- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03314779
Kombinált intracerebrális és jugularis izzó mikrodialízis
Az agyi metabolikus állapot folyamatos monitorozása. Kombinált intracerebrális és juguláris izzó mikrodialízis a neurokritikus ellátásban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
Célja
Az Odense Egyetemi Kórház Neurointenzív Osztályára (NICU) felvett kómás betegek agyi mitokondriális diszfunkciójának előfordulási gyakoriságának leírása, valamint az agyi és a jugularis bulb mikrodialízis közötti lehetséges összefüggések értékelése új, hatékony és kevésbé invazív diagnosztikai eszközök kifejlesztése érdekében. érintett betegcsoportok.
Háttér
Számos súlyos neurológiai és idegsebészeti rendellenesség, köztük a súlyos traumás agysérülés, a koponyaűri vérzés, az agyi fertőzés és a szívmegállást követő globális hipoxiás sérülés jellemzője, hogy az elsődleges inzultus elérhetetlen a terápiás beavatkozás számára. Az elsődleges inzultus utáni napokban-hetekben bekövetkezett másodlagos sérülések azonban megelőzhetők vagy kezelhetők. A gyulladás, az átmeneti ischaemia, a szabadgyökképződés, a sejtes Ca2+-beáramlás és a mitokondriális diszfunkció tehát mind a neurointenzív terápia aktuális kutatási témái.
A kutatócsoport nagy múltra tekint vissza kísérleti és klinikai munkával az agyi anyagcsere területén neurokritikus betegségekben. Az elmúlt években az agyi mikrodialízissel végzett neuromonitoring, valamint a mitokondriális diszfunkció, mint lehetséges terápiás célpont volt a fő hangsúly. 2004-ben a kutatók kimutatták, hogy az agyi mikrodializált SAH-betegek monitorozása hogyan jelezheti előre a késleltetett neurológiai állapotromlást/vazospasmussal összefüggő szövődményeket, amelyeket később külső vizsgálatok is megerősítettek. 2012-ben és 2014-ben olyan eredményeket publikáltak, amelyek bemutatják, hogyan lehet diagnosztizálni a mitokondriális diszfunkciót az agyi mikrodialízis biokémiai mintázatai alapján kísérletileg és klinikailag is. Röviden, a megemelkedett laktát/piruvát arányú cerebrokémiai mintázat, a piruvát és glükóz egyidejű normál vagy szupranormális szintjével, a normál szöveti oxigén monitorozással együtt, mitokondriális diszfunkciót jelez. A mitokondriális diszfunkció valószínűleg kulcsszerepet játszik különböző agyi patológiás állapotok kimenetelének romlásában, és alkalmas lehet farmakológiai beavatkozásra.
A mikrodialízis technika egy vékony szondán alapul, amelynek féligáteresztő membránja az érintett agyszövetbe kerül, és a szondát körülvevő kis területről intersticiális folyadékot gyűjt össze. A folyadékot metabolitokra, fehérjékre vagy farmakológiai anyagokra elemezzük, és korábban kimutatták, hogy nagy értéket képvisel a NICU ellátásának és prognózisának irányításában. A technikával kapcsolatos probléma azonban az, hogy a mérések regionálisak és a szonda nagyon kis mintavételi térfogatára korlátozódnak. További akadály, hogy a technika intracranialis invazív.
Célok
A jelenlegi prospektív kohorsz vizsgálatban a kutatók leírják a mitokondriális diszfunkció előfordulását súlyos subarachnoidális vérzésben (SAH) szenvedő, NICU-ra felvett betegeknél. Mivel az SAH-ban szenvedő betegek gyakran nem iszkémiás agyi anyagcserezavarban szenvednek, a globális agyi mérés feltehetően legalább annyira hasznos, mint egy nagyon kis regionális agytérfogatból végzett fokális mérés. A kutatók egy új monitorozási módszert kívánnak értékelni, nevezetesen az agyi vénás vérelvezetés mikrodialízisét. Az agyi vénás drenázs szinte kivétel nélkül a jugularis hagymákon halad át, dominanciától függően bal vagy jobb oldali többségben. A kutatók a regionális agyi és vénás mérések eredményeit hasonlítják össze annak érdekében, hogy megerősítsék azt a hipotézist, hogy az agy anyagcserezavarai tükröződnek a jugularis bulb vénás vérelvezetésében. A nyitott szívműtéten átesett betegek kísérleti vizsgálata megerősítette, hogy az artériás szisztémás és a juguláris vénás vér laktát- és piruváttartalma jelentős különbségeket mutat. Ennek a csoportnak a sertéskísérleti modelljéből származó, publikálatlan adatok azonban alátámasztják a globális metabolikus vénás monitorozás lehetőségét.
Perspektívák
Ha megerősíthető, hogy a jugularis bulb mikrodialízis megbízható globális becslést ad az agyi metabolikus állapotról, lehetséges egy új, kevésbé invazív diagnosztikai eszköz bevezetése a NICU-betegek számára. A ma használatos helyettesítő intézkedések, mint pl. A NIRS (Near Infrared Spectroscopy) gyengén korrelál az agyi metabolikus állapottal.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Odense, Dánia, 5000
- Odense University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Glasgow kóma pontszáma <8.
- Intracranialis patológia gyanúja
Kizárási kritériumok:
- Gyanított és/vagy kezeletlen koagulopátia
- A legközelebbi rokon hozzájárulását nem adták meg
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A laktát/piruvát arány (LP-arány) korrelációi, amelyet úgy számítunk ki, hogy a mM-ben mért laktátkoncentrációt elosztjuk a mikroM-ben mért piruvát-koncentrációval, agyi és vénás mikrodialízisben
Időkeret: A betegeket átlagosan 5 napig figyelik óránkénti elemzéssel.
|
A laktát (mM) és piruvát (mikroM) óránkénti mintáit az agyban és a juguláris bulbban végzett mikrodialízis mérésekkel értékelik.
Az LP-arányt minden egyes időpontban kiszámítják és összehasonlítják.
|
A betegeket átlagosan 5 napig figyelik óránkénti elemzéssel.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A glükóz mikrodialízis értékeinek összefüggései.
Időkeret: 5 napos mérések átlaga
|
Agyi és jugularis bulb mikrodialízis mérései glükóz (mM) összehasonlítva a kovariációval.
|
5 napos mérések átlaga
|
|
Módosított Rankin eredményskála.
Időkeret: 6 hónap
|
A 6 hónapos módosított Rankin-skálát (mRS) a járóbeteg-klinikán értékelik.
Az mRS a legszélesebb körben használt skála a fogyatékosság mértékének mérésére a stroke-vizsgálatokban. A skála 0-tól 6-ig terjed, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincsenek tünetek, a 6 pedig halott.
|
6 hónap
|
|
A mitokondriális diszfunkció értékelése a vizsgált időszakban.
Időkeret: számítások a páciensenkénti átlagos 5 napos mérések alapján.
|
A mikrodialízis eredményeit a normál agyi P02-mérésként (Hgmm) definiált mitokondriális diszfunkció mennyiségére (órákban), magas LP-aránnyal (arány) és egyidejű normál vagy magas piruvátkoncentrációval (mikroM) kombinálva elemzik.
|
számítások a páciensenkénti átlagos 5 napos mérések alapján.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Frantz Rom Poulsen, MD, PhD, Consultant, Professor, Research leader
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Skjoth-Rasmussen J, Schulz M, Kristensen SR, Bjerre P. Delayed neurological deficits detected by an ischemic pattern in the extracellular cerebral metabolites in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2004 Jan;100(1):8-15. doi: 10.3171/jns.2004.100.1.0008.
- Nordstrom CH, Koskinen LO, Olivecrona M. Aspects on the Physiological and Biochemical Foundations of Neurocritical Care. Front Neurol. 2017 Jun 19;8:274. doi: 10.3389/fneur.2017.00274. eCollection 2017.
- Nordstrom CH, Rehncrona S, Siesjo BK. Restitution of cerebral energy state, as well as of glycolytic metabolites, citric acid cycle intermediates and associated amino acids after 30 minutes of complete ischemia in rats anaesthetized with nitrous oxide or phenobarbital. J Neurochem. 1978 Feb;30(2):479-86. doi: 10.1111/j.1471-4159.1978.tb06553.x. No abstract available.
- Jacobsen A, Nielsen TH, Nilsson O, Schalen W, Nordstrom CH. Bedside diagnosis of mitochondrial dysfunction in aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Acta Neurol Scand. 2014 Sep;130(3):156-63. doi: 10.1111/ane.12258. Epub 2014 May 3.
- Nielsen TH, Olsen NV, Toft P, Nordstrom CH. Cerebral energy metabolism during mitochondrial dysfunction induced by cyanide in piglets. Acta Anaesthesiol Scand. 2013 Jul;57(6):793-801. doi: 10.1111/aas.12092. Epub 2013 Mar 18.
- Nielsen TH, Bindslev TT, Pedersen SM, Toft P, Olsen NV, Nordstrom CH. Cerebral energy metabolism during induced mitochondrial dysfunction. Acta Anaesthesiol Scand. 2013 Feb;57(2):229-35. doi: 10.1111/j.1399-6576.2012.02783.x. Epub 2012 Sep 28.
- Poulsen FR, Schulz M, Jacobsen A, Andersen AB, Larsen L, Schalen W, Nielsen TH, Nordstrom CH. Bedside evaluation of cerebral energy metabolism in severe community-acquired bacterial meningitis. Neurocrit Care. 2015 Apr;22(2):221-8. doi: 10.1007/s12028-014-0057-x.
- Rostami E, Engquist H, Howells T, Johnson U, Ronne-Engstrom E, Nilsson P, Hillered L, Lewen A, Enblad P. Early low cerebral blood flow and high cerebral lactate: prediction of delayed cerebral ischemia in subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2018 Jun;128(6):1762-1770. doi: 10.3171/2016.11.JNS161140. Epub 2017 Jun 2.
- Hutchinson PJ, Jalloh I, Helmy A, Carpenter KL, Rostami E, Bellander BM, Boutelle MG, Chen JW, Claassen J, Dahyot-Fizelier C, Enblad P, Gallagher CN, Helbok R, Hillered L, Le Roux PD, Magnoni S, Mangat HS, Menon DK, Nordstrom CH, O'Phelan KH, Oddo M, Perez Barcena J, Robertson C, Ronne-Engstrom E, Sahuquillo J, Smith M, Stocchetti N, Belli A, Carpenter TA, Coles JP, Czosnyka M, Dizdar N, Goodman JC, Gupta AK, Nielsen TH, Marklund N, Montcriol A, O'Connell MT, Poca MA, Sarrafzadeh A, Shannon RJ, Skjoth-Rasmussen J, Smielewski P, Stover JF, Timofeev I, Vespa P, Zavala E, Ungerstedt U. Consensus statement from the 2014 International Microdialysis Forum. Intensive Care Med. 2015 Sep;41(9):1517-28. doi: 10.1007/s00134-015-3930-y.
- Tachtsidis I, Tisdall MM, Pritchard C, Leung TS, Ghosh A, Elwell CE, Smith M. Analysis of the changes in the oxidation of brain tissue cytochrome-c-oxidase in traumatic brain injury patients during hypercapnoea: a broadband NIRS study. Adv Exp Med Biol. 2011;701:9-14. doi: 10.1007/978-1-4419-7756-4_2.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Jelek és tünetek, Légzőszervi
- Intrakraniális vérzések
- Hipoxia, agy
- Agyi ischaemia
- Ischaemia
- Vérzés
- Agyhártyagyulladás
- Hypoxia
- Subarachnoidális vérzés
- Hipoxia-ischaemia, agy
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20150173
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .