无创脑刺激训练 (TrainingNIBS)

简介 TMS 是一种对大脑表面区域进行的非侵入性神经元刺激，自 1985 年推出以来，它一直作为诊断和研究工具经常用于神经学。 TMS 使用磁场来感应穿过神经组织去极化神经元的电流，并且生成的再现运动被记录为肌电图电位。 TMS 能够探索皮质-脊髓系统的功能，测量皮质兴奋性、映射皮质特征，并评估大脑调节器。

重复经颅磁刺激 (rTMS) 经常用于皮质功能扫描和内在皮质可塑性调制的实验领域。 特别是，高频 rTMS 对皮质脊髓兴奋性具有促进作用，而低频 rTMS 通常具有抑制作用。 rTMS 是一种极受关注的方法，因为它可能在大脑兴奋性改变的情况下发挥治疗作用，包括精神疾病（精神分裂症、创伤后应激障碍、强迫症、重度抑郁症）和神经疾病（癫痫、中风、退行性疾病）。 在实验层面，将实际刺激与称为假刺激的非活动刺激进行比较，后者充当控制条件。

直接经颅电刺激 (tDCS) 需要将弱电流直接施加到头部几分钟。 这些电流根据应用模式产生电场调节神经活动。 tDCS 改变神经元的放电速率。 事实上，应用于运动皮层的阴极极化可以引起皮质兴奋性的强烈降低，而阳极极化会增加运动皮层的兴奋性。 tDCS 的短期影响可能是由于神经膜极化的变化。 与 rTMS 类似，这些变化甚至在刺激结束后持续几分钟到几小时不等。 因此，tDCS 可以修改许多认知任务中的性能。

非侵入性脑刺激已显示出治疗神经系统疾病的潜力，例如慢性疼痛、帕金森病、忽视、失语症、记忆力、运动缺陷和癫痫。 一般而言，非侵入性脑刺激技术已显示可引起皮质可塑性的变化，这种变化甚至可能持续到刺激期结束之后。 考虑到这种潜力，人们对这些技术在治疗领域的应用越来越感兴趣。

在我们的研究中，我们建议在没有髓质脱髓鞘区域证据的多发性硬化症患者中评估高频重复经颅磁刺激 (rTMS) 导致的下肢肌肉张力的任何变化。 rTMS 允许调节皮质内的兴奋性，因此可以修改脊髓兴奋性的控制。

感觉障碍经常在神经系统疾病中观察到，并且是残疾的可能原因。 最近基于非侵入性刺激技术的研究在健康受试者的触觉感觉功能调节方面显示出有趣的结果。 tDCS 能够在运动和体感区域引起可塑性变化。 一些研究报告了阳极 tDCS 刺激可以减少不同条件下的慢性和急性疼痛。 此外，阳极 tDCS 刺激可以改善多发性硬化症导致的触觉敏感性丧失。

大多数帕金森氏病患者在经过数年治疗后出现许多临床并发症，包括运动障碍、不自主病理性运动，有时坦率地说，是肌张力障碍运动。 在左旋多巴治疗后出现运动障碍的帕金森病大鼠的柱头中观察到病理性长时程增强 (LTP) 现象。 单细胞的低频电刺激会导致增强的突触反应发生逆转，这种现象称为去电位化。

几位作者观察到，局灶性肌张力障碍患者缺乏皮质内控制抑制。 一项初步研究检查了慢 rTMS 对运动皮层的影响，强调了皮质内抑制的正常化和改善临床症状。

TMS 在治疗主要耐药性抑郁症中的作用已得到充分定义。 一些早期研究表明，左侧前额叶皮层 (DLPFC) 的高频焦点起搏可引起症状改善，可量化为汉密尔顿抑郁量表评分的降低，这可能是通过增加大脑单胺的含量。 对脑血流的研究也表明受刺激的 DLPFC 的活动增加。

现在公认的是，rTMS 在最有效的耐药性抑郁症中具有与电休克疗法相同的疗效，而且副作用几乎为零。

假设 基于这些假设，该项目背后的基本假设是颅脑 - 电刺激或磁刺激 - 的治疗用途可以帮助各种脑损伤症状的恢复。

具体目标 本研究旨在提供有关使用皮质刺激恢复各种脑损伤症状的益处的初步数据。 由于神经学家和理疗师、医疗保健专业人员（如理疗师、职业治疗师、心理学家、言语治疗师）以及生物医学工程师的支持，多学科团队的特殊技能使这成为可能。 这些专业人物已经在提议者指导的 IRCCS Neuromed 的 UCK 神经外科可用，并积极合作以优化神经损伤患者的治疗锻炼。

研究人群 样本估计是在文献分析后通过类比做出的。 考虑到放弃的风险相当高，我们打算在参与 IRCCS 神经科的脑损伤患者人群中招募至少 100 名受试者。 Pozzilli 中的 Neuromed，具有以下纳入标准中描述的症状 纳入和排除标准详述如下。

实验设计 双盲前瞻性研究，在随机、安慰剂对照的平行组之间进行。

患者将接受下面列出的大脑起搏计划，并根据出现的症状类型进行区分。 操作员将记录患者接受的所有常规疗法。 将患者分为刺激组和假（对照组）组，在治疗开始前零时间（T-0W）6周后评估治疗结束时（T-6W）和12周时（T -12W)来评价维持的远期效果。 随机分组将根据年龄、性别和学校教育进行平衡。

根据每个病例的康复单位团队，考虑到不同类型的脑损伤和不同程度的残疾，物理治疗或语言治疗方法将因患者而异。

将对痉挛患者进行临床评估，使用临床量表来量化各个区域的肌张力（Ashworth 量表），并通过引发 H 反射进行神经生理学评估。 检测到的电生理参数将是：M 反应、H 反射及其 M/H 比值。患有下肢痉挛的患者将参加连续干扰素治疗，并且至少 30 天不使用可的松。

运行时 rTMS 将应用于下肢初级运动区域的静止运动 (RMT)，频率为 5 Hz（兴奋性），20 次 10 秒训练（50 次训练刺激，1000 次总刺激），树间间隔为 30 秒（总共 22 分钟。 Ca) 在下肢的初级运动皮层上，我们将测量刺激前后的 H 反射。 治疗将持续 2 周，每日一次。

将招募具有临床诊断的间断左旋多巴治疗史的运动障碍患者。

他们将连续 7 天使用以下刺激参数进行 rTMS：1 Hz 频率； 90% 主动运动阈值强度；训练持续时间 899 秒（900 次刺激）。 在每个单独的刺激疗程结束时，患者将接受症状的神经学评估。

将招募对上肢或下肢的触觉敏感性降低的感觉缺陷患者。 患有周围神经病变、精神障碍、认知缺陷、癫痫的患者将被排除在外。 TDCS 刺激将连续 5 天以 2 mA 进行 20 分钟。 阳极将放置在有缺陷半球的 C3 / C4 点后面 2 厘米处。 参比电极将位于对侧控制区上方。 假刺激将具有相同的参数。 临床评估将在治疗前后以及间隔 1、2 和 4 周时进行。

疼痛 患有上肢或下肢神经性疼痛、VAS 评分至少为 40 分的患者，将在至少 1 个月未接受镇痛治疗的情况下入组。 患有外周神经性疼痛、头痛、精神障碍、认知缺陷、癫痫的受试者将被排除在外。 TDCS 刺激将如上所述进行。 阳极将位于 CP 有缺陷的半球点后面 2 厘米处。 参比电极将位于对侧控制区上方。 临床评估将在治疗前后以及间隔 1、2 和 4 周时进行。

将招募具有流感样和非流利语言障碍的失语症患者，通过临床量表和临床就诊进行评估。 将连续 5 天进行 TDCS 刺激，然后暂停 2 天，随后进行 5 天 1 mA 刺激 20 分钟。 阳极将位于 Broca 或 Wernicke 区域水平。 阴极将放置在阳极的同源对应区域上。 Logopedic 疗法将与真正的 tDCS 刺激和假刺激相结合。 临床评估将在治疗前后以及间隔 1、2 和 4 周时进行。

将入组患有吞咽障碍的吞咽困难患者，通过临床量表、标志性访问、耳鼻喉科访问进行评估。 TDCS 刺激将连续 5 天以 2 mA 进行 20 分钟。 阳极将定位在主要运动皮层的水平以控制吞咽的肌肉。 参比电极将位于对侧控制区上方。 Logopedic 疗法将与真正的 tDCS 刺激和假刺激相结合。 临床评估将在治疗前后进行，并在 1、2 和 4 周的距离通过标志性、神经生理学和 ORL 评估进行。

重度抑郁症 在这项研究中，将招募 15 名被诊断为耐药性的重度 DSM-IV 抑郁症患者。 其中，5 个将提交给左侧背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 的 rTMS，5 个在右侧 DLPFC 的 rTMS，5 个在假刺激。 该研究将在单盲中进行。 rTMS 会话将持续 (15) 连续天。 刺激参数为： 10 Hz 频率； 100% RMT强度；训练持续时间 10 秒（100 次刺激）；列车间隔1分钟；名词 恐怖分子总数 12；一节课时长约13分钟。 汉密尔顿抑郁量表将在刺激前的第一天和刺激后的最后一天进行。

预期结果 本研究旨在提供有关皮质刺激对各种脑损伤症状恢复益处的初步数据。

预期的结果是神经刺激训练促进了本研究中考虑的各种症状的恢复，从而导致脑损伤。