Májregeneráció párosított plazma szűréssel és adszorpcióval a máj extrakorporális méregtelenítéséhez (HERCOLE)

A CPFA lehetővé teszi a vérnyomás és a gyulladásos válasz javulását szepszis és többszervi elégtelenség idején. Ezt az extrakorporális méregtelenítő rendszert a nagyobb mediátorok nem specifikus eltávolítására fejlesztették ki szisztémás gyulladás során egy plazmaszűrőből, gyantapatronból és nagy átfolyású dializátorból álló extracorporális körrel. Jelenleg ötpumpás moduláris kezeléssel történik, amely plazmaszűrőből és egy nem szelektív hidrofób gyantapatronon történő abszorpcióból, valamint a feloldott vér végső átvezetéséből áll egy nagy permeabilitású poliéterszulfon hemoszűrőn, amelyben konvektív cserék történhetnek. utólagos hígítási módban alkalmazható. Ronco et al. 2002-ben a CPFA-kezelést a folyamatos vénás-vénás hemodiafiltrációval (CVVHDF) hasonlították össze 10 szeptikus sokkban szenvedő betegnél. A betegek 10 órás CPFA kezelésen estek át, és a CVVHDF kezeléssel elért artériás vérnyomáshoz és noradrenalin dózishoz képest az artériás vérnyomás emelkedését és a noradrenalin dózisának jelentős csökkenését figyelték meg. Formica et al. 2004-ben megerősítették ezeket az eredményeket 100 CPFA-kezeléssel 12, akut vesekárosodással járó vagy anélküli szeptikus sokkban szenvedő betegnél. A betegek túlélése a 28. napon 90%, míg a 90 nap utáni túlélés 70%. Mao et al. a CPFA-t a nagy térfogatú hemofiltrációval is összehasonlították, és kimutatták, hogy a CPFA növelte a gyulladásgátló és a gyulladást elősegítő citokinek arányát; A CPFA fokozta a humán leukocita antigén (HLA) II. osztályú expresszióját a monocitákon, és javította a leukocita válaszreakciót a gyulladásra, mérve a Tumor Necrosis Factor-alfa leukocita termelését. Nemrég Livigni et al. az intenzív terápiában végzett beavatkozásokat értékelő olasz csoport megbízásából egy randomizált, kontrollos vizsgálatot végzett 330 szeptikus sokkban szenvedő felnőtt beteg bevonásával, akik közül 192-t randomizáltak arra vonatkozóan, hogy a CPFA-t hozzáadták-e a standard ellátáshoz, vagy sem. A CPFA-t naponta kellett végrehajtani 5 napon keresztül, legalább 10 órán keresztül. A vizsgálatot leállították, mert a betegek közel 50%-a technikai okok (elsősorban véralvadás) miatt nem tudta befejezni a kezelést. A kísérlet során megfigyelték, hogy a legtöbb kezelt plazmával rendelkező betegek túlélési előnyben részesültek. A technika további módosításokon esett át a technikai szempontok és az antikoaguláció javítása érdekében, és most egy új kísérlet zajlik, ahol a plazma nagy dózisa > 0,18 liter/kg/nap.

A májtoxinok eltávolítása attól függ, hogy a méregtelenítő rendszer képes-e az albuminhoz kötött toxinokat adszorpcióval kivonni. Az adszorpció abban áll, hogy a folyadékban lebegő molekulák szilárd anyag felületén konszolidálódnak, miután a folyadékot a szilárd anyaggal párosítják. A konszolidáció a gyenge korlátoknak köszönhető, mint például Van der Waals esetében, és a hidrofób határoknak. Az adszorpció szelektivitása akkor következik be, amikor az albuminmolekulák könnyen áthaladnak a szorbensben, miközben a szorbens az albumint a szállított méreganyagokat a szorbens pórusaiba vonja be. A májtoxinok gyakran hidrofóbok és 1000 daltonnál kisebb molekulatömegűek (bilirubin = 406 dalton, kólsav = 283 dalton, kenodezoxikólsav = 272 dalton). Az albumin szerkezete 3 doménből áll, ami lehetővé teszi a többszörösen kötő fehérje transzportot. Ami a bilirubint illeti, annak fehérjekötődése egy fiziológiai védőmechanizmus, amely megakadályozza a szabad bilirubin diffúzióját és toxicitását az emberi szövetekben. A bilirubin termelés mennyisége körülbelül 300 gr/nap. Az albuminhoz legszorosabban kötődő molekula a nem konjugált bilirubin: az albuminhoz nem kötődő nem konjugált bilirubin mennyisége < 0,1%. A nem konjugált bilirubint jelenleg "közvetett" bilirubinnak tekintik, mivel közvetett reakciót ad a standard diazo-reagensekkel. A konjugált bilirubin szintén kötődik az albuminhoz, de csökkent affinitással. Az albumin-bilirubin kötés kovalens vagy nem kovalens erősségek révén jön létre. Az albumin 2 bilirubinkötő helye eltérő asszociációs állandót (Ka) mutat. Az elsődleges hely nagy affinitású, Ka értéke 55-68 mikromol/l, és mindössze 1 mol bilirubint képes megkötni. A másodlagos hely alacsony affinitású, Ka értéke 4,4-5,0 mikromol/l, és több mint 1 mol bilirubint képes megkötni. Az albumin és a szorbens között 20 és 50 ångström közötti rés szükséges ahhoz, hogy a bilirubin az albuminból a szorbensbe kerüljön.

A CPFA bilirubin adszorpciós hatékonysága a gyantapatron hidrofób polisztirol-divinilbenzol kopolimer mátrixain alapul, amelyek átlagos pórusmérete 30 nanométer. Harm et al. beszámolt arról, hogy a CPFA gyantapatron hidrofób polisztirol-divinilbenzol kopolimerje (B típusú kopolimer: átlagos átmérője 128 mikron, pórusmérete 30 nanométer és felülete 700 m2/g gyanta) nagyobb mennyiségű bilirubint köt meg, mint a kötődő bilirubin mennyisége. más típusú polisztirol-divinilbenzol kopolimer mátrixokat vizsgáltak (A típusú kopolimer: átlagos átmérője 120 mikron, pórusmérete 15 nanométer és felülete 900 m2/g gyanta; C típusú kopolimer: átlagos átmérője 37 mikron, pórusmérete 100 nanométer és felülete 200 m2/g gyanta).

Kevés szerző értékelte in vivo a CPFA semleges sztirolgyantájának bilirubin adszorbeáló képességét. Caroleo et al. beszámolt az első olyan esetről, amikor CPFA-val távolították el a májtoxinokat egy kardiogén sokk miatti akut májelégtelenségben szenvedő betegnél. Maggi és mtsai. 2 további olyan esetről számoltak be, amikor a bilirubint eltávolították 2 olyan betegnél, akiknek májátültetés után késleltetett graftfunkciója volt. A betegek 40%-os bilirubin-csökkenést értek el három, egyenként 3 órás CPFA-kezelés után.