Maksan regeneraatio yhdistetyllä plasmasuodatuksella ja adsorptiolla maksan kehon ulkopuoliseen detoksifikaatioon (HERCOLE)

CPFA mahdollistaa verenpaineen ja tulehdusvasteen paranemisen sepsiksen ja monielinten vajaatoiminnan aikana. Tämä kehonulkoinen detoksifikaatiojärjestelmä kehitettiin poistamaan epäspesifisesti suurempia välittäjäaineita systeemisen tulehduksen aikana kehonulkoisella piirillä, joka koostuu plasmasuodattimesta, hartsipatruunasta ja korkeavirtausdialysaattorista. Tällä hetkellä se suoritetaan käyttämällä viiden pumpun modulaarista hoitoa, joka koostuu plasmasuodattimesta ja seuraavasta absorptiosta epäselektiiviseen hydrofobiseen hartsipatruunaan ja rekonstituoidun veren lopullisesta johtamisesta korkean läpäisevyyden polyeetterisulfonihemosuodattimen läpi, jossa konvektiiviset vaihdot voivat tapahtua. levitetään jälkilaimennustilassa. Ronco et ai. Vuonna 2002 CPFA-hoitoa verrattiin jatkuvaan laskimo-laskimo-hemodiafiltraatioon (CVVHDF) 10 septiseen sokkiin sairastuneella potilaalla. Potilaille tehtiin 10 tunnin pituinen CPFA, ja valtimoverenpaineen nousua ja norepinefriinin annoksen merkittävää laskua havaittiin verrattuna CVVHDF-hoidolla saavutettuun valtimoverenpaineeseen ja norepinefriinin annokseen. Formica et ai. Vuonna 2004 nämä tulokset vahvistettiin käyttämällä 100 CPFA-hoitoa 12 potilaalla, joilla oli septinen sokki akuutilla munuaisvauriolla tai ilman sitä. Potilaan eloonjääminen 28 päivän kohdalla oli 90 %, kun taas 90 päivän jälkeen eloonjääminen oli 70 %. Mao et ai. myös verrattiin CPFA:ta suuren volyymin hemofiltraatioon ja he osoittivat, että CPFA lisäsi tulehdusta ehkäisevien ja tulehdusta edistävien sytokiinien välistä suhdetta; CPFA tehosti ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) luokan II ilmentymistä monosyyteissä ja paransi leukosyyttien vastetta tulehdukselle mittaamalla tuumorinekroositekijä-alfan leukosyyttituotantoa. Äskettäin Livigni et ai. tehohoitolääketieteen interventioiden arviointia käsittelevän italialaisen ryhmän puolesta suoritettiin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, johon osallistui 330 aikuista septistä sokkia sairastavaa potilasta, joista 192 satunnaistettiin joko lisäämään CPFA:ta tavanomaiseen hoitoon tai ei. CPFA oli suoritettava päivittäin 5 päivän ajan, kestäen vähintään 10 tuntia päivässä. Tutkimus keskeytettiin, koska lähes 50 % potilaista ei päässyt hoidon loppuun teknisistä syistä (ensisijaisesti koagulaatiosta). Kokeessa havaittiin, että potilailla, joilla oli eniten käsiteltyä plasmaa, näytti olevan eloonjäämisetu. Tekniikkaan tehtiin lisämuutoksia teknisten näkökohtien ja antikoagulaation parantamiseksi, ja nyt on meneillään uusi koe suurella plasmaannoksella > 0,18 litraa/kg/vrk.

Mitä tulee maksatoksiinin poistoon, se riippuu detoksifikaatiojärjestelmän kyvystä erottaa albumiiniin sitoutuneita myrkkyjä adsorption avulla. Adsorptio koostuu nesteessä kelluvien molekyylien tiivistämisestä kiinteän materiaalin pinnalle sen jälkeen, kun neste on sovitettu kiinteään aineen kanssa. Konsolidaatio johtuu heikoista rajoista, kuten Van der Waalsin tapauksessa, ja hydrofobisista rajoista. Adsorption selektiivisyys tapahtuu, kun albumiinimolekyylit kulkeutuvat helposti sorbentin läpi samalla kun sorbentti vetää albumiinin kuljettamaa myrkkyä sorbentin huokosiin. Maksatoksiinit ovat usein hydrofobisia ja niiden molekyylipaino on < 1 000 daltonia (bilirubiini = 406 daltonia, kolihappo = 283 daltonia, kenodeoksikoolihappo = 272 daltonia). Albumiinirakenne koostuu 3 domeenista, mikä mahdollistaa monisitoutuvan proteiinin kuljetuksen. Mitä tulee bilirubiiniin, sen proteiineihin sitoutuminen on fysiologinen suojamekanismi, joka estää vapaan bilirubiinin diffuusion ja toksisuuden ihmisen kudoksissa. Bilirubiinin tuotantomäärä on noin 300 g/vrk. Albumiiniin tiukimmin sitoutunut molekyyli on konjugoimaton bilirubiini: albumiiniin sitoutumattoman konjugoimattoman bilirubiinin määrä on < 0,1 %. Konjugoimatonta bilirubiinia pidetään tällä hetkellä "epäsuorana" bilirubiinina, koska se antaa epäsuoran reaktion tavanomaisten diatsoreagenssien kanssa. Konjugoitu bilirubiini on myös sitoutunut albumiiniin, mutta vähentyneellä affiniteetilla. Albumiini-bilirubiini-sidos tapahtuu kovalenttisten tai ei-kovalenttisten vahvuuksien avulla. Albumiinin 2 bilirubiinin sitoutumiskohtaa osoittavat erilaisen assosiaatiovakion (Ka). Primaarikohdalla on korkea affiniteetti, sen Ka on 55-68 mikromoolia/l ja se voi sitoa vain 1 moolia bilirubiinia. Toissijaisella paikalla on alhainen affiniteetti, sen Ka on 4,4-5,0 mikromol/l ja se voi sitoa enemmän kuin 1 moolin bilirubiinia. Albumiinin ja sorbentin välillä tarvitaan 20-50 ångströmin rako bilirubiinin siirtämiseksi albumiinista sorbenttiin.

CPFA:n teho bilirubiinin adsorptioon perustuu hartsipatruunan hydrofobisiin polystyreeni-divinyylibentseeni-kopolymeerimatriiseihin, joiden keskimääräinen huokoskoko on 30 nanometriä. Harm et ai. raportoi, että CPFA-hartsipatruunan hydrofobinen polystyreeni-divinyylibentseenikopolymeeri (tyypin B kopolymeeri: keskihalkaisija 128 mikronia, huokoskoko 30 nanometriä ja pinta-ala 700 m2/g hartsia) sitoo suuremman määrän bilirubiinia kuin bilirubiinin määrä. muunlaisia ​​testattuja polystyreeni-divinyylibentseenikopolymeerimatriiseja (tyypin A kopolymeeri: keskihalkaisija 120 mikronia, huokoskoko 15 nanometriä ja pinta-ala 900 m2/g hartsia; tyypin C kopolymeeri: keskihalkaisija 37 mikronia, huokoskoko 100 nanometriä ja pinta-ala 200 m2/g hartsia).

Harvat kirjoittajat in vivo arvioivat CPFA:n neutraalin styreenihartsin bilirubiinin adsorbointikyvyn. Caroleo et ai. raportoi ensimmäisen tapauksen maksatoksiinien poistamisesta CPFA:n avulla potilaalla, jolla oli kardiogeenisen sokin aiheuttama akuutti maksan vajaatoiminta. Maggi et ai. raportoi kahdesta muusta tapauksesta, joissa bilirubiini poistettiin kahdelta potilaalta, joilla oli viivästynyt siirteen toiminta maksansiirron jälkeen. Potilaiden bilirubiini aleni 40 % kolmen CPFA-hoidon jälkeen, joista kukin kesti 3 tuntia.