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Microdialyse combinée intracérébrale et bulbe jugulaire

27 février 2019 mis à jour par: Axel Forsse, Odense University Hospital

Surveillance continue de l'état métabolique cérébral. Microdialyse combinée intracérébrale et bulbe jugulaire en soins neurocritiques.

Le premier objectif de cette étude est d'étudier la fréquence et la gravité d'un modèle métabolique pathologique spécifique, le dysfonctionnement mitochondrial, du cerveau chez les patients comateux sous soins neurocritiques. Ce schéma est reconnu comme une complication après un flux sanguin compromis vers le cerveau et peut se prêter à un traitement. L'autre objectif principal de cette étude est de corréler les modèles de métabolites entre le cerveau et le sang veineux jugulaire. Il est probable mais non prouvé que la microdialyse veineuse jugulaire puisse refléter l'état métabolique global du cerveau.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

But

Décrire l'incidence du dysfonctionnement mitochondrial cérébral chez les patients comateux admis à l'unité de soins neuro-intensifs (USIN) de l'hôpital universitaire d'Odense et évaluer les corrélations possibles entre la microdialyse cérébrale et la microdialyse du bulbe jugulaire dans le but de développer de nouveaux outils de diagnostic efficaces et moins invasifs pour groupes de patients concernés.

Arrière-plan

La caractéristique de plusieurs troubles neurologiques et neurochirurgicaux graves, notamment les lésions cérébrales traumatiques graves, les hémorragies intracrâniennes, les infections cérébrales et les lésions hypoxiques globales après un arrêt cardiaque, est que l'atteinte principale est hors de portée d'une intervention thérapeutique. Cependant, les blessures secondaires qui surviennent dans les jours ou les semaines suivant l'agression primaire peuvent faire l'objet d'une prévention ou d'un traitement. L'inflammation, l'ischémie transitoire, la formation de radicaux libres, l'influx cellulaire de Ca2+ et le dysfonctionnement mitochondrial sont donc autant d'exemples de sujets de recherche actuels en soins neurointensifs.

Le groupe de recherche a une longue histoire de travaux expérimentaux et cliniques dans le domaine du métabolisme cérébral dans les maladies neurocritiques. Ces dernières années, le neuromonitoring avec microdialyse cérébrale a été un objectif principal, ainsi que le dysfonctionnement mitochondrial comme cible thérapeutique possible. En 2004, les chercheurs ont montré comment la surveillance des patients atteints d'HSA par microdialyse cérébrale pouvait prédire les complications liées à la détérioration neurologique retardée/vasospasme, résultats qui ont été corroborés par des études externes ultérieures. En 2012 et 2014, des résultats ont été publiés montrant comment diagnostiquer le dysfonctionnement mitochondrial sur la base des schémas biochimiques de la microdialyse cérébrale expérimentalement ainsi que cliniquement. En bref, un schéma cérébrochimique avec un rapport lactate / pyruvate élevé avec des niveaux normaux ou supranormaux simultanés de pyruvate et de glucose observés avec une surveillance normale de l'oxygène dans les tissus indique un dysfonctionnement mitochondrial. Le dysfonctionnement mitochondrial joue très probablement un rôle clé dans l'aggravation des résultats dans diverses pathologies cérébrales et pourrait se prêter à une intervention pharmacologique.

La technique de microdialyse est basée sur une sonde mince avec une membrane semi-perméable insérée dans le tissu cérébral affecté, recueillant le liquide interstitiel d'une petite zone entourant la sonde. Le fluide est analysé pour les métabolites, les protéines ou les substances pharmacologiques et s'est déjà avéré d'une grande valeur pour guider les soins et le pronostic de l'USIN. Un problème avec la technique est cependant que les mesures sont régionales et limitées au très petit volume d'échantillonnage de la sonde. Un autre obstacle est que la technique est intracrânienne invasive.

Objectifs

Dans l'étude de cohorte prospective actuelle, les chercheurs décriront l'incidence du dysfonctionnement mitochondrial chez un patient admis à l'USIN avec une hémorragie sous-arachnoïdienne sévère (HSA). Comme les patients souffrant d'HSA ont souvent une affliction métabolique cérébrale non ischémique, une mesure cérébrale globale serait vraisemblablement aussi utile ou plus qu'une mesure focale à partir d'un très petit volume cérébral régional. Les chercheurs souhaitent évaluer une nouvelle méthode de surveillance, à savoir la microdialyse du drainage sanguin veineux cérébral. Le drainage veineux cérébral passe presque sans exception par les bulbes jugulaires, majoritairement gauche ou droit selon la dominance. Les chercheurs compareront les résultats des mesures cérébrales et veineuses régionales afin de confirmer l'hypothèse selon laquelle les perturbations métaboliques du cerveau se reflètent dans le drainage sanguin veineux dans le bulbe jugulaire. Une étude pilote sur des patients subissant une chirurgie à cœur ouvert a confirmé des différences significatives de lactate et de pyruvate dans le sang veineux systémique artériel vs jugulaire. Pourtant, des données non publiées de ce modèle expérimental porcin de groupes soutiennent la possibilité d'une surveillance veineuse métabolique globale.

Points de vue

Si la microdialyse du bulbe jugulaire peut être confirmée pour donner une estimation globale fiable de l'état métabolique cérébral, il pourrait être possible de mettre en œuvre un nouvel outil de diagnostic moins invasif pour les patients en USIN. Mesures de substitution utilisées aujourd'hui comme par ex. Le NIRS (Near Infrared Spectroscopy) est peu corrélé au statut métabolique cérébral.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

12

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Odense, Danemark, 5000
        • Odense University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients admis à l'unité de soins neuro-intensifs de l'hôpital universitaire d'Odense.

La description

Critère d'intégration:

  • Score de coma de Glasgow <8.
  • Suspicion de pathologie intracrânienne

Critère d'exclusion:

  • Coagulopathie suspectée et/ou non traitée
  • Consentement du plus proche parent non donné

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélations du rapport lactate/pyruvate (LP-ratio) calculé en divisant la concentration de lactate en mM par la concentration de pyruvate en mikroM, en microdialyse cérébrale et veineuse
Délai: Les patients sont suivis en moyenne 5 jours avec une analyse horaire.
Des échantillons horaires de lactate (mM) et de pyruvate (mikroM) sont évalués à l'aide de mesures de microdialyse dans le cerveau et le bulbe jugulaire. Le ratio LP est calculé et comparé à chaque instant.
Les patients sont suivis en moyenne 5 jours avec une analyse horaire.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélations des valeurs de microdialyse du glucose.
Délai: Mesures moyennes sur 5 jours
Mesures de microdialyse du bulbe cérébral et jugulaire du glucose (mM) comparées à la co-variation.
Mesures moyennes sur 5 jours
Échelle de résultats de Rankin modifiée.
Délai: 6 mois
L'échelle de Rankin modifiée (mRS) à 6 mois sera évaluée à la clinique externe. Le mRS est l'échelle la plus largement utilisée pour mesurer le degré d'invalidité dans les essais d'AVC. L'échelle va de 0 à 6, où 0 signifie aucun symptôme et 6 signifie mort.
6 mois
Évaluation du dysfonctionnement mitochondrial pendant la période d'étude.
Délai: calculs basés sur des mesures moyennes sur 5 jours par patient.
Les résultats de la microdialyse seront analysés pour la quantité (heures) de dysfonctionnement mitochondrial, définie comme des mesures cérébrales normales de P02 (mmHg), en combinaison avec un rapport LP élevé (ratio) et une concentration simultanée normale ou élevée de pyruvate (mikroM).
calculs basés sur des mesures moyennes sur 5 jours par patient.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Frantz Rom Poulsen, MD, PhD, Consultant, Professor, Research leader

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 août 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2017

Première publication (Réel)

19 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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