快速评估表面活性剂缺乏症以加快治疗 (FAST)

尽管除了外源性表面活性剂替代疗法外，产前类固醇和早期经鼻持续气道正压通气 (nCPAP) 的使用有所增加，但呼吸窘迫综合征 (RDS) 仍然是早产儿死亡率和发病率的主要原因 (1,2)。 近年来，在治疗方面有一些改进，降低了 RDS 和支气管肺发育不良 (BPD) 的发生率和严重程度，包括早期使用 nCPAP 治疗、早期靶向表面活性剂替代治疗、增加肺保护性通气的使用以及整体减少使用机械通风（1,3,4）。

然而，大多数胎龄小于 30 周的早产儿肺部未成熟，大约一半仍需要外源性表面活性剂治疗 (2)。 表面活性剂处理的时机似乎至关重要。 预防性表面活性剂治疗后进行机械通气已被广泛使用，但现在已被证明会增加 BPD 的综合死亡率和发病率，这与早期靶向抢救治疗相反，尤其是当与 nCPAP 结合并使用“插管”避免机械通气时表面活性剂、拔管 (INSURE) 或“微创表面活性剂给药”(LISA) 方法 (5-8)。 此外，有证据表明，与后期治疗相比，非常早的靶向表面活性剂治疗与更好的结果相关 (9)。

因此，有必要在出生后立即选择性地使用表面活性剂治疗，最好甚至在 RDS 的典型症状出现之前，以进一步改善 RDS 的结果。 为了能够做到这一点，我们需要一项床边测试，该测试可以快速识别哪些婴儿缺乏表面活性物质，从而有效地进行靶向治疗 (1)。

已经在羊水、胃抽吸物和口咽分泌物中鉴定出表达肺成熟度的生物标志物 (10-12)。 这些液体部分在胎儿肺部以及肾脏和羊膜囊中产生，因此含有肺表面活性物质 (13)。 确定羊水中表面活性剂的经典方法是使用薄层色谱法 (10,14) 测量卵磷脂/鞘磷脂比率 (L/S)。 鞘磷脂分泌在怀孕期间保持相当稳定，而卵磷脂分泌增加与肺成熟平行。 因此，L/S 比率独立于稀释采样效应反映肺成熟度 (10)

胃抽吸物 (GAS) 和口咽 (OPS) 分泌物比羊水更容易获得和测量，并且可以使用常规新生儿护理措施在出生后几分钟内获得 (15,16)。 以前，我们已经通过微泡稳定性测试和层状体计数 (17,18) 测量了胃抽吸物中的表面活性剂含量。 在最近一项针对极早产儿的随机临床试验中，我们比较了胃抽吸物层状体计数指导的早期表面活性剂治疗与传统表面活性剂治疗，发现在出生 6 小时和第 28 天时对氧气的需求显着减少，此外减少氧气依赖的持续时间和降低支气管肺发育不良发生率的趋势 (19)。

然而，微泡稳定性测试和层状体计数都是工作和实验室密集型的，需要至少两到三个小时的分析。

研究人员开发了一种基于傅里叶变换红外 (FTIR) 光谱的快速方法，用于确定胃吸出物和口咽分泌物中的 L/S 比。 在最近的一项研究中，开发并改进了 FTIR L/S 分析算法 20)。 通过质谱法作为参考方法，测量了 89 名早产儿冷冻胃抽吸物中最具表面活性的肺磷脂二棕榈酰磷脂酰胆碱和鞘磷脂的浓度，以卵磷脂/鞘磷脂比率 (L/S) 表示。 用 FTIR 光谱分析相同的抽吸物。 基于 89 次抽吸，开发了 L/S 算法。 随后对 136 名妊娠 24-31 周的婴儿进行了胃抽吸取样。 使用 FTIR 光谱测量这些冷冻胃抽吸物中的 L/S，并将结果与​​ RDS 发展进行比较。 136 名婴儿中有 61 名 (45%) 患上了 RDS。 L/S 的临界值为 2.2，灵敏度为 92%，特异性为 73%。 FTIR 光谱分析需要 10 μL 抽吸液，耗时 10 分钟。

为了提高准确性和可重复性，研究人员继续改进 FTIR 光谱法和算法，方法是使用新鲜的非冷冻新生儿抽吸物与质谱法进行比较测量。 这些改进也可能影响了我们测试中的最佳截止值。

研究人员正在计划使用基于 FTIR 算法和技术的护理点 (POC) 设备进行 FTIR 光谱引导表面活性剂治疗的大型多中心随机临床试验，该试验使用可在产房或 NICU 中立即分析的新鲜抽吸物. 然而，在开始一项干预性研究之前，需要通过再次比较 RDS 的临床表现与通过 FTIR 光谱法测量的新鲜非冷冻胃抽吸物的 L/S 比来重新验证更新和改进的 FTIR 光谱测试。早产儿。

假设：通过 FTIR 光谱法快速测定胃抽吸物中的卵磷脂/鞘磷脂比（L/S 比），可以根据临床标准准确、一致地预测 RDS。

试验设计 该试验被设计为前瞻性非干预观察性队列研究，目的是通过比较临床进展与 LS-比率。 纳入的婴儿将根据常规指南进行治疗，并由主治新生儿科医生酌情决定。 没有计划基于 L/S 测试的结果进行干预。

修正案：

我们修改了该项目，尝试使用相同的方法和 AI 结合临床数据来预测 BPD 的发展，BPD 定义为对 DOL28 补充氧气的持续需求。 使用研究第一部分储存的胃抽吸物再次进行光谱测量。

该修正案已获得 HREC 的批准，并且仅在父母知情同意参与该额外部分研究后才进行测量。