Auswirkungen von Lacosamid auf die Selbstverabreichung von Alkohol und das Verlangen nach starken Trinkern

Der vorliegende Vorschlag sollte der Forderung nach einer Beschleunigung der Arzneimittelentwicklung nachkommen, indem das Potenzial eines neuartigen Antikonvulsivums, Lacosamid, als potenzielles Medikament für die Behandlung von Alkoholkonsumstörungen (AUD) untersucht wird. Dieses Medikament, das für die Behandlung von Anfallsleiden zugelassen ist, hat einzigartige pharmakologische Wirkungen, zu denen die Verstärkung der Inaktivierung der langsamen Natriumkanäle und die Hemmung des Collapsin-Response-Mediator-Protein-2 (CRMP-2) gehören. Der Alkoholkonsum bei Mäusen, bei denen CRMP-2 innerhalb des Nucleus accumbens niedergeschlagen wurde, war gegenüber den Werten, die bei Kontrolltieren beobachtet wurden, verringert. In Studien an Nagetieren führte die Verabreichung von Lacosamid zu einer Verringerung des „übermäßigen“ Trinkens und zu einer experimentell induzierten verringerten Expression des CRMP-2-Proteins. Diese Befunde deuten darauf hin, dass CRMP-2 eine Rolle bei der Regulierung des Alkoholkonsums spielt. Keines der von der FDA zugelassenen AUD-Medikamente oder Medikamente, die üblicherweise off-label zur Behandlung von AUD verwendet werden, zielen auf diesen CRMP-2-Weg ab, was Lacosamid zu einer vielversprechenden Verbindung für die Entwicklung von AUD-Medikamenten macht. Die Ziele dieser Studie waren: 1) Testen der Wirkungen von Lacosamid auf die Selbstverabreichung und das Verlangen nach Alkohol, 2) Testen der Wirkungen einer 7-tägigen Lacosamid-Verabreichung auf die kognitive Funktion und 3) Testen der Wirkungen von Lacosamid auf Alkoholkonsum und Verlangen während einer 7-tägigen Expositionszeit. Die Wirkung von 7 Tagen Lacosamid (300 mg) oder Placebo wurde in einem Humanlabor unter Verwendung einer Methode zur Selbstverabreichung von Alkohol bewertet. In diesem Innersubjekt-Crossover-Design wurden starke Trinker (N = 27) in der Reihenfolge der Exposition (Lacosamid oder Placebo) randomisiert, bevor sie zwei Studien zur Selbstverabreichung von Alkohol abschlossen. Die Probanden erhielten ein Grundgetränk mit Alkohol und hatten über einen Zeitraum von 2 Stunden Zugang zu 8 alkoholischen Getränken. Die Forscher gingen davon aus, dass die Probanden während einer Studie zur Selbstverabreichung von Alkohol weniger Alkohol konsumieren würden, wenn sie Lacosamid erhielten, als wenn sie ein Placebo erhielten. Signifikante Lacosamid-induzierte Reduktionen der selbstverabreichten Alkoholmenge werden als Hinweis darauf gewertet, dass dieses Medikament als AUD-Medikament einen Wert haben könnte. Diese Studie kann eine Begründung für klinische Phase-II-Studien liefern, in denen Lacosamid bei einer behandlungssuchenden AUD-Population getestet wird. Diese Ergebnisse sollten auch dazu beitragen, weitere vorklinische Untersuchungen zur Rolle von CRMP-2 bei der Regulierung sowohl des Alkoholkonsums als auch des Alkoholsuchverhaltens voranzutreiben.