Avaliação rápida da deficiência de surfactante para acelerar o tratamento (FAST)

A síndrome do desconforto respiratório (SDR) continua sendo uma das principais causas de mortalidade e morbidade em prematuros, apesar do aumento do uso de esteroides pré-natais e pressão positiva contínua nasal precoce nas vias aéreas (nCPAP), além da terapia de reposição exógena de surfactante(1,2). Nos últimos anos, houve várias melhorias no tratamento, reduzindo a incidência e a gravidade da SDR e da displasia broncopulmonar (DBP), incluindo tratamento precoce com nCPAP, terapia de reposição de surfactante direcionada precocemente, aumento do uso de ventilação protetora pulmonar juntamente com uma redução geral do uso de ventilação mecânica(1,3,4).

No entanto, a maioria dos prematuros com idade gestacional inferior a 30 semanas tem pulmões imaturos e aproximadamente metade ainda necessita de tratamento com surfactante exógeno(2). O momento do tratamento com surfactante parece crucial. O tratamento profilático com surfactante seguido de ventilação mecânica tem sido amplamente utilizado, mas agora demonstrou aumentar a mortalidade combinada e a incidência de DBP, em oposição ao tratamento de resgate direcionado precoce, especialmente quando combinado com nCPAP e evitando a ventilação mecânica usando o método "Intubação, surfactante, extubação (INSURE) ou abordagem "Less Invasive Surfactant Administration" (LISA)(5-8). Além disso, as evidências mostram que o tratamento precoce com surfactante direcionado está associado a um melhor resultado em comparação com o tratamento tardio(9).

Consequentemente, é necessário tratar seletivamente com surfactante e logo após o nascimento, preferencialmente antes mesmo dos sintomas clássicos da SDR estarem presentes, a fim de melhorar ainda mais o resultado da SDR. Para poder fazer isso, precisamos de um teste à beira do leito que possa identificar rapidamente quais bebês têm deficiência de surfactante para direcionar o tratamento de maneira eficaz(1).

Biomarcadores que expressam maturidade pulmonar têm sido identificados no líquido amniótico, aspirado gástrico e secreções orofaríngeas(10-12). Esses fluidos são parcialmente produzidos nos pulmões fetais, bem como nos rins e no saco amniótico e, portanto, contêm surfactante pulmonar(13). O método clássico para determinar o surfactante no líquido amniótico tem sido a medida da relação lecitina/esfingomielina (L/S) com cromatografia em camada delgada(10,14). A secreção de esfingomielina permanece relativamente constante durante a gravidez, enquanto a secreção de lecitina aumenta em paralelo com a maturação pulmonar. Consequentemente, a relação L/S reflete a maturidade pulmonar independentemente dos efeitos da amostragem de diluição(10)

O aspirado gástrico (GAS) e a secreção orofaríngea (OPS) são mais fáceis de obter e medir do que o líquido amniótico e podem ser obtidos minutos após o nascimento usando medidas de cuidados neonatais de rotina(15,16). Anteriormente, medimos o conteúdo de surfactante no aspirado gástrico com testes de estabilidade de microbolhas e com contagem de corpos lamelares(17,18). Em um recente ensaio clínico randomizado em lactentes muito prematuros, comparamos o tratamento precoce com surfactante guiado pela contagem de corpos lamelares no aspirado gástrico com o tratamento tradicional com surfactante e encontramos uma redução significativa na necessidade de oxigênio às seis horas de idade e no dia 28, além à redução da duração da dependência de oxigênio e tendência a menor incidência de displasia broncopulmonar(19).

No entanto, tanto o teste de estabilidade de microbolhas quanto a contagem de corpos lamelares exigem trabalho e laboratório intensivos e requerem um mínimo de duas a três horas para análise.

Os pesquisadores desenvolveram um método rápido baseado na espectroscopia de infravermelho por transformada de Fourier (FTIR) para determinar a relação L/S no aspirado gástrico e na secreção da orofaringe. Em um estudo recente, os algoritmos para análises FTIR L/S foram desenvolvidos e aprimorados 20). As concentrações foram medidas de dipalmitoilfosfatidilcolina e esfingomielina fosfolipídio pulmonar mais ativo em superfície em aspirados gástricos congelados de 89 bebês prematuros expressos como relação lecitina/esfingomielina (L/S) por espectrometria de massa como método de referência. Os mesmos aspirados foram analisados ​​com espectroscopia FTIR. Um algoritmo L/S foi desenvolvido com base nos 89 aspirados. Posteriormente aspirados gástricos foram amostrados em 136 lactentes de 24-31 semanas de gestação. L/S foi medido nestes aspirados gástricos congelados usando espectroscopia FTIR e os resultados foram comparados com o desenvolvimento de RDS. De 136 bebês, 61 (45%) desenvolveram SDR. O valor de corte de L/S foi de 2,2, a sensibilidade foi de 92% e a especificidade de 73%. A análise por espectroscopia FTIR exigiu 10 μL de aspirado e levou 10 minutos.

Em um esforço para aumentar a precisão e a reprodutibilidade, os pesquisadores continuaram a melhorar o método e os algoritmos de espectroscopia FTIR, fazendo medições comparativas com espectrometria de massa usando aspirados frescos não congelados de recém-nascidos. Essas melhorias também podem ter afetado o valor de corte ideal em nosso teste.

Os investigadores estão planejando um grande ensaio clínico randomizado multicêntrico de tratamento com surfactante guiado por espectroscopia FTIR usando um dispositivo de ponto de atendimento (POC) baseado nos algoritmos e na técnica FTIR usando aspirados frescos que podem ser analisados ​​imediatamente na sala de parto ou na UTIN . Antes de embarcar em um estudo de intervenção, no entanto, é necessário revalidar o teste de espectroscopia FTIR atualizado e aprimorado, comparando novamente a aparência clínica de RDS com relação L/S medida por espectroscopia FTIR em aspirados gástricos frescos não congelados de uma nova população de Prematuros.

Hipótese: A determinação rápida da razão lecitina/esfingomielina (razão L/S) em aspirados gástricos por espectroscopia FTIR pode predizer de forma precisa e consistente a SDR com base em critérios clínicos.

Desenho do ensaio O ensaio foi concebido como um estudo de coorte observacional prospectivo sem intervenção, com o objetivo de avaliar a eficácia na previsão de SDR por um teste LS em aspirados gástricos frescos e secreções orais com base na espectroscopia FTIR, comparando o progresso clínico com o LS- razão. Os bebês incluídos serão tratados de acordo com as diretrizes de rotina e a critério do neonatologista responsável. Nenhuma intervenção está planejada para ser baseada no resultado do teste L/S.

AMENTAÇÃO:

Alteramos o projeto com uma tentativa de usar o mesmo método e IA combinados com dados clínicos para prever o desenvolvimento de DBP, definido como necessidade contínua de oxigênio suplementar para DOL28. As medições espectroscópicas foram feitas novamente usando aspirado gástrico armazenado da primeira parte do estudo.

Esta alteração foi aprovada pelo HREC e as medições só foram feitas depois que os pais deram consentimento informado para a participação nesta parte adicional do estudo.