脳内および頸静脈球マイクロダイアリシスの併用
脳の代謝状態の継続的なモニタリング。神経クリティカルケアにおける脳内および頸静脈球マイクロダイアリシスの組み合わせ。
調査の概要
詳細な説明
目的
オーデンセ大学病院の神経集中治療室 (NICU) に入院した昏睡状態の患者における脳ミトコンドリア機能障害の発生率を説明し、新しい、効果的で侵襲性の低い診断ツールを開発する努力において、脳と頸静脈球マイクロダイアリシスの間の可能な相関関係を評価する関連する患者グループ。
バックグラウンド
重度の外傷性脳損傷、頭蓋内出血、脳感染症、および心停止後の全体的な低酸素損傷を含むいくつかの深刻な神経学的および神経外科的障害の特徴は、一次傷害が治療的介入の範囲外であることです。 しかし、一次損傷から数日から数週間後に起こる二次損傷は、予防または治療が可能です。 したがって、炎症、一過性虚血、フリーラジカル形成、細胞 Ca2+ 流入、およびミトコンドリア機能障害はすべて、神経集中治療における現在の研究トピックの例です。
この研究グループには、神経臨界疾患における脳代謝の分野での実験的および臨床的研究の長い歴史があります。 近年、脳マイクロダイアリシスによるニューロモニタリングが主な焦点であり、ミトコンドリア機能不全が治療標的の可能性があります。 2004 年に研究者は、脳マイクロダイアリシスで SAH 患者をモニタリングすることで、遅発性神経学的悪化 / 血管痙攣関連の合併症を予測できることを示しました。この結果は、後の外部研究によって裏付けられました。 2012 年と 2014 年に、脳マイクロダイアリシスの生化学的パターンに基づいて実験的および臨床的にミトコンドリア機能不全を診断する方法を示す結果が発表されました。 簡単に言えば、正常な組織の酸素モニタリングと一緒に見られるピルビン酸とグルコースの正常または超正常レベルを伴う乳酸/ピルビン酸比の上昇を伴う脳化学的パターンは、ミトコンドリア機能障害を示します。 ミトコンドリアの機能不全は、さまざまな脳の病理学的状態の転帰の悪化に重要な役割を果たしている可能性が最も高く、薬理学的介入の影響を受けやすい可能性があります。
マイクロダイアリシス技術は、影響を受けた脳組織に挿入された半透膜を備えた薄いプローブに基づいており、プローブを囲む小さな領域から間質液を収集します。 流体は、代謝物、タンパク質、または薬理学的物質について分析され、NICU のケアと予後を導く上で非常に価値があることが以前に示されています。 ただし、この手法の 1 つの問題は、測定が地域的であり、プローブの非常に小さなサンプリング ボリュームに制限されることです。 別の障害は、技術が頭蓋内侵襲的であることです。
目的
現在の前向きコホート研究では、研究者は重度のくも膜下出血 (SAH) で NICU に入院した患者におけるミトコンドリア機能障害の発生率について説明します。 SAH に苦しむ患者は、多くの場合、非虚血性脳代謝障害を持っているため、大脳全体の測定は、非常に小さな局所的な脳容積のみからの局所測定と同じかそれ以上に有用であると考えられます。 調査官は、モニタリングの新しい方法、すなわち脳静脈血液ドレナージのマイクロダイアリシスを評価したいと考えています。 脳静脈ドレナージはほとんど例外なく頸静脈球を通過し、優位性に応じて左側または右側の大多数を通過します。 調査官は、脳の代謝障害が頸静脈球の静脈血排出に反映されているという仮説を確認するために、局所的な脳と静脈の測定結果を比較します。 心臓切開手術を受けている患者のパイロット研究では、全身動脈血と頸静脈血の乳酸とピルビン酸の有意差が確認されています。 このグループのブタの実験モデルからの未発表のデータは、グローバルな代謝静脈モニタリングの可能性をサポートしています。
視点
頸静脈マイクロダイアリシスが脳の代謝状態の信頼できる全体的な推定値を与えることが確認できれば、NICU 患者向けの新しい、より侵襲性の低い診断ツールを実装できる可能性があります。 今日使用されている代理措置。 NIRS (近赤外分光法) は、脳の代謝状態とあまり相関しません。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Odense、デンマーク、5000
- Odense University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- グラスゴー昏睡スコア<8。
- 頭蓋内病変の疑い
除外基準:
- 凝固障害の疑いおよび/または未治療
- 近親者の同意なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳および静脈マイクロダイアリシスにおいて、乳酸濃度（mM）をピルビン酸濃度（mikroM）で割って計算した乳酸/ピルビン酸比（LP比）の相関
時間枠：患者は、1 時間ごとの分析で平均 5 日間監視されます。
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乳酸 (mM) とピルビン酸 (mikroM) の 1 時間ごとのサンプルは、脳と頸静脈球のマイクロダイアリシス測定を使用して評価されます。
LP 比が計算され、各時点で比較されます。
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患者は、1 時間ごとの分析で平均 5 日間監視されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グルコースのマイクロダイアリシス値の相関。
時間枠：平均 5 日間の測定値
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共変動と比較したグルコース（mM）の大脳および頸静脈球マイクロダイアリシス測定。
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平均 5 日間の測定値
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結果の変更されたランキン スケール。
時間枠：6ヵ月
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6か月の修正ランキンスケール（mRS）は、外来診療所で評価されます。
mRS は、脳卒中試験で障害の程度を測定するために最も広く使用されている尺度です。尺度の範囲は 0 から 6 で、0 は症状がないことを意味し、6 は死亡していることを意味します。
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6ヵ月
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研究期間中のミトコンドリア機能障害の評価。
時間枠：患者ごとの平均 5 日間測定値に基づく計算。
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マイクロダイアリシスの結果は、ミトコンドリア機能障害の量 (時間) について分析されます。これは、正常な脳 P02 測定値 (mmHg) として定義され、高 LP 比 (比) および同時の正常または高ピルビン酸濃度 (mikroM) と組み合わせて使用されます。
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患者ごとの平均 5 日間測定値に基づく計算。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Frantz Rom Poulsen, MD, PhD、Consultant, Professor, Research leader
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Skjoth-Rasmussen J, Schulz M, Kristensen SR, Bjerre P. Delayed neurological deficits detected by an ischemic pattern in the extracellular cerebral metabolites in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2004 Jan;100(1):8-15. doi: 10.3171/jns.2004.100.1.0008.
- Nordstrom CH, Koskinen LO, Olivecrona M. Aspects on the Physiological and Biochemical Foundations of Neurocritical Care. Front Neurol. 2017 Jun 19;8:274. doi: 10.3389/fneur.2017.00274. eCollection 2017.
- Nordstrom CH, Rehncrona S, Siesjo BK. Restitution of cerebral energy state, as well as of glycolytic metabolites, citric acid cycle intermediates and associated amino acids after 30 minutes of complete ischemia in rats anaesthetized with nitrous oxide or phenobarbital. J Neurochem. 1978 Feb;30(2):479-86. doi: 10.1111/j.1471-4159.1978.tb06553.x. No abstract available.
- Jacobsen A, Nielsen TH, Nilsson O, Schalen W, Nordstrom CH. Bedside diagnosis of mitochondrial dysfunction in aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Acta Neurol Scand. 2014 Sep;130(3):156-63. doi: 10.1111/ane.12258. Epub 2014 May 3.
- Nielsen TH, Olsen NV, Toft P, Nordstrom CH. Cerebral energy metabolism during mitochondrial dysfunction induced by cyanide in piglets. Acta Anaesthesiol Scand. 2013 Jul;57(6):793-801. doi: 10.1111/aas.12092. Epub 2013 Mar 18.
- Nielsen TH, Bindslev TT, Pedersen SM, Toft P, Olsen NV, Nordstrom CH. Cerebral energy metabolism during induced mitochondrial dysfunction. Acta Anaesthesiol Scand. 2013 Feb;57(2):229-35. doi: 10.1111/j.1399-6576.2012.02783.x. Epub 2012 Sep 28.
- Poulsen FR, Schulz M, Jacobsen A, Andersen AB, Larsen L, Schalen W, Nielsen TH, Nordstrom CH. Bedside evaluation of cerebral energy metabolism in severe community-acquired bacterial meningitis. Neurocrit Care. 2015 Apr;22(2):221-8. doi: 10.1007/s12028-014-0057-x.
- Rostami E, Engquist H, Howells T, Johnson U, Ronne-Engstrom E, Nilsson P, Hillered L, Lewen A, Enblad P. Early low cerebral blood flow and high cerebral lactate: prediction of delayed cerebral ischemia in subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2018 Jun;128(6):1762-1770. doi: 10.3171/2016.11.JNS161140. Epub 2017 Jun 2.
- Hutchinson PJ, Jalloh I, Helmy A, Carpenter KL, Rostami E, Bellander BM, Boutelle MG, Chen JW, Claassen J, Dahyot-Fizelier C, Enblad P, Gallagher CN, Helbok R, Hillered L, Le Roux PD, Magnoni S, Mangat HS, Menon DK, Nordstrom CH, O'Phelan KH, Oddo M, Perez Barcena J, Robertson C, Ronne-Engstrom E, Sahuquillo J, Smith M, Stocchetti N, Belli A, Carpenter TA, Coles JP, Czosnyka M, Dizdar N, Goodman JC, Gupta AK, Nielsen TH, Marklund N, Montcriol A, O'Connell MT, Poca MA, Sarrafzadeh A, Shannon RJ, Skjoth-Rasmussen J, Smielewski P, Stover JF, Timofeev I, Vespa P, Zavala E, Ungerstedt U. Consensus statement from the 2014 International Microdialysis Forum. Intensive Care Med. 2015 Sep;41(9):1517-28. doi: 10.1007/s00134-015-3930-y.
- Tachtsidis I, Tisdall MM, Pritchard C, Leung TS, Ghosh A, Elwell CE, Smith M. Analysis of the changes in the oxidation of brain tissue cytochrome-c-oxidase in traumatic brain injury patients during hypercapnoea: a broadband NIRS study. Adv Exp Med Biol. 2011;701:9-14. doi: 10.1007/978-1-4419-7756-4_2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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