A felületaktív anyag hiányának gyors felmérése a kezelés felgyorsítása érdekében (FAST)

A légzési distressz szindróma (RDS) továbbra is a koraszülöttek halálozásának és megbetegedésének fő oka annak ellenére, hogy az exogén tenzid helyettesítő terápia mellett fokozottan alkalmazzák a születés előtti szteroidokat és a korai nazális folyamatos pozitív légúti nyomást (nCPAP) (1,2). Az elmúlt években számos fejlesztés történt a kezelésben, csökkentve az RDS és a bronchopulmonalis dysplasia (BPD) előfordulását és súlyosságát, ideértve a korai nCPAP-kezelést, a korai célzott felületaktív helyettesítő terápiát, a tüdővédő lélegeztetés fokozott igénybevételét, valamint a gépi szellőztetés(1,3,4).

A 30 hétnél fiatalabb terhességi korú koraszülöttek többségének azonban a tüdeje éretlen, és hozzávetőleg a felüknek még mindig szüksége van külső felületaktív anyaggal történő kezelésre (2). A felületaktív anyagokkal való kezelés időzítése kulcsfontosságúnak tűnik. A profilaktikus felületaktív kezelést, majd a gépi lélegeztetést széles körben alkalmazták, de mára kimutatták, hogy növeli a BPD kombinált mortalitását és incidenciáját, szemben a korai célzott mentési kezeléssel, különösen, ha nCPAP-val kombinálják, és elkerülik a gépi lélegeztetést az "Intubation, felületaktív anyag, extubáció (BIZTOSÍTÁS) vagy "Kevésbé invazív felületaktív anyag beadása" (LISA) megközelítés (5-8). Ezenkívül a bizonyítékok azt mutatják, hogy a nagyon korai célzott felületaktív kezelés jobb eredménnyel jár, mint a későbbi kezelés(9).

Következésképpen szükség van a felületaktív szerrel történő szelektív kezelésre és nagyon röviddel a születés után, lehetőleg még az RDS klasszikus tüneteinek megjelenése előtt, az RDS kimenetelének további javítása érdekében. Ahhoz, hogy ezt meg tudjuk tenni, szükségünk van egy ágy melletti tesztre, amely gyorsan azonosítja, hogy mely csecsemőknél van felületaktív anyag hiány, hogy hatékonyan célozhassuk a kezelést (1).

A tüdő érettségét kifejező biomarkereket a magzatvízben, a gyomor-aspirátumban és az oropharyngealis váladékban azonosították (10-12). Ezek a folyadékok részben a magzat tüdejében, valamint a vesékben és a magzatvízben termelődnek, és ezért tartalmaznak tüdő felületaktív anyagot (13). A magzatvízben lévő felületaktív anyag meghatározásának klasszikus módszere a lecitin/szfingomielin arány (L/S) vékonyréteg-kromatográfiával történő mérése (10,14). A szfingomielin szekréció meglehetősen állandó marad a terhesség alatt, míg a lecitin szekréció a tüdő érésével párhuzamosan nő. Következésképpen az L/S-arány a hígítási mintavételi hatásoktól függetlenül tükrözi a tüdő érettségét (10).

A gyomor-aspirátum (GAS) és az oropharyngealis (OPS) szekréció könnyebben elérhető és mérhető, mint a magzatvíz, és a születéstől számított perceken belül elérhető a rutin újszülöttgondozási intézkedésekkel (15, 16). Korábban mikrobuborék-stabilitási tesztekkel és lamelláris testszámokkal mértük a gyomor-aspirátum felületaktív anyag tartalmát (17,18). Egy nemrégiben végzett, nagyon koraszülött csecsemőkön végzett randomizált klinikai vizsgálatban összehasonlítottuk a korai felületaktív kezelést, amelyet a lamellás testszám vezérel a gyomor-aspirátumban a hagyományos felületaktív kezeléssel, és azt találtuk, hogy hatórás korban és 28. napon jelentősen csökkent az oxigénigény. csökkenti az oxigénfüggőség időtartamát és a bronchopulmonalis diszplázia gyakoriságának csökkenését (19).

Mindazonáltal mind a mikrobuborék-stabilitási teszt, mind a lamellás testszámok munka- és laboratóriumigényesek, és legalább két-három órát vesznek igénybe az elemzéshez.

A kutatók a Fourier Transform Infrared (FTIR) spektroszkópián alapuló gyors módszert fejlesztettek ki a gyomor aspirátumban és az oropharynxból történő váladékban az L/S arány meghatározására. Egy nemrégiben készült tanulmányban az FTIR L/S elemzések algoritmusait fejlesztették ki és javították 20). A legfelületaktívabb tüdőfoszfolipid dipalmitoil-foszfatidil-kolin és szfingomielin koncentrációját 89 koraszülött fagyasztott gyomor-aspirátumában mérték, tömegspektrometriával, mint referenciamódszerrel lecitin/szfingomielin arányban (L/S) kifejezve. Ugyanezeket az aspirátumokat FTIR spektroszkópiával elemeztük. A 89 aspirátum alapján L/S algoritmust fejlesztettek ki. Ezt követően 136, 24-31 hetes terhességi csecsemőnél vettek gyomorleszívott mintát. Az L/S-t ezekben a fagyasztott gyomor-aspirátumokban FTIR spektroszkópiával mértük, és az eredményeket összehasonlították az RDS kifejlődésével. 136 csecsemő közül 61-nél (45%) alakult ki RDS. Az L/S határértéke 2,2, az érzékenység 92%, a specificitás 73% volt. Az FTIR spektroszkópiás analízishez 10 μl leszívott folyadékra volt szükség, és 10 percig tartott.

A pontosság és a reprodukálhatóság növelése érdekében a kutatók folytatták az FTIR spektroszkópiai módszer és algoritmusok tökéletesítését azáltal, hogy tömegspektrometriával összehasonlító méréseket végeztek újszülött csecsemők friss, nem fagyasztott aspirátumaiból. Ezek a fejlesztések a tesztünk optimális határértékét is befolyásolhatták.

A kutatók egy nagy, többközpontú, randomizált klinikai vizsgálatot terveznek FTIR spektroszkópiával vezérelt felületaktív anyagokkal való kezelésre, FTIR algoritmusokon és technikán alapuló point of care (POC) eszközzel, friss aspirátumok felhasználásával, amelyek azonnal elemezhetők a szülőszobában vagy a NICU-ban. . Mielőtt azonban egy intervenciós vizsgálatba kezdenénk, újra kell validálni a frissített és továbbfejlesztett FTIR spektroszkópiai tesztet az RDS klinikai megjelenésének és az FTIR spektroszkópiával mért L/S-aránnyal, egy új populációból származó friss, nem fagyasztott gyomor-aspirátumon. koraszülöttek.

Hipotézis: A lecitin/szfingomielin arány (L/S-arány) gyors meghatározása gyomoraspirátumokban FTIR spektroszkópiával, klinikai kritériumok alapján pontosan és következetesen megjósolhatja az RDS-t.

A vizsgálat tervezése A kísérletet prospektív, nem-beavatkozásos megfigyeléses kohorszvizsgálatként tervezték, azzal a céllal, hogy felmérjék az RDS előrejelzésének hatékonyságát FTIR spektroszkópián alapuló LS-teszttel friss gyomor-aspirátumokon és orális váladékokon, a klinikai előrehaladást összehasonlítva az LS-spektroszkópiával. hányados. A bevont csecsemőket a rutin irányelvek szerint és a kezelő neonatológus belátása szerint kezelik. Az L/S teszt eredménye alapján nem tervezünk beavatkozást.

MEGJEGYZÉS:

Módosítottuk a projektet azzal a kísérlettel, hogy ugyanazt a módszert és az AI-t klinikai adatokkal kombinálva a BPD kialakulásának előrejelzésére használjuk, amely a DOL28-hoz szükséges kiegészítő oxigén folyamatos követelménye. A spektroszkópiai méréseket ismét elvégeztük a vizsgálat első részéből származó, tárolt gyomor-leszívással.

Ezt a módosítást a HREC jóváhagyta, és a méréseket csak azután végezték el, hogy a szülők beleegyezését adtak a vizsgálat ezen további részében való részvételhez.