治療をスピードアップするための界面活性剤欠乏の迅速な評価 (FAST)

呼吸窮迫症候群 (RDS) は、外因性サーファクタント補充療法に加えて、出生前ステロイドおよび早期鼻持続陽圧気道圧 (nCPAP) の使用が増加しているにもかかわらず、依然として未熟児の死亡率および罹患率の主な原因です (1,2)。 近年、nCPAP による早期治療、早期の標的サーファクタント補充療法、肺保護換気の使用の増加と全体的な使用の減少を含む、RDS および気管支肺異形成 (BPD) の発生率と重症度を軽減するいくつかの改善がありました。機械換気(1,3,4)。

しかし、在胎週数が 30 週未満の未熟児の大部分は未熟な肺を持っており、約半数は依然として外因性サーファクタントによる治療を必要としています (2)。 界面活性剤処理のタイミングが重要なようです。 サーファクタントの予防的治療とそれに続く機械的換気は広く使用されていますが、特に nCPAP と組み合わせて「挿管、界面活性剤、抜管（INSURE）または「低侵襲性界面活性剤投与」（LISA）アプローチ（5-8）。 さらに、非常に早期の標的界面活性剤治療は、その後の治療と比較してより良い結果をもたらすという証拠が示されています(9)。

その結果、RDS からの転帰をさらに改善するために、サーファクタントを選択的に、出生後すぐに、できれば RDS の古典的な症状が現れる前に治療する必要があります。 そのためには、どの乳児がサーファクタント欠乏症を持っているかを迅速に特定して、治療を効果的に行うことができる臨床試験が必要です(1)。

肺の成熟度を表すバイオマーカーは、羊水、胃吸引液、および口腔咽頭分泌物で特定されています(10-12)。 これらの体液は、胎児の肺、腎臓、羊膜嚢で部分的に生成されるため、肺サーファクタントを含んでいます(13)。 羊水中の界面活性剤を測定する古典的な方法は、薄層クロマトグラフィーを用いてレシチン/スフィンゴミエリン比 (L/S) を測定することでした (10,14)。 スフィンゴミエリンの分泌は妊娠中はほぼ一定のままですが、レシチンの分泌は肺の成熟と並行して増加します。 その結果、L/S比は、希釈サンプリング効果とは無関係に肺の成熟度を反映します(10)

胃吸引物 (GAS) および口腔咽頭 (OPS) 分泌物は、羊水よりも採取および測定が容易であり、ルーチンの新生児ケア手段を使用して生後数分以内に採取できます (15,16)。 以前に、マイクロバブル安定性試験とラメラ体数を使用して、胃吸引液中の界面活性剤含有量を測定しました(17,18)。 超早産児を対象とした最近の無作為化臨床試験で、胃吸引液中のラメラ体数に基づく初期のサーファクタント治療と従来のサーファクタント治療を比較したところ、生後 6 時間および 28 日目までに酸素の必要量が大幅に減少することがわかりました。酸素依存の期間が短くなり、気管支肺異形成の発生率が低くなる傾向があります(19)。

ただし、マイクロバブルの安定性テストとラメラ体のカウントはどちらも作業と実験室での集中的な作業であり、分析には最低でも 2 ～ 3 時間が必要です。

研究者らは、胃吸引物および中咽頭からの分泌物における L/S 比を決定するためのフーリエ変換赤外線 (FTIR) 分光法に基づく高速な方法を開発しました。 最近の研究では、FTIR L/S 分析のアルゴリズムが開発され、改良された 20)。 レシチン/スフィンゴミエリン比 (L/S) として表される 89 人の未熟児からの凍結胃吸引物中の最も表面活性な肺リン脂質ジパルミトイルホスファチジルコリンおよびスフィンゴミエリンの濃度を、参照方法としての質量分析法により測定した。 同じ吸引物を FTIR 分光法で分析しました。 L/S アルゴリズムは、89 の吸引に基づいて開発されました。 続いて、妊娠 24 ～ 31 週の 136 人の乳児の胃吸引物を採取しました。 L/S は、FTIR 分光法を使用してこれらの凍結胃吸引物で測定され、結果は RDS 開発と比較されました。 乳児 136 人のうち、61 人 (45%) が RDS を発症しました。 L/S のカットオフ値は 2.2、感度は 92%、特異度は 73% でした。 FTIR 分光分析には 10 μL の吸引液が必要で、10 分かかりました。

精度と再現性を向上させるために、研究者は、新生児からの新鮮な非凍結吸引物を使用した質量分析との比較測定を行うことにより、FTIR 分光法とアルゴリズムの改善を続けてきました。 これらの改善は、テストの最適なカットオフ値にも影響を与えた可能性があります.

研究者は、FTIR アルゴリズムに基づくポイント オブ ケア (POC) デバイスを使用した FTIR 分光法による界面活性剤治療の大規模な多施設無作為化臨床試験を計画中です。 . ただし、介入研究に着手する前に、RDS の臨床的外観を FTIR 分光法によって測定された L/S 比と再度比較することにより、更新および改善された FTIR 分光法テストを再検証する必要があります。早産児。

仮説: FTIR 分光法による胃吸引物中のレシチン/スフィンゴミエリン比 (L/S 比) の迅速な決定は、臨床基準に基づいて RDS を正確かつ一貫して予測できます。

試験デザイン この試験は、前向き非介入観察コホート研究として設計されており、臨床経過を LS-比。 含まれる乳児は、通常のガイドラインに従って、主治医の裁量で治療されます。 L/S テストの結果に基づく介入は予定されていません。

補足:

DOL28への酸素補給の継続的な要件として定義されるBPDの発症を予測するために、同じ方法とAIを臨床データと組み合わせて使用​​する試みでプロジェクトを修正しました. 分光学的測定は、研究の最初の部分から保存された胃吸引物を使用して再度行われました。

この修正は HREC によって承認されており、測定は、両親がこの研究の追加部分への参加についてインフォームド コンセントを与えた後にのみ行われました。