大量飲酒者のアルコール自己管理と渇望に対するラコサミドの効果
2021年5月7日 更新者：Boston Medical Center
これは二重盲検、無作為化、プラセボ対照、クロスオーバーデザイン試験で、アルコールの初回投与後のアルコール自己投与と渇望に対するラコサミドの効果をテストしました.
この研究の具体的な目的は、部分発作を治療するためにFDAが承認した新しい抗けいれん薬であるラコサミドが、アルコールへの渇望と消費に影響を与えるかどうかを判断することでした.
調査の概要
詳細な説明
現在の提案は、アルコール使用障害 (AUD) の治療薬の候補として、新しい抗けいれん薬であるラコサミドの可能性を探ることによって、医薬品開発を加速するという要求に応えることを目的としていました。
発作性疾患の治療薬として承認されているこの薬は、ゆっくりとしたナトリウム チャネルの不活性化の促進やコラプシン応答メディエーター プロテイン 2 (CRMP-2) の阻害など、独自の薬理学的作用を持っています。
側坐核内で CRMP-2 をノックダウンしたマウスのアルコール消費量は、対照動物で見られたレベルから減少しました。
げっ歯類の研究では、ラコサミドの投与により「過剰な」飲酒が減少し、CRMP-2 タンパク質の発現が実験的に減少しました。
これらの調査結果は、CRMP-2 がアルコール消費の調節に関与していることを示しています。
FDA 承認の AUD 医薬品または AUD の治療に一般的に適応外で使用される医薬品はいずれも、この CRMP-2 経路を標的としないため、ラコサミドは AUD 医薬品開発の有望な化合物となっています。
この研究の目的は、1) アルコールの自己投与および渇望に対するラコサミドの効果をテストすること、2) 認知機能に対する 7 日間のラコサミド投与の効果をテストすること、および 3) アルコール消費に対するラコサミドの効果をテストすること、および7日間の露出期間中の渇望。
7 日間のラコサミド (300mg) またはプラセボの効果は、アルコール自己投与法を使用して人間の実験室で評価されました。
この被験者内クロスオーバー デザインでは、2 つのアルコール自己投与試験を完了する前に、大酒飲み (N = 27) を曝露の順序 (ラコサミドまたはプラセボ) に無作為化しました。
被験者はプライミング用のアルコール飲料を受け取り、2 時間にわたって 8 種類のアルコール飲料を摂取できました。
研究者は、ラコサミドを投与された場合、プラセボを投与された場合と比較して、被験者がアルコール自己投与試験中に消費するアルコールが少なくなると予想しました.
自己投与されるアルコール量のラコサミド誘発性の大幅な減少は、この薬が AUD 薬として価値がある可能性があることを示していると考えられています。
この研究は、ラコサミドを治療を求める AUD 集団でテストする第 II 相臨床研究の理論的根拠を提供する可能性があります。
これらの結果は、アルコール消費とアルコールを求める行動の両方を調節する際の CRMP-2 の役割について、さらに前臨床調査を促進するのにも役立つはずです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston University Psychiatry Research Center, Clinical Studies Unit
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
17年～51年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
被験者の包含基準
- 21～55歳
- 州発行または連邦政府発行の写真付き ID で年齢を証明できる
- 1週間の安全な飲酒制限を超えている（女性は週14杯以上、男性は週21杯以上）
- ベースラインスクリーニング前の 4 週間に、1 週間に平均 1 回以上の暴飲暴食 (女性で 3 回以上、男性で 4 回以上) を報告する
- 軽度のアルコール使用障害またはそれ以上の重症度に関する DSM-5 基準を満たしています。
- 研究評価の一部を完了するためのスマートフォンを持っています。
対象除外基準
- 現在、アルコール問題の治療を求めています
- >10での臨床機関の離脱評価
- 現在の大うつ病、双極性障害、統合失調症、過食症/拒食症、認知症、またはアルコール、ニコチン、マリファナ、カフェイン以外の物質使用障害のDSM-5診断
- 女性、妊娠中、授乳中、または妊娠の予定がある場合
- 女性の場合、受け入れられている避妊法を使用することに同意しない
- 現在、アルコールが禁忌である薬を使用している
- -計画された用量範囲でのさらなるアルコール曝露が禁忌となる医学的または精神的健康状態を持っています。
- 自殺傾向の現在のリスク (MINI 自殺傾向スコアが 8 より大きい (リスクが低い)、または C-SSRS の観念に関する質問 #4 に「はい」)
- 心筋梗塞、うっ血性心不全の病歴がある、心ブロックを発症するリスクがある、または心房室結節を通る伝導を低下させる可能性のある薬を服用している。
- 以前にラコサミドにさらされたことがある
- 過去 90 日間に AUD を治療するために、何らかの形でカウンセリング、自助、薬物療法、またはその他の介入を受けた。
- -研究参加中にリボフラビンを含むマルチビタミンの使用を中断したくない
- コカイン、オピオイド、アンフェタミン、ブプレノルフィン、メタドン、またはメタンフェタミンに対して尿毒物学の結果が陽性である
- 肝機能値 AST または ALT が正常限界の 2 倍
- GFR
- ニコチンを 8 時間快適に控えることができない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラコサミド
ラコサミドの滴定は、300mgの目標用量まで行われました。
参加者は 1 日目に 100 mg のラコサミドを 1 回、2 日目から 6 日目までは 100 mg を 1 日 2 回 (1 日合計 200 mg)、7 日目にはラコサミドの用量を 1 日 2 回 150 mg (1 日合計 300 mg) に増やしました。 8 日目に、参加者は 150 mg を 1 回服用しました。
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ラコサミドの滴定は、300mgの目標用量まで行われました。
参加者は 1 日目に 100 mg のラコサミドを 1 回、2 日目から 6 日目までは 100 mg を 1 日 2 回 (1 日合計 200 mg)、7 日目にはラコサミドの用量を 1 日 2 回 150 mg (1 日合計 300 mg) に増やしました。 8 日目に、参加者は 150 mg を 1 回服用しました。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ経口カプセル
参加者は、1 日目に 1 回、2 日目から 7 日目まで 1 日 2 回、8 日目に 1 回、プラセボ経口カプセルを服用しました。
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参加者は、1 日目に 1 回、2 日目から 7 日目まで 1 日 2 回、8 日目に 1 回、プラセボ経口カプセルを服用しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルコール自己管理試験におけるアルコール消費量
時間枠：2時間
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アルコール消費量は、メスシリンダーを使用して測定され、消費された被験者に与えられたアルコールの量を決定します。
この結果は、標準ドリンク ユニットとして測定されます。
標準的な飲み物には、約 0.6 液量オンスの純アルコールが含まれています。
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2時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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言語の流暢さ: 統制語連合 (COWAT)
時間枠：3分
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Controlled Word Association (COWAT) は、指定された文字で始まる単語の自発的生成を測定する言語流暢性テストです。
参加者は、固有名詞を除いて、特定の文字で始まる単語に 1 分間名前を付けるように求められます。この手順は、毎回異なる文字で 3 回繰り返されます。
2 つのアルコール自己投与試験のそれぞれで、C-F-L と P-R-W という異なる文字セットが使用されました。
試験官は、参加者から提供された言葉を紙に書き留めます。
このテストは、被験者が文字ごとに生成した単語の数を数え、3 つの文字それぞれのスコアを加算して、テストの合計スコアを計算することによって採点されます。
可能な最低スコアは 0 で、スコア範囲に上限はありません。
スコアが高いほど、結果が良好であることを示します (つまり、
より流暢な言語）。
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3分
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認知機能: 空間スパン フォワード
時間枠：10分
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Wechsler Memory Scale (WMS-III) Spatial Span テストを使用して、被験者の作業記憶を評価します。
被験者は一連のブロックのタップを見せられ、タップされたブロックの数を増やして同じ順序で繰り返すよう求められます。
このテストの 16 項目は、それぞれ 0 (不正解) または 1 (正解) で採点されます。
合計点は、16 項目のそれぞれの点数を加算して計算されます。
合計スコア範囲は 0 ～ 16 です。
スコアが高いほどワーキング メモリのレベルが高いことを示し (より良い結果)、スコアが低いほどワーキング メモリ機能が低いことを示します (悪い結果)。
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10分
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認知機能: 後方への空間スパン
時間枠：10分
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Wechsler Memory Scale (WMS-III) Spatial Span テストを使用して、被験者の作業記憶を評価します。
被験者は一連のブロックのタップを見せられ、タップされたブロックの数を逆の順序で繰り返すよう求められます。
このテストの 16 項目は、それぞれ 0 (不正解) または 1 (正解) で採点されます。
合計点は、16 項目のそれぞれの点数を加算して計算されます。
合計スコア範囲は 0 ～ 16 です。
スコアが高いほどワーキング メモリのレベルが高いことを示し (より良い結果)、スコアが低いほどワーキング メモリ機能が低いことを示します (悪い結果)。
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10分
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認知機能: 桁スパンフォワード
時間枠：10分
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Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS-IV) Digit Span テストを使用して、被験者の作業記憶を評価します。
被験者は読み上げられ、同じ順序で桁数を増やしながら繰り返すよう求められます。
このテストの 16 項目は、それぞれ 0 (不正解) または 1 (正解) で採点されます。
合計点は、16 項目のそれぞれの点数を加算して計算されます。
合計スコア範囲は 0 ～ 16 です。
スコアが高いほどワーキング メモリのレベルが高いことを示し (より良い結果)、スコアが低いほどワーキング メモリ機能が低いことを示します (悪い結果)。
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10分
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認知機能: 桁スパン後方
時間枠：10分
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Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS-IV) Digit Span テストを使用して、被験者の作業記憶を評価します。
被験者は読み上げられ、反対の順序で桁数を増やして繰り返すよう求められます。
このテストの 16 項目は、それぞれ 0 (不正解) または 1 (正解) で採点されます。
合計点は、16 項目のそれぞれの点数を加算して計算されます。
合計スコア範囲は 0 ～ 16 です。
スコアが高いほどワーキング メモリのレベルが高いことを示し (より良い結果)、スコアが低いほどワーキング メモリ機能が低いことを示します (悪い結果)。
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10分
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認知機能: 桁スパン シーケンス
時間枠：10分
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Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS-IV) Digit Span テストを使用して、被験者の作業記憶を評価します。
被験者は読み上げられ、昇順で増加する桁数を繰り返すよう求められます。
このテストの 16 項目は、それぞれ 0 (不正解) または 1 (正解) で採点されます。
合計点は、16 項目のそれぞれの点数を加算して計算されます。
合計スコア範囲は 0 ～ 16 です。
スコアが高いほどワーキング メモリのレベルが高いことを示し (より良い結果)、スコアが低いほどワーキング メモリ機能が低いことを示します (悪い結果)。
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10分
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アルコール渇望: 強迫性飲酒尺度 (OCDS) 試験前
時間枠：5分
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強迫性飲酒尺度 (OCDS) は、アルコールへの渇望 (強迫性および強迫性飲酒) の認知的側面を測定する合計スコアを提供する、迅速で信頼性の高い 14 項目の自己評価ツールです。
14 項目のそれぞれに 0 ～ 4 のスコアが付けられます。合計スコアは、14 項目のそれぞれのスコアを加算することによって計算されます。
合計スコア範囲は 0 ～ 56 です。
スコアが高いほど強迫的または強迫的な飲酒が多いことを示し、スコアが低いほど強迫的または強迫的な飲酒が少ないことを示します。
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5分
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アルコール渇望: ビジュアル アナログ スケール (VAS) 試験前
時間枠：1分
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アルコールへの渇望は、Visual Analog Scale (VAS) を使用した自己報告によって測定されました。
VAS は、一方の端がアルコールへの渇望がないことを示し、もう一方の端が強いアルコールへの渇望を示す水平の直線です。
参加者は、現在のアルコール渇望の量と一致する線上のポイントをマークします。
ライン上のポイントの位置は、0 ～ 100 のスコア範囲で測定されます。
スコアが低いほどアルコールへの欲求が少ないことを示し、スコアが高いほどアルコールへの欲求が強いことを示します。
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1分
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アルコール渇望: ビジュアル アナログ スケール (VAS) 観察期間、10 分
時間枠：1分
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アルコールへの渇望は、Visual Analog Scale (VAS) を使用した自己報告によって測定されました。
VAS は、一方の端がアルコールへの渇望がないことを示し、もう一方の端が強いアルコールへの渇望を示す水平の直線です。
参加者は、現在のアルコール渇望の量と一致する線上のポイントをマークします。
ライン上のポイントの位置は、0 ～ 100 のスコア範囲で測定されます。
スコアが低いほどアルコールへの欲求が少ないことを示し、スコアが高いほどアルコールへの欲求が強いことを示します。
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1分
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アルコール渇望: ビジュアル アナログ スケール (VAS) 観察期間、20 分
時間枠：1分
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アルコールへの渇望は、Visual Analog Scale (VAS) を使用した自己報告によって測定されました。
VAS は、一方の端がアルコールへの渇望がないことを示し、もう一方の端が強いアルコールへの渇望を示す水平の直線です。
参加者は、現在のアルコール渇望の量と一致する線上のポイントをマークします。
ライン上のポイントの位置は、0 ～ 100 のスコア範囲で測定されます。
スコアが低いほどアルコールへの欲求が少ないことを示し、スコアが高いほどアルコールへの欲求が強いことを示します。
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1分
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アルコール渇望: ビジュアル アナログ スケール (VAS) 観察期間、30 分
時間枠：1分
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アルコールへの渇望は、Visual Analog Scale (VAS) を使用した自己報告によって測定されました。
VAS は、一方の端がアルコールへの渇望がないことを示し、もう一方の端が強いアルコールへの渇望を示す水平の直線です。
参加者は、現在のアルコール渇望の量と一致する線上のポイントをマークします。
ライン上のポイントの位置は、0 ～ 100 のスコア範囲で測定されます。
スコアが低いほどアルコールへの欲求が少ないことを示し、スコアが高いほどアルコールへの欲求が強いことを示します。
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1分
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アルコール渇望: ビジュアル アナログ スケール (VAS) 観察期間、40 分
時間枠：1分
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アルコールへの渇望は、Visual Analog Scale (VAS) を使用した自己報告によって測定されました。
VAS は、一方の端がアルコールへの渇望がないことを示し、もう一方の端が強いアルコールへの渇望を示す水平の直線です。
参加者は、現在のアルコール渇望の量と一致する線上のポイントをマークします。
ライン上のポイントの位置は、0 ～ 100 のスコア範囲で測定されます。
スコアが低いほどアルコールへの欲求が少ないことを示し、スコアが高いほどアルコールへの欲求が強いことを示します。
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1分
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アルコール渇望: ビジュアル アナログ スケール (VAS) 自己管理ブロック 1 および 2、30 分
時間枠：1分
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アルコールへの渇望は、Visual Analog Scale (VAS) を使用した自己報告によって測定されました。
VAS は、一方の端がアルコールへの渇望がないことを示し、もう一方の端が強いアルコールへの渇望を示す水平の直線です。
参加者は、現在のアルコール渇望の量と一致する線上のポイントをマークします。
ライン上のポイントの位置は、0 ～ 100 のスコア範囲で測定されます。
スコアが低いほどアルコールへの欲求が少ないことを示し、スコアが高いほどアルコールへの欲求が強いことを示します。
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1分
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アルコール渇望: ビジュアル アナログ スケール (VAS) 自己管理ブロック 1 および 2、60 分
時間枠：1分
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アルコールへの渇望は、Visual Analog Scale (VAS) を使用した自己報告によって測定されました。
VAS は、一方の端がアルコールへの渇望がないことを示し、もう一方の端が強いアルコールへの渇望を示す水平の直線です。
参加者は、現在のアルコール渇望の量と一致する線上のポイントをマークします。
ライン上のポイントの位置は、0 ～ 100 のスコア範囲で測定されます。
スコアが低いほどアルコールへの欲求が少ないことを示し、スコアが高いほどアルコールへの欲求が強いことを示します。
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1分
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アルコール渇望: ビジュアル アナログ スケール (VAS) 自己管理ブロック 1 および 2、90 分
時間枠：1分
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アルコールへの渇望は、Visual Analog Scale (VAS) を使用した自己報告によって測定されました。
VAS は、一方の端がアルコールへの渇望がないことを示し、もう一方の端が強いアルコールへの渇望を示す水平の直線です。
参加者は、現在のアルコール渇望の量と一致する線上のポイントをマークします。
ライン上のポイントの位置は、0 ～ 100 のスコア範囲で測定されます。
スコアが低いほどアルコールへの欲求が少ないことを示し、スコアが高いほどアルコールへの欲求が強いことを示します。
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1分
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アルコール渇望: ビジュアル アナログ スケール (VAS) 自己管理ブロック 1 および 2、120 分
時間枠：1分
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アルコールへの渇望は、Visual Analog Scale (VAS) を使用した自己報告によって測定されました。
VAS は、一方の端がアルコールへの渇望がないことを示し、もう一方の端が強いアルコールへの渇望を示す水平の直線です。
参加者は、現在のアルコール渇望の量と一致する線上のポイントをマークします。
ライン上のポイントの位置は、0 ～ 100 のスコア範囲で測定されます。
スコアが低いほどアルコールへの欲求が少ないことを示し、スコアが高いほどアルコールへの欲求が強いことを示します。
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1分
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アルコール渇望: アルコール衝動アンケート (AUQ) 自己管理ブロック 1 および 2、30 分
時間枠：1分
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アルコール衝動アンケート (AUQ) は、アンケートが完了した時点で参加者のアルコール飲料に対する衝動を測定する 8 項目の自己報告です。
質問は 7 段階のリッカート尺度 (強く同意しないから非常に同意するまで) の形式であり、参加者は飲酒への欲求、飲酒による望ましい結果の期待、アルコールが利用できる場合、飲酒を避けることができません。
8 つの項目のそれぞれに 1 ～ 7 のスコアが付けられます。
合計点は、各項目の点数を加算して計算されます。
合計スコア範囲は 8 ～ 56 です。
スコアが低いほどアルコールへの衝動が少ないことを示し、スコアが高いほどアルコールへの衝動が強いことを示します。
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1分
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アルコール渇望: アルコール衝動アンケート (AUQ) 自己管理ブロック 1 および 2、60 分
時間枠：1分
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アルコール衝動アンケート (AUQ) は、アンケートが完了した時点で参加者のアルコール飲料に対する衝動を測定する 8 項目の自己報告です。
質問は 7 段階のリッカート尺度 (強く同意しないから非常に同意するまで) の形式であり、参加者は飲酒への欲求、飲酒による望ましい結果の期待、アルコールが利用できる場合、飲酒を避けることができません。
8 つの項目のそれぞれに 1 ～ 7 のスコアが付けられます。
合計点は、各項目の点数を加算して計算されます。
合計スコア範囲は 8 ～ 56 です。
スコアが低いほどアルコールへの衝動が少ないことを示し、スコアが高いほどアルコールへの衝動が強いことを示します。
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1分
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アルコール渇望: アルコール衝動アンケート (AUQ) 自己管理ブロック 1 および 2、90 分
時間枠：1分
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アルコール衝動アンケート (AUQ) は、アンケートが完了した時点で参加者のアルコール飲料に対する衝動を測定する 8 項目の自己報告です。
質問は 7 段階のリッカート尺度 (強く同意しないから非常に同意するまで) の形式であり、参加者は飲酒への欲求、飲酒による望ましい結果の期待、アルコールが利用できる場合、飲酒を避けることができません。
8 つの項目のそれぞれに 1 ～ 7 のスコアが付けられます。
合計点は、各項目の点数を加算して計算されます。
合計スコア範囲は 8 ～ 56 です。
スコアが低いほどアルコールへの衝動が少ないことを示し、スコアが高いほどアルコールへの衝動が強いことを示します。
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1分
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アルコール渇望: アルコール衝動アンケート (AUQ) 自己管理ブロック 1 および 2、120 分
時間枠：1分
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アルコール衝動アンケート (AUQ) は、アンケートが完了した時点で参加者のアルコール飲料に対する衝動を測定する 8 項目の自己報告です。
質問は 7 段階のリッカート尺度 (強く同意しないから非常に同意するまで) の形式であり、参加者は飲酒への欲求、飲酒による望ましい結果の期待、アルコールが利用できる場合、飲酒を避けることができません。
8 つの項目のそれぞれに 1 ～ 7 のスコアが付けられます。
合計点は、各項目の点数を加算して計算されます。
合計スコア範囲は 8 ～ 56 です。
スコアが低いほどアルコールへの衝動が少ないことを示し、スコアが高いほどアルコールへの衝動が強いことを示します。
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1分
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Eric Devine, PhD、Assistant Professor
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年4月15日
一次修了 (実際)
2020年8月31日
研究の完了 (実際)
2020年8月31日
試験登録日
最初に提出
2017年8月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年8月31日
最初の投稿 (実際)
2017年9月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月7日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-36766
- 1R21AA026389-01 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。