Evaluación rápida de la deficiencia de surfactante para acelerar el tratamiento (FAST)

El síndrome de dificultad respiratoria (SDR) sigue siendo una de las principales causas de mortalidad y morbilidad en los bebés prematuros, a pesar del aumento del uso de esteroides prenatales y la presión nasal positiva continua temprana en las vías respiratorias (nCPAP), además de la terapia de reemplazo de surfactante exógeno(1,2). En los últimos años, ha habido varias mejoras en el tratamiento, reduciendo la incidencia y la gravedad del SDR y la displasia broncopulmonar (DBP), incluido el tratamiento temprano con nCPAP, terapia de reemplazo de surfactante dirigida temprana, mayor uso de ventilación protectora pulmonar junto con un uso general reducido de ventilación mecánica(1,3,4).

Sin embargo, la mayoría de los prematuros con edad gestacional menor de 30 semanas tienen pulmones inmaduros y aproximadamente la mitad aún requiere tratamiento con surfactante exógeno(2). El momento del tratamiento con surfactante parece crucial. El tratamiento profiláctico con surfactante seguido de ventilación mecánica se ha utilizado ampliamente, pero ahora se ha demostrado que aumenta la mortalidad y la incidencia combinadas de DBP, a diferencia del tratamiento de rescate dirigido temprano, especialmente cuando se combina con nCPAP y se evita la ventilación mecánica mediante el método de "intubación, surfactante, extubación (INSURE) o enfoque de "Administración de surfactante menos invasivo" (LISA) (5-8). Además, la evidencia muestra que el tratamiento con surfactante dirigido muy temprano se asocia con un mejor resultado en comparación con el tratamiento tardío(9).

En consecuencia, es necesario tratar con surfactante de forma selectiva y muy pronto después del nacimiento, preferiblemente incluso antes de que se presenten los síntomas clásicos del SDR, para mejorar aún más el resultado del SDR. Para poder hacerlo, necesitamos una prueba de cabecera que pueda identificar rápidamente qué bebés tienen deficiencia de surfactante para dirigir el tratamiento de manera efectiva (1).

Se han identificado biomarcadores que expresan madurez pulmonar en líquido amniótico, aspirado gástrico y secreciones orofaríngeas(10-12). Estos fluidos se producen parcialmente en los pulmones fetales, así como en los riñones y el saco amniótico y, por lo tanto, contienen surfactante pulmonar(13). El método clásico para determinar el surfactante en el líquido amniótico ha sido la medición de la relación lecitina/esfingomielina (L/S) con cromatografía en capa fina(10,14). La secreción de esfingomielina permanece bastante constante durante el embarazo, mientras que la secreción de lecitina aumenta en paralelo con la maduración pulmonar. En consecuencia, la relación L/S refleja la madurez pulmonar independientemente de los efectos del muestreo por dilución(10)

El aspirado gástrico (GAS) y la secreción orofaríngea (OPS) son más fáciles de obtener y medir que el líquido amniótico, y se pueden obtener a los pocos minutos del nacimiento utilizando las medidas de atención neonatal de rutina(15,16). Previamente, hemos medido el contenido de surfactante en el aspirado gástrico con pruebas de estabilidad de microburbujas y con recuentos de cuerpos lamelares(17,18). En un ensayo clínico aleatorizado reciente en lactantes muy prematuros, comparamos el tratamiento temprano con surfactante guiado por recuento de cuerpos lamelares en el aspirado gástrico con el tratamiento tradicional con surfactante, y encontramos una reducción significativa en la necesidad de oxígeno a las seis horas de vida y al día 28, además a la reducción de la duración de la dependencia de oxígeno y una tendencia hacia una menor incidencia de displasia broncopulmonar(19).

Sin embargo, tanto la prueba de estabilidad de microburbujas como el recuento de cuerpos lamelares requieren mucho trabajo y laboratorio y requieren un mínimo de dos a tres horas para el análisis.

Los investigadores han desarrollado un método rápido basado en la espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier (FTIR) para determinar la relación L/S en el aspirado gástrico y la secreción de la orofaringe. En un estudio reciente, se desarrollaron y mejoraron los algoritmos para análisis FTIR L/S 20). Se midieron las concentraciones del fosfolípido pulmonar más superficialmente activo dipalmitoilfosfatidilcolina y esfingomielina en aspirados gástricos congelados de 89 bebés prematuros expresados ​​como relación lecitina/esfingomielina (L/S) mediante espectrometría de masas como método de referencia. Los mismos aspirados se analizaron con espectroscopia FTIR. Se desarrolló un algoritmo L/S basado en los 89 aspirados. Posteriormente se tomaron muestras de aspirados gástricos en 136 lactantes de 24 a 31 semanas de gestación. L/S se midió en estos aspirados gástricos congelados mediante espectroscopia FTIR y los resultados se compararon con el desarrollo de RDS. De 136 bebés, 61 (45%) desarrollaron SDR. El valor de corte de L/S fue de 2,2, la sensibilidad fue del 92% y la especificidad del 73%. El análisis de espectroscopia FTIR requirió 10 μL de aspirado y tomó 10 minutos.

En un esfuerzo por aumentar la precisión y la reproducibilidad, los investigadores han seguido mejorando el método y los algoritmos de espectroscopia FTIR realizando mediciones comparativas con espectrometría de masas utilizando aspirados frescos no congelados de recién nacidos. Estas mejoras también pueden haber afectado el valor de corte óptimo en nuestra prueba.

Los investigadores están en el proceso de planificar un gran ensayo clínico aleatorizado multicéntrico del tratamiento con surfactante guiado por espectroscopia FTIR utilizando un dispositivo de punto de atención (POC) basado en los algoritmos FTIR y la técnica utilizando aspirados frescos que pueden analizarse inmediatamente en la sala de partos o en la UCIN. . Sin embargo, antes de embarcarse en un estudio de intervención, es necesario volver a validar la prueba de espectroscopia FTIR actualizada y mejorada comparando nuevamente la apariencia clínica del RDS con la relación L/S medida por espectroscopia FTIR en aspirados gástricos frescos no congelados de una nueva población de recién nacidos prematuros.

Hipótesis: La determinación rápida de la relación lecitina/esfingomielina (relación L/S) en aspirados gástricos mediante espectroscopia FTIR puede predecir de manera precisa y consistente el SDR basado en criterios clínicos.

Diseño del ensayo El ensayo está diseñado como un estudio de cohorte observacional prospectivo sin intervención, con el objetivo de evaluar la eficacia en la predicción del SDR mediante una prueba LS en aspirados gástricos frescos y secreciones orales basada en la espectroscopia FTIR, comparando el progreso clínico con la prueba LS- relación. Los bebés incluidos serán tratados de acuerdo con las pautas de rutina ya discreción del neonatólogo a cargo. No se prevén intervenciones basadas en el resultado de la prueba L/S.

AMMENTO:

Hemos enmendado el proyecto con un intento de usar el mismo método e IA combinados con datos clínicos para predecir el desarrollo de BPD, definido como requisitos continuos de oxígeno suplementario para DOL28. Las mediciones espectroscópicas se realizaron nuevamente usando aspirado gástrico almacenado de la primera parte del estudio.

Esta enmienda ha sido aprobada por HREC y las mediciones solo se realizaron después de que los padres dieran su consentimiento informado para participar en esta parte adicional del estudio.