간 체외 해독을 위한 결합 플라즈마 여과 및 흡착을 통한 간 재생 (HERCOLE)

CPFA는 패혈증 및 다기관 부전 동안 혈압 및 염증 반응을 개선할 수 있습니다. 이 체외 해독 시스템은 플라즈마 필터, 수지 카트리지 및 고유량 투석기로 구성된 체외 회로로 전신 염증 동안 더 큰 매개체를 비특이적으로 제거하기 위해 개발되었습니다. 현재 그것은 플라즈마 필터와 비선택적 소수성 수지 카트리지에 대한 다음 흡수로 구성된 5개의 펌프 모듈 치료를 사용하여 수행되며 대류 교환이 발생할 수 있는 고 투과성 폴리에테르설폰 혈액 필터를 통한 재구성된 혈액의 최종 통과로 수행됩니다. 희석 후 모드로 적용됩니다. Roncoet al. 2002년에는 패혈성 쇼크에 걸린 10명의 환자에서 CPFA 치료를 지속적인 정맥-정맥 혈액투석여과(CVVHDF)와 비교했습니다. 환자들은 10시간 길이의 CPFA를 받았고 동맥 혈압의 증가와 CVVHDF 치료로 얻은 동맥 혈압 및 노르에피네프린 투여량과 비교하여 유의한 노르에피네프린 투여량 감소가 관찰되었습니다. Formicaet al. 2004년에 급성 신장 손상이 있거나 없는 패혈성 쇼크의 영향을 받는 12명의 환자에서 100 CPFA 치료를 사용하여 이러한 결과를 확인했습니다. 28일에서의 환자 생존율은 90%인 반면, 90일 이후의 생존율은 70%였다. Maoet al. 또한 CPFA를 High Volume Hemofiltration과 비교하여 CPFA가 항염증성 사이토카인과 전염증성 사이토카인 사이의 비율을 증가시킨다는 것을 보여주었습니다. CPFA는 단핵구에서 인간 백혈구 항원(HLA) 클래스 II 발현을 강화하고 종양 괴사 인자-알파의 백혈구 생산을 측정하는 염증에 대한 백혈구 반응을 개선했습니다. 최근 Livigni et al. 집중 치료 의학의 개입 평가를 위해 이탈리아 그룹을 대신하여 패혈성 쇼크가 있는 330명의 성인 환자를 등록한 무작위 통제 시험을 수행했으며, 192명은 CPFA를 표준 치료에 추가하거나 추가하지 않도록 무작위 배정되었습니다. CPFA는 5일 동안 매일 최소 10시간 동안 수행되었습니다. 환자의 거의 50%가 기술적 이유(주로 응고)로 인해 치료 완료에 도달하지 못했기 때문에 시험이 중단되었습니다. 임상시험에서 혈장 처리량이 가장 많은 환자가 생존에 도움이 되는 것으로 나타났습니다. 이 기술은 기술적 측면과 항응고를 개선하기 위해 추가 수정을 거쳤으며 현재 > 0.18리터/kg/일의 고용량 혈장으로 새로운 시험이 진행 중입니다.

간 독소 제거는 흡착을 통해 알부민 결합 독소를 추출하는 해독 시스템의 능력에 달려 있습니다. 흡착은 유체와 고체를 일치시킨 후 유체에 부유하는 분자가 고체 물질의 표면에 고화되는 것입니다. 압밀은 Van der Waals 및 소수성 경계의 경우와 같이 약한 경계로 인해 발생합니다. 흡착 선택성은 알부민 분자가 흡착제 전체를 쉽게 통과할 때 발생하며, 흡착제는 알부민 운반 독소를 흡착제의 공극으로 끌어들입니다. 간 독소는 종종 소수성이며 분자량이 1,000달톤 미만입니다(빌리루빈 = 406달톤, 콜산 = 283달톤, 케노데옥시콜산 = 272달톤). 알부민 구조는 다중 결합 단백질 수송을 허용하는 3개의 도메인으로 구성됩니다. 빌리루빈의 단백질 결합은 인간 조직에서 자유 빌리루빈 확산 및 독성을 방지하는 생리학적 보호 메커니즘입니다. 빌리루빈 생성량은 하루에 약 300 gr입니다. 알부민에 가장 단단히 결합된 분자는 비접합 빌리루빈입니다. 알부민에 결합되지 않은 비접합 빌리루빈의 양은 < 0.1%입니다. 비결합 빌리루빈은 표준 디아조 시약과 간접적인 반응을 일으키기 때문에 현재 "간접" 빌리루빈으로 간주됩니다. 공액 빌리루빈도 알부민과 결합하지만 친화력은 감소합니다. 알부민-빌리루빈 결합은 공유 또는 비공유 강도에 의해 발생합니다. 알부민의 2개 빌리루빈 결합 부위는 서로 다른 결합 상수(Ka)를 나타냅니다. 일차 부위는 친화력이 높고 Ka는 55-68 micromol/L이며 1몰의 빌리루빈만 결합할 수 있습니다. 보조 사이트는 친화력이 낮고 Ka는 4.4-5.0입니다. micromol/L이며 1몰 이상의 빌리루빈과 결합할 수 있습니다. 빌리루빈을 알부민에서 흡착제로 옮기려면 알부민과 흡착제 사이에 20~50Å의 간격이 필요합니다.

빌리루빈 흡착에 대한 CPFA 효능은 평균 기공 크기가 30나노미터인 수지 카트리지의 소수성 폴리스티렌-디비닐벤젠 공중합체 매트릭스를 기반으로 합니다. Harm et al. CPFA 수지 카트리지의 소수성 폴리스티렌-디비닐벤젠 공중합체(유형 B 공중합체: 평균 직경 128 미크론, 기공 크기 30 나노미터 및 수지의 표면적 700 m2/gr)는 테스트된 다른 종류의 폴리스티렌-디비닐벤젠 공중합체 매트릭스(유형 A 공중합체: 평균 직경 120 미크론, 기공 크기 15 나노미터 및 표면적 900 m2/수지; 유형 C 공중합체: 평균 직경 37 미크론, 기공 크기 100 나노미터 및 표면적 200m2/gr의 수지).

생체 내에서 CPFA의 중성 스티렌 수지의 빌리루빈 흡착 능력을 평가한 저자는 거의 없습니다. Caroleoet al. 심인성 쇼크로 인한 급성 간부전 환자에서 CPFA로 간 독소를 제거한 첫 사례를 보고했습니다. Maggiet al. 간 이식 후 이식 기능이 지연된 2명의 환자에서 빌리루빈 제거가 이루어진 2건의 추가 사례가 보고되었습니다. 환자들은 각각 3시간 동안 지속되는 CPFA로 3회 치료 후 40%의 빌리루빈 감소를 달성했습니다.