Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Noninvazív agystimulációs tréning (TrainingNIBS)

2022. október 27. frissítette: Mario Stampanoni Bassi, Neuromed IRCCS

Nem invazív agystimulációs tréning az agyvel kapcsolatos tünetek helyreállításához

A non-invazív agyi stimulációs technikák potenciált mutattak az olyan neurológiai rendellenességek kezelésében, mint a krónikus fájdalom, a Parkinson-kór, az elhanyagolás, az afázia, a memória, a motorhiány és az epilepszia. a kérgi plaszticitás változásai, amelyek akár a stimulációs periódus végén is fennmaradhatnak. Figyelembe véve ezt a lehetőséget, egyre nagyobb az érdeklődés ezen terápiás technikák alkalmazása iránt.

Hipotézisek Ezen feltételezések alapján a projekt mögött meghúzódó hipotézis az, hogy a koponya - elektromos vagy mágneses stimuláció - terápiás alkalmazása elősegítheti a különböző agysérülési tünetek gyógyulását.

Konkrét célkitűzések Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy előzetes adatokkal szolgáljon az agykérgi stimuláció használatának előnyeiről a különböző agysérülési tünetek helyreállítására. Ez a neurológusokból és fiziáterekből, egészségügyi szakemberekből, például fizioterapeutákból, foglalkozási terapeutákból, pszichológusokból, logopédusokból és egy orvosbiológiai mérnök támogatásának köszönhetően válik lehetővé. Ezek a szakmai adatok már rendelkezésre állnak a javaslattevő által irányított IRCCS Neuromed UCK Idegsebészetében, és aktívan együttműködnek a neurológiai sérült betegek terápiás gyakorlatának optimalizálása érdekében.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Bevezetés A TMS az agy felszíni területeinek non-invazív neuronális stimulációja, amelyet 1985-ös bevezetése óta gyakran használnak a neurológiában diagnosztikai és kutatási eszközként. A TMS mágneses mezőket használ az idegszövet depolarizáló neuronjain áthaladó elektromos áramok indukálására, és a generált reprodukált mozgásokat elektromiográf potenciálként rögzítik. A TMS képes feltárni a corticalis-spinalis rendszer funkcionalitását, mérni a kérgi ingerlékenységet, a térképkéreg jellemzőit és kiértékelni az agymodulátorokat.

Az ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimulációt (rTMS) gyakran használják a kísérleti területen a kérgi funkciók vizsgálatára és a belső kérgi plaszticitás modulálására. Különösen a magas frekvenciájú rTMS-nek van elősegítő hatása a cortico-spinalis ingerlékenységre, az alacsony frekvenciájú pedig általában gátló hatású. Az rTMS egy rendkívül érdekes módszer a megváltozott agyi ingerlékenység állapotában betöltött lehetséges terápiás szerepre, mind pszichiátriai (skizofrénia, poszttraumás stressz-zavar, kényszerbetegség, major depresszió), mind neurológiai (epilepszia, stroke, degeneratív betegségek) esetén. Kísérleti szinten a tényleges stimulációt összehasonlítják egy inaktív ingerrel, amelyet hamisnak neveznek, és amely kontrollállapotként működik.

A közvetlen transzkraniális elektromos stimuláció (tDCS) gyenge elektromos áramot igényel közvetlenül a fejre néhány percig. Ezek az áramok az alkalmazási mód alapján az idegi tevékenységet moduláló elektromos teret generálnak. A tDCS megváltoztatja a neuronok kisülési sebességét. Valójában a motoros kéregre alkalmazott katódos polarizáció a kérgi ingerlékenység erőteljes csökkenését idézheti elő, míg az anódos polarizáció növeli a motoros kéreg ingerlékenységét. A tDCS rövid távú hatásai valószínűleg az idegi membrán polarizációjának változásából adódnak. Az rTMS-hez hasonlóan ezek a változások még a stimuláció befejezése után is fennállnak, perctől órákig terjedő időtartamig. Így a tDCS számos kognitív feladatban módosíthatja a teljesítményt.

A nem invazív agyi stimuláció potenciálisan alkalmazható neurológiai rendellenességek, például krónikus fájdalom, Parkinson-kór, elhanyagolás, afázia, memória, motoros hiányosság és epilepszia kezelésében. Általánosságban elmondható, hogy a nem invazív agystimulációs technikák olyan változásokat idéznek elő a kéreg plaszticitásában, amelyek akár a stimulációs periódus végén is fennmaradhatnak. Tekintettel erre a lehetőségre, egyre nagyobb az érdeklődés ezen technikák terápiás alkalmazása iránt.

Vizsgálatunkban azt javasoljuk, hogy értékeljék az alsó végtagok izomtónusának bármilyen változását a nagyfrekvenciás ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció (rTMS) eredményeként olyan betegeknél, akiknél relapszusos-remittáló mintázatú sclerosis multiplexben szenvednek, anélkül, hogy a velős demyelinizációs területek bizonyítéka lenne. Az rTMS lehetővé teszi az intrakortikális ingerlékenység modulálását, és ezért módosíthatja a spinális ingerlékenység szabályozását.

Az érzékszervi rendellenességek gyakran megfigyelhetők a neurológiai rendellenességeken belül, és a fogyatékosság lehetséges okai. A nem invazív stimulációs technikákon alapuló közelmúltbeli tanulmányok érdekes eredményeket mutattak a tapintási szenzoros funkciók modulációjában egészséges alanyokban. A tDCS képes plasztikus változást előidézni a motoros és szomatoszenzoros területeken. Számos tanulmány számolt be anódos tDCS-stimulációról, amely csökkentheti mind a krónikus, mind az akut fájdalmat különböző körülmények között. Ezenkívül az anódos tDCS stimuláció javíthatja a sclerosis multiplexből eredő tapintási érzékenység elvesztését.

A Parkinson-kórban szenvedő betegek többsége több éves kezelés után számos klinikai szövődménnyel jár, beleértve a diszkinéziákat, az akaratlan kóros, néha őszintén szólva dystoniás mozgásokat. Patológiás Long Term Potentiation (LTP) jelenségeket figyeltek meg olyan parkinson patkányok megbélyegzésében, amelyeknél diszkinézia alakult ki az L-dopa kezelést követően. Az egyes sejtek alacsony frekvenciájú elektromos stimulációja a fokozott szinaptikus válaszok megfordulását idézi elő, ezt a jelenséget depotenciálódásnak nevezik.

Számos szerző megfigyelte, hogy fokális dystoniában szenvedő betegeknél hiányzik a kontrollok intrakortikális gátlása. Egy kísérleti tanulmány a lassú rTMS hatásait vizsgálta a motoros kéregben, kiemelve az intrakortikális gátlás normalizálódását és a klinikai tünetek javulását.

A TMS szerepe a súlyos gyógyszer-rezisztens depresszió kezelésében alaposan meghatározásra került. Egyes korai tanulmányok kimutatták, hogy a bal oldali prefrontális kéreg (DLPFC) nagyfrekvenciás fokális ingerlése a tünetek javulását idézte elő, ami a Hamilton Depresszió Értékelő Skála pontszámának csökkenésével számszerűsíthető, valószínűleg az agyi monoaminok tartalmának növekedésével. Az agyi véráramlásra vonatkozó tanulmányok a stimulált DLPFC aktivitásának növekedését is kimutatták.

Ma már elfogadott, hogy az rTMS ugyanolyan hatékonysággal rendelkezik a legerősebb gyógyszer-rezisztens depresszióban, mint az elektrokonvulzív terápia, gyakorlatilag nulla mellékhatásokkal.

Hipotézis Ezen feltételezések alapján a projekt mögött meghúzódó hipotézis az, hogy a koponya terápiás alkalmazása – elektromos vagy mágneses stimuláció – elősegítheti a különböző agysérülési tünetek gyógyulását.

Konkrét célkitűzések Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy előzetes adatokkal szolgáljon az agykérgi stimuláció használatának előnyeiről a különböző agysérülési tünetek helyreállítására. Ez a neurológusokból és fiziáterekből, egészségügyi szakemberekből, például fizioterapeutákból, foglalkozási terapeutákból, pszichológusokból, logopédusokból és egy orvosbiológiai mérnök támogatásának köszönhetően válik lehetővé. Ezek a szakmai adatok már rendelkezésre állnak a javaslattevő által irányított IRCCS Neuromed UCK Idegsebészetében, és aktívan együttműködnek a neurológiai sérült betegek terápiás gyakorlatának optimalizálása érdekében.

A vizsgálat populációja A minta becslése analógia alapján, irodalmi elemzés után készült. Figyelembe véve az elhagyás kockázatát meglehetősen magas, szándékunkban áll legalább 100 alanyt toborozni az IRCCS neurológiai osztályán érintett agysérült betegek populációjából. Neuromed in Pozzilli, amely az alábbiakban a felvételi kritériumokban leírt tünetekkel rendelkezik.

Kísérleti terv Kettős vak prospektív vizsgálat, randomizált, placebo-kontrollos párhuzamos csoportok között.

A betegek az alábbiakban felsorolt ​​agyi ingerlési programon esnek át, és a tünet típusa szerint megkülönböztetik őket. A betegek által alkalmazott összes hagyományos terápiát a kezelők rögzítik. A betegeket stimulációs és színlelt (kontroll) csoportokra osztják, és a kezelés megkezdése előtt nulla időpontban (T-0W) értékelik őket 6 hét után, hogy értékeljék a hatásokat a kezelés végén (T-6W) és 12 héttel (T). -12W) a hosszú távú hatások fenntartásának értékeléséhez. A véletlenszerű besorolás kiegyensúlyozott lesz az életkor, nem és iskolai végzettség szerint.

A fizioterápiás vagy logopédiai megközelítés a betegeknél eltérő lesz, figyelembe véve az agykárosodás különböző típusait és a fogyatékosság különböző szintjét, a rehabilitációs egység csapata szerint.

Spaszticitás A betegeket klinikailag értékelik, egy klinikai skála segítségével, hogy számszerűsítsék az izomtónust a különböző körzetekben (Ashworth-skála), és neurofiziológiailag a H-reflexió kiváltásával. A detektált elektrofiziológiai paraméterek a következők: M-reakció, H-reflex és annak M/H aránya. Az alsó végtagok görcsösségében szenvedő betegeket folyamatos interferon-kezelésben vesznek részt, és legalább 30 napig kortizonmentesek.

A futásidejű rTMS a nyugalmi motorra (RMT) kerül alkalmazásra az alsó végtag elsődleges motoros területén, 5 Hz-en (serkentő) 20 10 másodperces sorozattal (50 sorozatinger, 1000 teljes inger) 30 másodperces fák közötti intervallumokkal. (összesen 22 perc. Ca) az alsó végtag primer motoros kéregén, és megmérjük a H reflexet a stimuláció előtt és után. A kezelés napi 2 hétig tart.

Dyskinesia Azokat a betegeket, akiknek klinikailag diagnosztizált, megszakított L-Dopa-kezelése szerepel a kórelőzményben, a felvételre kerül.

RTMS-t kapnak 7 egymást követő napon a következő stimulációs paraméterekkel: 1 Hz frekvencia; 90% aktív motorküszöb intenzitás; A vonat időtartama 899 mp (900 inger). Minden egyes stimulációs ülés végén a betegeket a tünetek neurológiai értékelésének vetik alá.

Érzékszervi hiányosságok A felső vagy alsó végtagokra csökkent tapintási érzékenységgel rendelkező betegek felvételére kerül sor. A perifériás neuropátiában, pszichiátriai rendellenességekben, kognitív zavarokban és epilepsziában szenvedő betegek kizárásra kerülnek. A TDCS-stimulációt 5 egymást követő napon keresztül 2 mA-en 20 percig adjuk. Az anód 2 cm-rel a hibás félgömb C3 / C4 pontjai mögé kerül. A referenciaelektródát az ellenoldali vezérlőterület fölé kell helyezni. A színlelt stimulációnak ugyanazok a paraméterei lesznek. A kezelés előtt és után, valamint 1, 2 és 4 hetes távolságban klinikai értékelést végeznek.

Fájdalom Fájdalomcsillapító kezelés hiányában a felső vagy alsó végtagokban neuropátiás fájdalomban szenvedő, legalább 40-es VAS-pontszámú betegeket bevonnak legalább egy hónapig. A perifériás neuropátiás fájdalomban, fejfájásban, pszichiátriai rendellenességekben, kognitív hiányosságokban vagy epilepsziában szenvedő alanyok kizárásra kerülnek. A TDCS-stimulációt a fentiek szerint végezzük. Az anód 2 cm-rel a CP hibás félgömbpontjai mögött lesz elhelyezve. A referenciaelektródát az ellenoldali vezérlőterület fölé kell helyezni. A kezelés előtt és után, valamint 1, 2 és 4 hetes távolságban klinikai értékelést végeznek.

Afázia Az influenzaszerű és nem folyékony nyelvi zavarokkal küzdő betegeket klinikai skálákkal és klinikai vizitekkel értékelik. A TDCS-stimulációt 5 egymást követő napon keresztül adjuk be, majd 2 nap szünet következik, majd 5 nap 1 mA-es stimuláció 20 percig. Az anód a Broca vagy a Wernicke terület szintjén lesz elhelyezve. A katódot az anód homológ ellenpáros területére kell helyezni. A logopédiai terápia valódi tDCS-stimulációval és színlelttel lesz összekapcsolva. A kezelés előtt és után, valamint 1, 2 és 4 hetes távolságban klinikai értékelést végeznek.

Dysphagia Nyelési zavarban szenvedő betegek felvétele, klinikai skálák értékelése, logopédiai vizit, fül-orr-gégészeti vizit. A TDCS-stimulációt 5 egymást követő napon keresztül 2 mA-en 20 percig adjuk. Az anód a domináns motoros kéreg szintjén lesz elhelyezve, hogy szabályozza a nyelés izmait. A referenciaelektródát az ellenoldali vezérlőterület fölé kell helyezni. A logopédiai terápia valódi tDCS-stimulációval és színlelttel lesz összekapcsolva. Klinikai értékelést végeznek a kezelés előtt és után, valamint 1, 2 és 4 hét távolságban logopédiai, neurofiziológiai és ORL értékeléssel.

Major depresszió A vizsgálatba 15 súlyos DSM-IV depresszióban szenvedő, bizonyítottan gyógyszerrezisztenciával diagnosztizált beteget vonnak be. Ezek közül ötöt a bal oldali dorsolaterális prefrontális kéreg (DLPFC) rTMS-jére, ötöt a jobb DLPFC rTMS-ére, ötöt pedig színlelt stimulációra. A vizsgálatot egy vakon végezzük. Az rTMS munkamenet (15) egymást követő napig tart. A stimulációs paraméterek a következők lesznek: 10 Hz frekvencia; 100% RMT intenzitás; A vonat időtartama 10 mp (100 inger); Vonatok közötti intervallum 1 perc; n. A rettegés összesen 12; Az ülés időtartama kb. 13 perc. A Hamilton Depresszió Értékelő Skálát a stimuláció előtti első napon és a stimulációt követő utolsó napon kell beadni.

Várható eredmények Jelen tanulmány célja, hogy előzetes adatokkal szolgáljon a kortikális stimuláció előnyeiről a különböző agysérülési tünetek helyreállításában.

A várt eredmény az, hogy a neurostimulációs tréning potencírozza a jelen tanulmányban vizsgált különböző tünetek gyógyulását, ami agykárosodást eredményez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

100

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Isernia
      • Pozzilli, Isernia, Olaszország, 86077
        • Toborzás
        • IRCCS Neuromed

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A mintabecslés analógiával, irodalmi elemzés után készült. Tekintettel az elhagyás kockázatára, szándékunkban áll legalább 100 alanyt toborozni az I.R.R.C.S. neurológiai osztályán érintett agysérült betegek populációjából. Neuromed by Pozzilli, az alábbiakban a felvételi kritériumok között leírt tünetekkel

Bevételi kritériumok:

  • 18 és 80 év közötti férfiak vagy nők;
  • Jelenléte: fertőtlenítés, szklerózis multiplex, depresszió, érzékszervi zavar vagy neuropátiás fájdalom;
  • A női alanyok nem lehetnek terhesek, nem szoptathatnak, legalább három hónappal a vizsgálat megkezdése előtt születtek, vállalják, hogy a vizsgálat idejére nem terveznek terhességet;
  • A betegeknek képesnek kell lenniük a protokoll irányelveinek követésére a vizsgálat során;
  • A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a vizsgálat céljait és kockázatait;
  • Etikai Bizottságunk által jóváhagyott, tájékozott hozzájárulás aláírása.

Kizárási kritériumok:

  • Daganatok vagy szisztémás fertőzések;
  • Károsodott májműködésű betegek (ALT > 3-szoros felső határ (ULN), alkalikus foszfatáz > 2x ULN, bilirubin összértéke > 2x ULN, ha az ALT vagy alkalikus foszfatáz szintjének emelkedésével jár); Súlyos vagy mérsékelt veseelégtelenség;
  • TMS-ben vagy tDCS-ben szenvedő betegek (pacemaker, intracerebrális fémcsipesz, epilepsziás...)
  • Más betegségekben szenvedő betegek, amelyek a tudományos tisztviselő véleménye szerint megakadályozzák a toborzást;
  • A betegek még részben sem képesek megérteni és akarni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: igazi stimuláció
Koponya - elektromos vagy mágneses stimuláció. A stimuláció a klinikai állapottól függően eltérő lesz, amint azt máshol meghatároztuk.

A TDCS-stimulációt 5 egymást követő napon keresztül 2 mA-en 20 percig adjuk.

A TMS stimulációs paraméterei a következők lesznek: 10 Hz frekvencia; 100% RMT intenzitás; A vonat időtartama 10 mp (100 inger); Vonatok közötti intervallum 1 perc; n. A rettegés összesen 12; Az ülés időtartama kb. 13 perc.

Placebo Comparator: színlelt stimuláció
A betegeket úgy kezelik, mint a „valódi stimuláció” karon, de nem indukálnak elektromos vagy mágneses stimulációt.
Placebo kezelés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
FIM
Időkeret: legfeljebb 3 évig
Funkcionális függetlenség mérése (FIM) (Chumney et al., 2010)
legfeljebb 3 évig
stroke
Időkeret: legfeljebb 3 évig
NIH Stroke Skála / Pontszám (NIHSS)
legfeljebb 3 évig
fogyatékosság
Időkeret: legfeljebb 3 évig
Kiterjesztett fogyatékossági állapot skála (EDSS) (Kurtzke, 1983)
legfeljebb 3 évig
parkinson
Időkeret: legfeljebb 3 évig
Egységes Parkinson-kór értékelési skála (Rammer et al.)
legfeljebb 3 évig
depresszió
Időkeret: legfeljebb 3 évig
Beck depresszió leltár (BDI) (Beck, 1972)
legfeljebb 3 évig
Barthel tevékenységei a mindennapi életben (ADL) (O'Sullivan et al 2007)
Időkeret: legfeljebb 3 évig
A mindennapi élet képességei
legfeljebb 3 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
neuronális plaszticitás
Időkeret: legfeljebb 3 évig
A transzkraniális mágneses stimulációt (TMS) fogják alkalmazni a neuronális plaszticitás változásának értékelésére azon betegek alcsoportjában, akik nem mutatnak ellenjavallatot a módszerre. A TMS rövid élettartamú mágneses mezőket és nagy intenzitást alkalmaz a fejbőr szintjén, hogy elektromágneses indukcióval aktiválja az agykéreg egy kis régiójának neuronjait. Ha ezeket az impulzusokat ismételten alkalmazzuk, lehetséges a kérgi ingerlékenység plasztikus módosulása. Ha ezeket a változásokat a motoros kéreg szintjén indukálják, akkor a stimulált régió szintjén képviselt izomszinten egy motoros kiváltott potenciál (MEP) rögzítésével mérhetők. Az AMP amplitúdójának bármilyen növekedése vagy csökkenése, amely a TMS ismétlődő stimulációjának befejezése után is fennáll, azt jelzi, hogy változások történtek a kéregben, az LTP-ben vagy a depresszióban (LTD).
legfeljebb 3 évig
testtartás
Időkeret: legfeljebb 3 évig
Stabilometrikus platform
legfeljebb 3 évig
mozgás
Időkeret: legfeljebb 3 évig
Járáselemzés
legfeljebb 3 évig
deglutation
Időkeret: legfeljebb 3 évig
Elektrofiziológiai és fiberendoszkópos deglutíciós vizsgálat
legfeljebb 3 évig
Megismerés
Időkeret: legfeljebb 3 évig
ad-hoc feladat
legfeljebb 3 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. november 22.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. december 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 20.

Első közzététel (Tényleges)

2017. július 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. október 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 27.

Utolsó ellenőrzés

2022. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

3
Iratkozz fel