肝脏再生与耦合血浆过滤和吸附用于肝脏体外解毒 (HERCOLE)

CPFA 可以改善脓毒症和多器官衰竭期间的血压和炎症反应。 这种体外解毒系统的开发是为了在全身炎症期间非特异性地去除较大的介体，其体外回路由血浆过滤器、树脂盒和高通量透析器组成。 目前，它是通过使用五泵模块化治疗进行的，该治疗包括血浆过滤器和随后在非选择性疏水树脂盒上的吸收，以及重建血液最终通过高渗透性聚醚砜滤血器，其中对流交换可能以后稀释模式应用。 朗科等人。在 2002 年比较了 CPFA 治疗与连续静脉-静脉血液透析滤过 (CVVHDF) 对 10 名感染性休克患者的治疗效果。 患者接受了 10 小时的 CPFA，与 CVVHDF 治疗达到的动脉血压和去甲肾上腺素剂量相比，观察到动脉血压升高和去甲肾上腺素剂量显着减少。 福米卡等人。在 2004 年，对 12 名感染性休克伴或不伴急性肾损伤的患者使用 100 次 CPFA 治疗证实了这些结果。 患者 28 天的存活率为 90%，而 90 天后的存活率为 70%。 毛等。还比较了 CPFA 与高容量血液滤过，他们表明 CPFA 增加了抗炎和促炎细胞因子之间的比率； CPFA 增强了单核细胞上的人类白细胞抗原 (HLA) II 类表达，并改善了白细胞对炎症的反应，测量白细胞产生的肿瘤坏死因子-α。 最近 Livigni 等人。代表意大利重症监护医学干预评估小组进行了一项随机对照试验，招募了 330 名感染性休克成年患者，其中 192 名随机分配到标准护理中加入 CPFA 或不加入。 CPFA 每天进行 5 天，持续至少 10 小时/天。 由于技术原因（主要是凝血），近 50% 的患者无法完成治疗，因此停止了试验。 该试验确实观察到，经处理的血浆量最高的患者似乎有生存获益。 该技术进行了进一步的修改，以改进技术方面和抗凝，目前正在进行一项新的试验，血浆剂量 > 0.18 升/千克/天。

至于肝脏毒素的去除，它取决于解毒系统通过吸附提取白蛋白结合毒素的能力。 吸附是指流体与固体相匹配后，漂浮在流体中的分子在固体材料表面固结。 合并是由于弱边界，如范德瓦尔斯和疏水边界的情况。 当白蛋白分子容易通过吸附剂而吸附剂将白蛋白携带的毒素吸入吸附剂的孔中时，就会发生选择性吸附。 肝毒素通常是疏水性的，分子量 < 1,000 道尔顿（胆红素 = 406 道尔顿，胆酸 = 283 道尔顿，鹅脱氧胆酸 = 272 道尔顿）。 白蛋白结构由 3 个结构域组成，允许多结合蛋白转运。 对于胆红素，其蛋白结合是一种生理保护机制，可防止游离胆红素在人体组织中扩散和毒性。 胆红素的产生量约为 300 克/天。 与白蛋白结合最紧密的分子是非结合胆红素：未与白蛋白结合的非结合胆红素的量<0.1%。 非结合胆红素目前被认为是“间接”胆红素，因为它与标准重氮试剂发生间接反应。 结合胆红素也与白蛋白结合，但亲和力降低。 白蛋白-胆红素键通过共价或非共价强度发生。 白蛋白上的 2 个胆红素结合位点显示出不同的缔合常数 (Ka)。 一级位点亲和力高，Ka为55-68μmol/L，只能结合1摩尔胆红素。 二级位点亲和力低，Ka为4.4-5.0 μmol/L，可结合1摩尔以上的胆红素。 白蛋白和吸附剂之间需要 20 到 50 埃的间隙才能将胆红素从白蛋白转移到吸附剂。

CPFA 对胆红素吸附的功效基于树脂盒的疏水性聚苯乙烯-二乙烯基苯共聚物基质，其平均孔径为 30 纳米。 伤害等。据报道，CPFA 树脂盒的疏水性聚苯乙烯-二乙烯基苯共聚物（B 型共聚物：平均直径 128 微米，孔径 30 纳米，表面积 700 平方米/克树脂）结合的胆红素量高于与树脂结合的胆红素量测试的其他种类的聚苯乙烯-二乙烯基苯共聚物基质（A 型共聚物：平均直径 120 微米，孔径 15 纳米，表面积为 900 平方米/克树脂；C 型共聚物：平均直径 37 微米，孔径 100 纳米，表面积200 平方米/克树脂）。

很少有作者在体内评估 CPFA 的中性苯乙烯树脂的胆红素吸附能力。 卡罗莱奥等。报道了第一例因心源性休克导致急性肝衰竭的患者通过 CPFA 去除肝毒素的病例。 马吉等。报道了另外 2 例肝移植后移植物功能延迟的 2 例患者胆红素去除。 在使用 CPFA 进行 3 次每次持续 3 小时的治疗后，患者的胆红素降低了 40%。