肝臓の体外解毒のための COupled 血漿ろ過および吸着による肝再生 (HERCOLE)

CPFA は、敗血症および多臓器不全時の血圧および炎症反応の改善を可能にします。 この体外解毒システムは、プラズマ フィルター、樹脂カートリッジ、および高フラックス ダイアライザーからなる体外回路を使用して、全身性炎症中に大きなメディエーターを非特異的に除去するために開発されました。 現在、血漿フィルターと非選択的疎水性樹脂カートリッジでの吸収、および再構成された血液の最終通過である高透過性ポリエーテルスルホンヘモフィルターからなる 5 ポンプ モジュール式治療を使用して実施されています。後希釈モードで適用されます。 ロンコ等。 2002 年に、敗血症性ショックの影響を受けた 10 人の患者を対象に、CPFA 治療と持続的静脈-静脈血液濾過透析 (CVVHDF) を比較しました。 患者は 10 時間の CPFA を受け、CVVHDF 治療で達成された動脈血圧とノルエピネフリン投与量と比較して、動脈血圧の上昇とノルエピネフリン投与量の大幅な減少が観察されました。 フォルミカ等。 2004 年に、急性腎障害の有無にかかわらず敗血症性ショックの影響を受けた 12 人の患者で 100 の CPFA 治療を使用して、これらの結果を確認しました。 28 日での患者の生存率は 90% でしたが、90 日後の生存率は 70% でした。 マオら。また、CPFA と高容量血液ろ過を比較したところ、CPFA が抗炎症性サイトカインと炎症誘発性サイトカインの比率を増加させることが示されました。 CPFA は、単球でのヒト白血球抗原 (HLA) クラス II 発現を増強し、腫瘍壊死因子アルファの白血球産生を測定する炎症に対する白血球応答を改善しました。 最近、Livigni ら。集中治療医学における介入の評価のためのイタリアのグループに代わって、敗血症性ショックの成人患者330人を登録したランダム化比較試験を実施し、192人を標準治療にCPFAを追加するかどうかに無作為に割り付けました。 CPFA は毎日 5 日間、少なくとも 10 時間/日継続することになっていました。 技術的な理由 (主に凝固) により、患者の 50% 近くが治療を完了できなかったため、試験は中止されました。 この試験では、治療された血漿の量が最も多い患者は生存率が高いように見えることが観察されました. この技術は、技術的側面と抗凝固を改善するためにさらに修正され、現在、0.18 リットル/kg/日を超える高用量の血漿を用いた新しい試験が進行中です。

肝臓毒素の除去に関しては、吸着によってアルブミン結合毒素を抽出する解毒システムの能力に依存します。 吸着は、流体と固体を一致させた後、流体内に浮遊する分子の固体材料の表面での固化で構成されます。 統合は、ファン デル ワールスと疎水性境界の場合のように弱い境界によるものです。 吸着の選択性は、アルブミン分子が吸着剤を容易に通過し、吸着剤がアルブミンによって運ばれる毒素を吸着剤の細孔に引き込むときに発生します。 肝毒素は疎水性であることが多く、分子量は 1,000 ダルトン未満です (ビリルビン = 406 ダルトン、コール酸 = 283 ダルトン、ケノデオキシコール酸 = 272 ダルトン)。 アルブミン構造は 3 つのドメインで構成されており、複数結合タンパク質の輸送が可能です。 ビリルビンに関しては、そのタンパク質結合は、ヒト​​組織における遊離ビリルビンの拡散と毒性を防ぐ生理学的保護メカニズムです。 ビリルビンの産生量は 1 日あたり約 300 グラムです。 アルブミンに最も強く結合している分子は非抱合型ビリルビンです。アルブミンに結合していない非抱合型ビリルビンの量は 0.1% 未満です。 非抱合型ビリルビンは、標準的なジアゾ試薬と間接的に反応するため、現在「間接」ビリルビンと見なされています。 抱合型ビリルビンもアルブミンに結合しますが、親和性は低下します。 アルブミン-ビリルビン結合は、共有結合または非共有結合の強さによって発生します。 アルブミン上の 2 つのビリルビン結合部位は、異なる結合定数 (Ka) を示します。 一次部位は親和性が高く、その Ka は 55 ～ 68 μmol/L で、​​1 モルのビリルビンしか結合できません。 セカンダリ サイトは親和性が低く、その Ka は 4.4 ～ 5.0 です。 micromol/Lで、1モル以上のビリルビンを結合できます。 ビリルビンをアルブミンから吸着剤に移動させるには、アルブミンと吸着剤の間に 20 ～ 50 オングストロームのギャップが必要です。

ビリルビン吸着に対する CPFA の有効性は、30 ナノメートルの平均孔径を持つ樹脂カートリッジの疎水性ポリスチレン - ジビニルベンゼン共重合体マトリックスに基づいています。 害等。 CPFA 樹脂カートリッジの疎水性ポリスチレン-ジビニルベンゼン共重合体 (タイプ B 共重合体: 平均直径 128 ミクロン、孔径 30 ナノメートル、樹脂の表面積 700 m2/グラム) は、テストした他の種類のポリスチレン-ジビニルベンゼンコポリマーマトリックス (タイプ A コポリマー: 平均直径 120 ミクロン、細孔サイズ 15 ナノメートル、表面積 900 m2/gr の樹脂; タイプ C コポリマー: 平均直径 37 ミクロン、細孔サイズ 100 ナノメートル、表面積)樹脂の 200 m2/gr の)。

CPFA の中性スチレン樹脂のビリルビン吸着能力を in vivo で評価した著者はほとんどいません。 カロレオ等。は、心原性ショックによる急性肝不全に罹患した患者において、CPFA による肝毒素除去の最初の症例を報告しました。 マギー等。肝移植後に移植片機能が遅延した2人の患者でビリルビン除去が得られた2つのさらなる症例を報告しました。 患者は、それぞれ3時間持続するCPFAによる3回の治療の後、40%のビリルビン減少を達成しました。