拉科酰胺对重度饮酒者酒精自我管理和渴望的影响

本提案旨在通过探索新型抗惊厥药拉科酰胺作为治疗酒精使用障碍 (AUD) 的候选药物的潜力来响应加速药物开发的号召。 这种被批准用于治疗癫痫症的药物具有独特的药理作用，包括增强慢钠通道失活和抑制塌陷反应介质蛋白 2 (CRMP-2)。 在伏隔核内敲低 CRMP-2 的小鼠的饮酒量低于对照动物的水平。 在啮齿动物研究中，服用拉考沙胺可减少“过度”饮酒，并通过实验诱导 CRMP-2 蛋白表达减少。 这些发现暗示 CRMP-2 在调节饮酒方面发挥作用。 FDA 批准的 AUD 药物或常用于治疗 AUD 的超适应症药物均未靶向该 CRMP-2 通路，这使得拉考沙胺成为 AUD 药物开发的有前途的化合物。 本研究的目的是：1) 测试拉科酰胺对酒精自我管理和渴望的影响，2) 测试 7 天拉科酰胺管理对认知功能的影响，以及 3) 测试拉科酰胺对饮酒和饮酒的影响在 7 天的接触期间产生渴望。 7 天的拉科酰胺（300 毫克）或安慰剂的效果在人体实验室中使用酒精自我给药方法进行了评估。 在此受试者内交叉设计中，重度饮酒者 (N=27) 在完成两项酒精自我管理试验之前被随机分配到接触顺序（拉科酰胺或安慰剂）。 受试者接受了酒精饮料，并在 2 小时内获得了 8 种酒精饮料。 研究人员预计，与接受安慰剂的受试者相比，接受拉考沙胺的受试者在酒精自我给药试验中的饮酒量会更少。 拉科酰胺引起的自我饮酒量显着减少被认为表明该药物可能具有作为 AUD 药物的价值。 这项研究可能为测试拉考沙胺与寻求治疗的 AUD 人群的 II 期临床研究提供依据。 这些结果还应有助于促进对 CRMP-2 在调节饮酒和饮酒行为方面所起作用的进一步临床前研究。