患者は刺激群と偽（対照）群に分けられ、治療終了時（T-6W）および12週間（T -12W) 長期的な効果の維持を評価します。 無作為化は、年齢、性別、学校教育に従ってバランスが取れています。

各ケースのリハビリテーションユニットチームによると、理学療法または言語療法のアプローチは、さまざまな種類の脳損傷とさまざまなレベルの障害を考慮して、患者ごとに異なります。

痙性 患者は臨床的に評価され、臨床スケールを使用してさまざまな地区の筋緊張を定量化し（アッシュワーススケール）、H 反射を誘発することにより神経生理学的に評価されます。 検出される電気生理学的パラメーターは、M 応答、H 反射、およびその M/H 比です。下肢に痙縮のある患者は、継続的なインターフェロン療法に登録され、少なくとも30日間コルチゾンがありません。

ランタイム rTMS は、下肢の一次運動野の静止モーター (RMT) に適用されます。 （合計22分。 Ca) 下肢の一次運動野で、刺激セッションの前後に H 反射を測定します。 治療は毎日のセッションで2週間続きます。

ジスキネジー 臨床的に診断された不連続なL-ドーパ治療歴のある患者が登録されます。

彼らは、次の刺激パラメーターで 7 日間連続して rTMS を与えられます: 1 Hz の周波数。 90% アクティブ モーター閾値の強度。トレーニング時間 899 秒 (900 刺激)。 個々の刺激セッションの最後に、患者は症状の神経学的評価を受けます。

感覚障害 上肢または下肢に対する触覚感度が低下した患者が登録されます。 末梢神経障害、精神障害、認知障害、てんかんの患者は除外されます。 TDCS 刺激は、2 mA で 20 分間、連続 5 日間投与されます。 アノードは、欠陥のある半球の C3 / C4 ポイントの 2 cm 後ろに配置されます。 参照電極は、反対側の制御領域の上に配置されます。 シャム刺激は同じパラメータを持ちます。 臨床評価は、治療の前後、および 1、2、4 週間の間隔で実施されます。

疼痛 上肢または下肢に神経因性疼痛があり、VAS スコアが少なくとも 40 の患者は、少なくとも 1 か月間鎮痛治療を受けていない状態で登録されます。 末梢神経因性疼痛、頭痛、精神障害、認知障害、てんかんのある被験者は除外されます。 TDCS 刺激は、上記のように投与されます。 アノードは、CP の欠陥のある半球ポイントの 2 cm 後ろに配置されます。 参照電極は、反対側の制御領域の上に配置されます。 臨床評価は、治療の前後、および 1、2、4 週間の間隔で実施されます。

失語症 インフルエンザ様および流暢でない言語障害を有する患者が登録され、臨床スケールおよび臨床訪問によって評価される。 TDCS 刺激を 5 日間連続して投与し、その後 2 日間休止し、その後 5 日間 1 mA で 20 分間刺激します。 陽極は、ブローカまたはウェルニッケ野レベルに配置されます。 カソードは、アノードの相同な対応領域に配置されます。 Logopedic 療法は、真の tDCS 刺激と偽物に結合されます。 臨床評価は、治療の前後、および 1、2、4 週間の間隔で実施されます。

嚥下障害のある患者が登録され、臨床スケール、ロゴペディック訪問、耳鼻咽喉科訪問によって評価されます。 TDCS 刺激は、2 mA で 20 分間、連続 5 日間投与されます。 陽極は支配的な運動皮質のレベルに配置され、嚥下の筋肉を制御します。 参照電極は、反対側の制御領域の上に配置されます。 Logopedic 療法は、真の tDCS 刺激と偽物に結合されます。 臨床評価は、ロゴペディック、神経生理学的およびORL評価により、治療の前後、および1、2、および4週間の距離で実行されます。

大うつ病 この研究では、薬剤耐性が証明されていると診断された大うつ病 DSM-IV 患者 15 人が登録されます。 これらのうち、5 つは左背外側前頭前皮質 (DLPFC) の rTMS に、5 つは右 DLPFC の rTMS に、5 つは偽刺激で提出されます。 研究は一重盲検で行われます。 rTMS セッションは (15) 日間連続して続きます。 刺激パラメーターは次のようになります。10 Hz の周波数。 100% RMT 強度;トレーニング時間 10 秒 (100 回の刺激)。列車間隔1分。 n. 恐怖の合計12;セッション時間は約13分。 ハミルトンうつ病評価尺度は、刺激前の初日と刺激後の最終日に投与されます。

期待される結果 本研究は、さまざまな脳損傷症状の回復に対する皮質刺激の利点に関する予備データを提供することを目的としています。

期待される結果は、神経刺激トレーニングが、本研究で検討されているさまざまな症状の回復を増強し、脳の損傷をもたらすことです。