치료 속도를 높이기 위한 계면활성제 결핍의 빠른 평가 (FAST)

호흡곤란 증후군(RDS)은 외인성 계면활성제 대체 요법(1,2) 외에도 산전 스테로이드와 초기 비강 지속 양압(nCPAP)의 사용 증가에도 불구하고 조산아의 사망 및 이환율의 주요 원인으로 남아 있습니다. 최근 몇 년 동안 nCPAP 조기 치료, 조기 표적 계면활성제 대체 요법, 폐 보호 인공호흡 사용 증가 및 전반적인 사용 감소를 포함하여 RDS 및 기관지폐 이형성증(BPD)의 발생률 및 중증도를 감소시키는 몇 가지 치료 개선이 있었습니다. 기계적 환기(1,3,4).

그러나 재태 연령이 30주 미만인 대부분의 미숙아는 폐가 미성숙하고 약 절반은 여전히 ​​외인성 계면활성제로 치료해야 합니다(2). 계면활성제 처리 시기가 중요한 것 같습니다. 예방적 계면활성제 치료에 이은 기계적 환기가 널리 사용되어 왔지만, 특히 nCPAP 및 "삽관, 계면활성제, 발관(INSURE) 또는 "Less Invasive Surfactant Administration"(LISA) 접근법(5-8). 또한 매우 초기에 표적 계면활성제 치료가 후기 치료에 비해 더 나은 결과와 관련이 있다는 증거가 있습니다(9).

결과적으로 RDS의 결과를 더욱 개선하기 위해서는 선택적으로 그리고 출생 직후, 가급적 RDS의 전형적인 증상이 나타나기 전에 계면활성제로 치료하는 것이 필요합니다. 이를 위해서는 효과적인 치료를 위해 표면활성제 결핍이 있는 영아를 신속하게 식별할 수 있는 병상 검사가 필요합니다(1).

폐 성숙도를 나타내는 바이오마커는 양수, 위 흡인 및 구강인두 분비물에서 확인되었습니다(10-12). 이 체액은 태아의 폐와 신장, 양막에서 부분적으로 생성되므로 폐 계면활성제를 함유합니다(13). 양수에서 계면활성제를 결정하는 고전적인 방법은 박층 크로마토그래피로 레시틴/스핑고미엘린 비율(L/S)을 측정하는 것입니다(10,14). 스핑고미엘린 분비는 임신 중에 상당히 일정하게 유지되는 반면, 레시틴 분비는 폐 성숙과 병행하여 증가합니다. 결과적으로 L/S 비율은 희석 샘플링 효과와 독립적으로 폐 성숙도를 반영합니다(10).

위 흡인(GAS) 및 구인두(OPS) 분비는 양수보다 입수 및 측정이 더 쉽고 일상적인 신생아 관리 조치를 사용하여 출생 후 몇 분 내에 얻을 수 있습니다(15,16). 이전에 우리는 마이크로 버블 안정성 테스트와 라멜라 바디 카운트(17,18)를 사용하여 위 흡인액의 계면활성제 함량을 측정했습니다. 최근 매우 미숙아를 대상으로 한 무작위 임상 시험에서 우리는 위 흡인에서 층판소체 수에 따라 안내되는 조기 계면활성제 치료를 전통적인 계면활성제 치료와 비교했으며, 생후 6시간 및 28일까지 산소 요구량이 상당히 감소함을 발견했습니다. 산소 의존성 지속 시간 감소 및 기관지폐 이형성증 발병률 감소 경향(19).

그러나 미세 기포 안정성 테스트와 라멜라 바디 계수는 작업과 실험실 집약적이며 분석을 위해 최소 2~3시간이 필요합니다.

연구자들은 구인두에서 위 흡인 및 분비물의 L/S 비율을 결정하기 위해 푸리에 변환 적외선(FTIR) 분광법을 기반으로 하는 빠른 방법을 개발했습니다. 최근 연구에서 FTIR L/S 분석을 위한 알고리즘이 개발되고 개선되었습니다20). 레시틴/스핑고미엘린 비율(L/S)로 표시되는 89명의 미숙아의 냉동 위 흡인액에서 가장 표면 활성이 높은 폐 인지질인 디팔미토일포스파티딜콜린과 스핑고미엘린의 농도를 참조 방법으로 질량 분석법으로 측정했습니다. 동일한 흡인물을 FTIR 분광기로 분석했습니다. L/S 알고리즘은 89개의 흡인을 기반으로 개발되었습니다. 그 후 임신 24-31주의 영아 136명에서 위 흡인을 채취했습니다. L/S는 FTIR 분광법을 사용하여 이러한 동결 위 흡인물에서 측정되었으며 그 결과를 RDS 개발과 비교했습니다. 136명의 영아 중 61명(45%)에서 RDS가 발생했습니다. L/S의 컷오프 값은 2.2, 민감도는 92%, 특이도는 73%였다. FTIR 분광법 분석에는 10μL의 흡인액이 필요하고 10분이 소요되었습니다.

정확성과 재현성을 높이기 위한 노력의 일환으로 연구자들은 신생아의 신선한 비동결 흡인물을 사용하여 질량 분석법으로 비교 측정을 수행함으로써 FTIR 분광법 및 알고리즘을 지속적으로 개선했습니다. 이러한 개선 사항은 테스트에서 최적의 컷오프 값에도 영향을 미쳤을 수 있습니다.

조사관은 출생 세트 또는 NICU에서 즉시 분석할 수 있는 신선한 흡인물을 사용하는 FTIR 알고리즘 및 기술에 기반한 현장 진료(POC) 장치를 사용하여 FTIR 분광법 안내 계면활성제 치료의 대규모 다기관 무작위 임상 시험을 계획하는 과정에 있습니다. . 그러나 중재적 연구를 시작하기 전에 RDS의 임상적 모습을 FTIR 분광법으로 측정한 새로운 비동결 위 흡인액에 대해 측정한 L/S 비율과 다시 비교하여 업데이트되고 개선된 FTIR 분광법 테스트를 재검증해야 합니다. 미숙아.

가설: FTIR 분광법으로 위 흡인액의 레시틴/스핑고미엘린 비율(L/S 비율)을 빠르게 측정하면 임상 기준에 따라 정확하고 일관되게 RDS를 예측할 수 있습니다.

시험 설계 이 시험은 FTIR 분광법을 기반으로 한 신선한 위 흡인액 및 구강 분비물에 대한 LS-시험으로 RDS를 예측하는 효능을 평가하기 위한 목적으로 전향적 비간섭 관찰 코호트 연구로 설계되었습니다. 비율. 포함된 유아는 일상적인 지침에 따라 담당 신생아 전문의의 재량에 따라 치료됩니다. L/S 테스트 결과를 기반으로 계획된 개입은 없습니다.

안건:

우리는 DOL28에 대한 보충 산소에 대한 지속적인 요구 사항으로 정의되는 BPD의 발달을 예측하기 위해 임상 데이터와 결합된 동일한 방법 및 AI를 사용하려는 시도로 프로젝트를 수정했습니다. 연구의 첫 번째 부분에서 저장된 위 흡인액을 사용하여 분광 측정을 다시 수행했습니다.

이 개정안은 HREC의 승인을 받았으며 부모가 연구의 추가 부분 참여에 대해 정보에 입각한 동의를 한 후에만 측정이 수행되었습니다.