Évaluation rapide du déficit en surfactant pour accélérer le traitement (FAST)

Le syndrome de détresse respiratoire (SDR) demeure une cause majeure de mortalité et de morbidité chez les prématurés malgré l'utilisation accrue de stéroïdes prénataux et la pression positive continue nasale précoce (nCPAP) en plus de la thérapie de remplacement par surfactant exogène(1,2). Au cours des dernières années, plusieurs améliorations ont été apportées au traitement, réduisant l'incidence et la gravité du SDR et de la dysplasie bronchopulmonaire (DBP), y compris un traitement précoce avec nCPAP, une thérapie de remplacement précoce ciblée par surfactant, une utilisation accrue de la ventilation protectrice pulmonaire ainsi qu'une utilisation globale réduite de ventilation mécanique(1,3,4).

Cependant, la majorité des prématurés dont l'âge gestationnel est inférieur à 30 semaines ont des poumons immatures et environ la moitié nécessitent encore un traitement avec un surfactant exogène(2). Le moment du traitement par surfactant semble crucial. Le traitement prophylactique par surfactant suivi d'une ventilation mécanique a été largement utilisé, mais il a maintenant été démontré qu'il augmentait la mortalité et l'incidence combinées de la DBP, par opposition au traitement de sauvetage ciblé précoce, en particulier lorsqu'il est combiné avec la nCPAP et en évitant la ventilation mécanique en utilisant le "Intubation, surfactant, extubation (INSURE) ou approche "Less Invasive Surfactant Administration" (LISA) (5-8). De plus, les preuves montrent qu'un traitement très précoce par surfactant ciblé est associé à de meilleurs résultats par rapport à un traitement ultérieur(9).

Par conséquent, il est nécessaire de traiter avec un surfactant de manière sélective et très peu de temps après la naissance, de préférence avant même que les symptômes classiques du SDR ne soient présents, afin d'améliorer encore les résultats du SDR. Pour ce faire, nous avons besoin d'un test de chevet capable d'identifier rapidement les nourrissons présentant une carence en surfactant afin de cibler efficacement le traitement(1).

Des biomarqueurs exprimant la maturité pulmonaire ont été identifiés dans le liquide amniotique, l'aspiration gastrique et les sécrétions oropharyngées(10-12). Ces liquides sont partiellement produits dans les poumons fœtaux ainsi que dans les reins et le sac amniotique et contiennent donc du surfactant pulmonaire(13). La méthode classique pour déterminer le surfactant dans le liquide amniotique consiste à mesurer le rapport lécithine/sphingomyéline (L/S) par chromatographie sur couche mince(10,14). La sécrétion de sphingomyéline reste assez constante pendant la grossesse, tandis que la sécrétion de lécithine augmente parallèlement à la maturation pulmonaire. Par conséquent, le rapport L/S reflète la maturité pulmonaire indépendamment des effets d'échantillonnage de la dilution(10)

L'aspiration gastrique (GAS) et la sécrétion oropharyngée (OPS) sont plus faciles à obtenir et à mesurer que le liquide amniotique, et peuvent être obtenues en quelques minutes après la naissance en utilisant des mesures de soins néonatals de routine(15,16). Auparavant, nous avons mesuré la teneur en surfactant dans l'aspiration gastrique avec des tests de stabilité des microbulles et avec le nombre de corps lamellaires(17,18). Dans un récent essai clinique randomisé chez des nourrissons très prématurés, nous avons comparé un traitement précoce par surfactant guidé par le nombre de corps lamellaires dans l'aspiration gastrique avec un traitement traditionnel par surfactant, et avons constaté une réduction significative du besoin d'oxygène à l'âge de six heures et au jour 28, en plus à une réduction de la durée de la dépendance à l'oxygène et à une tendance à une diminution de l'incidence de la dysplasie bronchopulmonaire(19).

Cependant, le test de stabilité des microbulles et le comptage des corps lamellaires demandent beaucoup de travail et de laboratoire et nécessitent un minimum de deux à trois heures pour l'analyse.

Les chercheurs ont développé une méthode rapide basée sur la spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier (FTIR) pour déterminer le rapport L/S dans l'aspiration gastrique et la sécrétion de l'oropharynx. Dans une étude récente, les algorithmes pour les analyses FTIR L/S ont été développés et améliorés 20). Les concentrations ont été mesurées des phospholipides pulmonaires les plus tensioactifs, la dipalmitoylphosphatidylcholine et la sphingomyéline, dans les aspirations gastriques congelées de 89 prématurés, exprimées sous forme de rapport lécithine/sphingomyéline (L/S) par spectrométrie de masse comme méthode de référence. Les mêmes aspirations ont été analysées par spectroscopie FTIR. Un algorithme L/S a été développé sur la base des 89 aspirations. Par la suite, des aspirations gastriques ont été prélevées chez 136 nourrissons de 24 à 31 semaines de gestation. L/S a été mesuré dans ces aspirations gastriques congelées à l'aide de la spectroscopie FTIR et les résultats ont été comparés au développement RDS. Sur 136 nourrissons, 61 (45 %) ont développé un SDR. La valeur seuil de L/S était de 2,2, la sensibilité de 92 % et la spécificité de 73 %. L'analyse par spectroscopie FTIR a nécessité 10 μL d'aspirat et a duré 10 minutes.

Dans un effort pour augmenter la précision et la reproductibilité, les chercheurs ont continué à améliorer la méthode et les algorithmes de spectroscopie FTIR en effectuant des mesures comparatives avec la spectrométrie de masse à l'aide d'aspirations fraîches non congelées de nouveau-nés. Ces améliorations peuvent également avoir affecté la valeur seuil optimale dans notre test.

Les chercheurs sont en train de planifier un vaste essai clinique multicentrique randomisé sur le traitement par surfactant guidé par spectroscopie FTIR à l'aide d'un dispositif de point de service (POC) basé sur les algorithmes et la technique FTIR utilisant des aspirations fraîches qui peuvent être analysées immédiatement en salle de naissance ou à l'USIN. . Cependant, avant de se lancer dans une étude interventionnelle, il est nécessaire de revalider le test de spectroscopie FTIR mis à jour et amélioré en comparant à nouveau l'apparence clinique du SDR avec le rapport L/S mesuré par spectroscopie FTIR sur des aspirations gastriques fraîches non congelées d'une nouvelle population de les nourrissons prématurés.

Hypothèse : La détermination rapide du rapport lécithine/sphingomyéline (rapport L/S) dans les aspirations gastriques par spectroscopie FTIR peut prédire avec précision et cohérence le SDR sur la base de critères cliniques.

Conception de l'essai L'essai est conçu comme une étude de cohorte observationnelle prospective non interventionnelle, dans le but d'évaluer l'efficacité de la prédiction du SDR par un test LS sur des aspirations gastriques fraîches et des sécrétions orales basées sur la spectroscopie FTIR, en comparant les progrès cliniques avec le LS- rapport. Les nourrissons inclus seront traités conformément aux directives de routine et à la discrétion du néonatologiste traitant. Aucune intervention n'est prévue sur la base du résultat du test L/S.

AMÉNAGEMENT :

Nous avons modifié le projet en tentant d'utiliser la même méthode et l'IA combinées à des données cliniques pour prédire le développement du trouble borderline, défini comme des besoins continus en oxygène supplémentaire pour DOL28. Des mesures spectroscopiques ont été effectuées à nouveau en utilisant l'aspiration gastrique stockée de la première partie de l'étude.

Cet amendement a été approuvé par le HREC et les mesures n'ont été effectuées qu'après que les parents ont donné leur consentement éclairé pour participer à cette partie supplémentaire de l'étude.