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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03314779
Microdialyse combinée intracérébrale et bulbe jugulaire
Surveillance continue de l'état métabolique cérébral. Microdialyse combinée intracérébrale et bulbe jugulaire en soins neurocritiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
But
Décrire l'incidence du dysfonctionnement mitochondrial cérébral chez les patients comateux admis à l'unité de soins neuro-intensifs (USIN) de l'hôpital universitaire d'Odense et évaluer les corrélations possibles entre la microdialyse cérébrale et la microdialyse du bulbe jugulaire dans le but de développer de nouveaux outils de diagnostic efficaces et moins invasifs pour groupes de patients concernés.
Arrière-plan
La caractéristique de plusieurs troubles neurologiques et neurochirurgicaux graves, notamment les lésions cérébrales traumatiques graves, les hémorragies intracrâniennes, les infections cérébrales et les lésions hypoxiques globales après un arrêt cardiaque, est que l'atteinte principale est hors de portée d'une intervention thérapeutique. Cependant, les blessures secondaires qui surviennent dans les jours ou les semaines suivant l'agression primaire peuvent faire l'objet d'une prévention ou d'un traitement. L'inflammation, l'ischémie transitoire, la formation de radicaux libres, l'influx cellulaire de Ca2+ et le dysfonctionnement mitochondrial sont donc autant d'exemples de sujets de recherche actuels en soins neurointensifs.
Le groupe de recherche a une longue histoire de travaux expérimentaux et cliniques dans le domaine du métabolisme cérébral dans les maladies neurocritiques. Ces dernières années, le neuromonitoring avec microdialyse cérébrale a été un objectif principal, ainsi que le dysfonctionnement mitochondrial comme cible thérapeutique possible. En 2004, les chercheurs ont montré comment la surveillance des patients atteints d'HSA par microdialyse cérébrale pouvait prédire les complications liées à la détérioration neurologique retardée/vasospasme, résultats qui ont été corroborés par des études externes ultérieures. En 2012 et 2014, des résultats ont été publiés montrant comment diagnostiquer le dysfonctionnement mitochondrial sur la base des schémas biochimiques de la microdialyse cérébrale expérimentalement ainsi que cliniquement. En bref, un schéma cérébrochimique avec un rapport lactate / pyruvate élevé avec des niveaux normaux ou supranormaux simultanés de pyruvate et de glucose observés avec une surveillance normale de l'oxygène dans les tissus indique un dysfonctionnement mitochondrial. Le dysfonctionnement mitochondrial joue très probablement un rôle clé dans l'aggravation des résultats dans diverses pathologies cérébrales et pourrait se prêter à une intervention pharmacologique.
La technique de microdialyse est basée sur une sonde mince avec une membrane semi-perméable insérée dans le tissu cérébral affecté, recueillant le liquide interstitiel d'une petite zone entourant la sonde. Le fluide est analysé pour les métabolites, les protéines ou les substances pharmacologiques et s'est déjà avéré d'une grande valeur pour guider les soins et le pronostic de l'USIN. Un problème avec la technique est cependant que les mesures sont régionales et limitées au très petit volume d'échantillonnage de la sonde. Un autre obstacle est que la technique est intracrânienne invasive.
Objectifs
Dans l'étude de cohorte prospective actuelle, les chercheurs décriront l'incidence du dysfonctionnement mitochondrial chez un patient admis à l'USIN avec une hémorragie sous-arachnoïdienne sévère (HSA). Comme les patients souffrant d'HSA ont souvent une affliction métabolique cérébrale non ischémique, une mesure cérébrale globale serait vraisemblablement aussi utile ou plus qu'une mesure focale à partir d'un très petit volume cérébral régional. Les chercheurs souhaitent évaluer une nouvelle méthode de surveillance, à savoir la microdialyse du drainage sanguin veineux cérébral. Le drainage veineux cérébral passe presque sans exception par les bulbes jugulaires, majoritairement gauche ou droit selon la dominance. Les chercheurs compareront les résultats des mesures cérébrales et veineuses régionales afin de confirmer l'hypothèse selon laquelle les perturbations métaboliques du cerveau se reflètent dans le drainage sanguin veineux dans le bulbe jugulaire. Une étude pilote sur des patients subissant une chirurgie à cœur ouvert a confirmé des différences significatives de lactate et de pyruvate dans le sang veineux systémique artériel vs jugulaire. Pourtant, des données non publiées de ce modèle expérimental porcin de groupes soutiennent la possibilité d'une surveillance veineuse métabolique globale.
Points de vue
Si la microdialyse du bulbe jugulaire peut être confirmée pour donner une estimation globale fiable de l'état métabolique cérébral, il pourrait être possible de mettre en œuvre un nouvel outil de diagnostic moins invasif pour les patients en USIN. Mesures de substitution utilisées aujourd'hui comme par ex. Le NIRS (Near Infrared Spectroscopy) est peu corrélé au statut métabolique cérébral.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Odense, Danemark, 5000
- Odense University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Score de coma de Glasgow <8.
- Suspicion de pathologie intracrânienne
Critère d'exclusion:
- Coagulopathie suspectée et/ou non traitée
- Consentement du plus proche parent non donné
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélations du rapport lactate/pyruvate (LP-ratio) calculé en divisant la concentration de lactate en mM par la concentration de pyruvate en mikroM, en microdialyse cérébrale et veineuse
Délai: Les patients sont suivis en moyenne 5 jours avec une analyse horaire.
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Des échantillons horaires de lactate (mM) et de pyruvate (mikroM) sont évalués à l'aide de mesures de microdialyse dans le cerveau et le bulbe jugulaire.
Le ratio LP est calculé et comparé à chaque instant.
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Les patients sont suivis en moyenne 5 jours avec une analyse horaire.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Corrélations des valeurs de microdialyse du glucose.
Délai: Mesures moyennes sur 5 jours
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Mesures de microdialyse du bulbe cérébral et jugulaire du glucose (mM) comparées à la co-variation.
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Mesures moyennes sur 5 jours
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Échelle de résultats de Rankin modifiée.
Délai: 6 mois
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L'échelle de Rankin modifiée (mRS) à 6 mois sera évaluée à la clinique externe.
Le mRS est l'échelle la plus largement utilisée pour mesurer le degré d'invalidité dans les essais d'AVC. L'échelle va de 0 à 6, où 0 signifie aucun symptôme et 6 signifie mort.
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6 mois
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Évaluation du dysfonctionnement mitochondrial pendant la période d'étude.
Délai: calculs basés sur des mesures moyennes sur 5 jours par patient.
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Les résultats de la microdialyse seront analysés pour la quantité (heures) de dysfonctionnement mitochondrial, définie comme des mesures cérébrales normales de P02 (mmHg), en combinaison avec un rapport LP élevé (ratio) et une concentration simultanée normale ou élevée de pyruvate (mikroM).
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calculs basés sur des mesures moyennes sur 5 jours par patient.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Frantz Rom Poulsen, MD, PhD, Consultant, Professor, Research leader
Publications et liens utiles
Publications générales
- Skjoth-Rasmussen J, Schulz M, Kristensen SR, Bjerre P. Delayed neurological deficits detected by an ischemic pattern in the extracellular cerebral metabolites in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2004 Jan;100(1):8-15. doi: 10.3171/jns.2004.100.1.0008.
- Nordstrom CH, Koskinen LO, Olivecrona M. Aspects on the Physiological and Biochemical Foundations of Neurocritical Care. Front Neurol. 2017 Jun 19;8:274. doi: 10.3389/fneur.2017.00274. eCollection 2017.
- Nordstrom CH, Rehncrona S, Siesjo BK. Restitution of cerebral energy state, as well as of glycolytic metabolites, citric acid cycle intermediates and associated amino acids after 30 minutes of complete ischemia in rats anaesthetized with nitrous oxide or phenobarbital. J Neurochem. 1978 Feb;30(2):479-86. doi: 10.1111/j.1471-4159.1978.tb06553.x. No abstract available.
- Jacobsen A, Nielsen TH, Nilsson O, Schalen W, Nordstrom CH. Bedside diagnosis of mitochondrial dysfunction in aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Acta Neurol Scand. 2014 Sep;130(3):156-63. doi: 10.1111/ane.12258. Epub 2014 May 3.
- Nielsen TH, Olsen NV, Toft P, Nordstrom CH. Cerebral energy metabolism during mitochondrial dysfunction induced by cyanide in piglets. Acta Anaesthesiol Scand. 2013 Jul;57(6):793-801. doi: 10.1111/aas.12092. Epub 2013 Mar 18.
- Nielsen TH, Bindslev TT, Pedersen SM, Toft P, Olsen NV, Nordstrom CH. Cerebral energy metabolism during induced mitochondrial dysfunction. Acta Anaesthesiol Scand. 2013 Feb;57(2):229-35. doi: 10.1111/j.1399-6576.2012.02783.x. Epub 2012 Sep 28.
- Poulsen FR, Schulz M, Jacobsen A, Andersen AB, Larsen L, Schalen W, Nielsen TH, Nordstrom CH. Bedside evaluation of cerebral energy metabolism in severe community-acquired bacterial meningitis. Neurocrit Care. 2015 Apr;22(2):221-8. doi: 10.1007/s12028-014-0057-x.
- Rostami E, Engquist H, Howells T, Johnson U, Ronne-Engstrom E, Nilsson P, Hillered L, Lewen A, Enblad P. Early low cerebral blood flow and high cerebral lactate: prediction of delayed cerebral ischemia in subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2018 Jun;128(6):1762-1770. doi: 10.3171/2016.11.JNS161140. Epub 2017 Jun 2.
- Hutchinson PJ, Jalloh I, Helmy A, Carpenter KL, Rostami E, Bellander BM, Boutelle MG, Chen JW, Claassen J, Dahyot-Fizelier C, Enblad P, Gallagher CN, Helbok R, Hillered L, Le Roux PD, Magnoni S, Mangat HS, Menon DK, Nordstrom CH, O'Phelan KH, Oddo M, Perez Barcena J, Robertson C, Ronne-Engstrom E, Sahuquillo J, Smith M, Stocchetti N, Belli A, Carpenter TA, Coles JP, Czosnyka M, Dizdar N, Goodman JC, Gupta AK, Nielsen TH, Marklund N, Montcriol A, O'Connell MT, Poca MA, Sarrafzadeh A, Shannon RJ, Skjoth-Rasmussen J, Smielewski P, Stover JF, Timofeev I, Vespa P, Zavala E, Ungerstedt U. Consensus statement from the 2014 International Microdialysis Forum. Intensive Care Med. 2015 Sep;41(9):1517-28. doi: 10.1007/s00134-015-3930-y.
- Tachtsidis I, Tisdall MM, Pritchard C, Leung TS, Ghosh A, Elwell CE, Smith M. Analysis of the changes in the oxidation of brain tissue cytochrome-c-oxidase in traumatic brain injury patients during hypercapnoea: a broadband NIRS study. Adv Exp Med Biol. 2011;701:9-14. doi: 10.1007/978-1-4419-7756-4_2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- Maladies cardiovasculaires
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- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
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- Hémorragies intracrâniennes
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- Ischémie cérébrale
- Ischémie
- Hémorragie
- Méningite
- Hypoxie
- Hémorragie sous-arachnoïdienne
- Hypoxie-ischémie, cerveau
Autres numéros d'identification d'étude
- 20150173
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