- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03314779
Комбинированный внутримозговой микродиализ и микродиализ яремной луковицы
Непрерывный мониторинг церебрального метаболического состояния. Комбинированный внутримозговой микродиализ и микродиализ яремной луковицы в нейрореанимации.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Цель
Описать частоту церебральной митохондриальной дисфункции у коматозных пациентов, поступивших в отделение нейрореанимации (ОИТН) Университетской больницы Оденсе, и оценить возможную корреляцию между микродиализом головного мозга и яремной луковицы, чтобы разработать новые, эффективные и менее инвазивные диагностические инструменты для соответствующие группы пациентов.
Фон
Отличительной чертой нескольких серьезных неврологических и нейрохирургических расстройств, включая тяжелую черепно-мозговую травму, внутричерепное кровоизлияние, церебральную инфекцию и глобальную гипоксическую травму после остановки сердца, является то, что первичное повреждение недоступно для терапевтического вмешательства. Однако вторичные травмы, возникающие в течение нескольких дней или недель после первичного повреждения, поддаются профилактике или лечению. Таким образом, воспаление, транзиторная ишемия, образование свободных радикалов, клеточный приток Са2+ и митохондриальная дисфункция являются примерами текущих тем исследований в области нейрореанимации.
Исследовательская группа имеет долгую историю экспериментальной и клинической работы в области церебрального метаболизма при нейрокритических заболеваниях. В последние годы основное внимание уделяется нейромониторингу с помощью церебрального микродиализа, а также митохондриальной дисфункции в качестве возможной терапевтической цели. В 2004 году исследователи показали, как мониторинг пациентов с САК с церебральным микродиализом может предсказать отсроченное неврологическое ухудшение / осложнения, связанные с вазоспазмом, результаты, которые были подтверждены более поздними внешними исследованиями. В 2012 и 2014 годах были опубликованы результаты, показывающие, как диагностировать митохондриальную дисфункцию на основе биохимических закономерностей церебрального микродиализа как экспериментально, так и клинически. Вкратце, цереброхимический паттерн с повышенным соотношением лактат/пируват с одновременным нормальным или сверхнормальным уровнем пирувата и глюкозы, наблюдаемый вместе с нормальным мониторингом кислорода в тканях, указывает на митохондриальную дисфункцию. Митохондриальная дисфункция, скорее всего, играет ключевую роль в ухудшении результатов при различных церебральных патологических состояниях и может поддаваться фармакологическому вмешательству.
Техника микродиализа основана на введении тонкого зонда с полупроницаемой мембраной в пораженную ткань мозга и сборе интерстициальной жидкости из небольшого участка вокруг зонда. Жидкость анализируется на наличие метаболитов, белков или фармакологических веществ, и ранее было показано, что она имеет большое значение для оказания помощи в отделении интенсивной терапии и прогнозирования. Одна проблема с этим методом, однако, заключается в том, что измерения носят региональный характер и ограничены очень небольшим объемом выборки зонда. Еще одним препятствием является то, что метод является внутричерепным инвазивным.
Цели
В текущем проспективном когортном исследовании исследователи описывают частоту митохондриальной дисфункции у пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии интенсивной терапии с тяжелым субарахноидальным кровоизлиянием (САК). Поскольку пациенты, страдающие САК, часто имеют неишемические церебральные метаболические нарушения, общее церебральное измерение, по-видимому, будет столь же или даже более полезным, чем фокальное измерение только очень небольшого регионарного объема мозга. Исследователи хотят оценить новый метод мониторинга, а именно микродиализ оттока церебральной венозной крови. Мозговой венозный отток почти без исключения проходит через яремные луковицы, преимущественно левосторонние или правосторонние в зависимости от преобладания. Исследователи сопоставят результаты регионарных церебральных и венозных измерений, чтобы подтвердить гипотезу о том, что метаболические нарушения головного мозга отражаются в оттоке венозной крови в яремную луковицу. Пилотное исследование пациентов, перенесших операцию на открытом сердце, подтвердило значительные различия в уровне лактата и пирувата в системной артериальной и яремной венозной крови. Тем не менее, неопубликованные данные экспериментальной модели этой группы свиней подтверждают возможность глобального метаболического мониторинга вен.
Перспективы
Если будет подтверждено, что микродиализ яремной луковицы дает надежную глобальную оценку метаболического состояния головного мозга, возможно, будет возможно внедрить новый, менее инвазивный диагностический инструмент для пациентов отделения интенсивной терапии. Суррогатные меры, используемые сегодня, например. NIRS (ближняя инфракрасная спектроскопия) плохо коррелирует с церебральным метаболическим статусом.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Odense, Дания, 5000
- Odense University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Оценка комы Глазго <8.
- Подозрение на внутричерепную патологию
Критерий исключения:
- Подозрение и/или нелеченная коагулопатия
- Согласие от ближайших родственников не дано
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляции соотношения лактат/пируват (ЛП-отношение), рассчитанные путем деления концентрации лактата в мМ на концентрацию пирувата в микромоль, при церебральном и венозном микродиализе
Временное ограничение: Пациенты находятся под наблюдением в среднем в течение 5 дней с почасовым анализом.
|
Почасовые пробы лактата (мМ) и пирувата (микроМ) оценивают с помощью измерений микродиализа в головном мозге и яремной луковице.
Отношение LP рассчитывается и сравнивается в каждый момент времени.
|
Пациенты находятся под наблюдением в среднем в течение 5 дней с почасовым анализом.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляции микродиализных значений глюкозы.
Временное ограничение: Средние измерения за 5 дней
|
Измерения глюкозы (мМ) при микродиализе головного мозга и яремной луковицы по сравнению с ковариацией.
|
Средние измерения за 5 дней
|
|
Модифицированная шкала результатов Рэнкина.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6-месячная модифицированная шкала Рэнкина (mRS) будет оцениваться в амбулаторной клинике.
Шкала mRS является наиболее широко используемой шкалой для измерения степени инвалидности в исследованиях, посвященных инсульту. Шкала варьируется от 0 до 6, где 0 означает отсутствие симптомов, а 6 — смерть.
|
6 месяцев
|
|
Оценка митохондриальной дисфункции в исследуемый период.
Временное ограничение: расчеты основаны на средних 5-дневных измерениях на пациента.
|
Результаты микродиализа будут проанализированы на предмет количества (часов) митохондриальной дисфункции, определяемой как нормальные измерения церебрального P02 (мм рт. ст.) в сочетании с высоким соотношением LP (отношение) и одновременной нормальной или высокой концентрацией пирувата (микроМ).
|
расчеты основаны на средних 5-дневных измерениях на пациента.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Frantz Rom Poulsen, MD, PhD, Consultant, Professor, Research leader
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Skjoth-Rasmussen J, Schulz M, Kristensen SR, Bjerre P. Delayed neurological deficits detected by an ischemic pattern in the extracellular cerebral metabolites in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2004 Jan;100(1):8-15. doi: 10.3171/jns.2004.100.1.0008.
- Nordstrom CH, Koskinen LO, Olivecrona M. Aspects on the Physiological and Biochemical Foundations of Neurocritical Care. Front Neurol. 2017 Jun 19;8:274. doi: 10.3389/fneur.2017.00274. eCollection 2017.
- Nordstrom CH, Rehncrona S, Siesjo BK. Restitution of cerebral energy state, as well as of glycolytic metabolites, citric acid cycle intermediates and associated amino acids after 30 minutes of complete ischemia in rats anaesthetized with nitrous oxide or phenobarbital. J Neurochem. 1978 Feb;30(2):479-86. doi: 10.1111/j.1471-4159.1978.tb06553.x. No abstract available.
- Jacobsen A, Nielsen TH, Nilsson O, Schalen W, Nordstrom CH. Bedside diagnosis of mitochondrial dysfunction in aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Acta Neurol Scand. 2014 Sep;130(3):156-63. doi: 10.1111/ane.12258. Epub 2014 May 3.
- Nielsen TH, Olsen NV, Toft P, Nordstrom CH. Cerebral energy metabolism during mitochondrial dysfunction induced by cyanide in piglets. Acta Anaesthesiol Scand. 2013 Jul;57(6):793-801. doi: 10.1111/aas.12092. Epub 2013 Mar 18.
- Nielsen TH, Bindslev TT, Pedersen SM, Toft P, Olsen NV, Nordstrom CH. Cerebral energy metabolism during induced mitochondrial dysfunction. Acta Anaesthesiol Scand. 2013 Feb;57(2):229-35. doi: 10.1111/j.1399-6576.2012.02783.x. Epub 2012 Sep 28.
- Poulsen FR, Schulz M, Jacobsen A, Andersen AB, Larsen L, Schalen W, Nielsen TH, Nordstrom CH. Bedside evaluation of cerebral energy metabolism in severe community-acquired bacterial meningitis. Neurocrit Care. 2015 Apr;22(2):221-8. doi: 10.1007/s12028-014-0057-x.
- Rostami E, Engquist H, Howells T, Johnson U, Ronne-Engstrom E, Nilsson P, Hillered L, Lewen A, Enblad P. Early low cerebral blood flow and high cerebral lactate: prediction of delayed cerebral ischemia in subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2018 Jun;128(6):1762-1770. doi: 10.3171/2016.11.JNS161140. Epub 2017 Jun 2.
- Hutchinson PJ, Jalloh I, Helmy A, Carpenter KL, Rostami E, Bellander BM, Boutelle MG, Chen JW, Claassen J, Dahyot-Fizelier C, Enblad P, Gallagher CN, Helbok R, Hillered L, Le Roux PD, Magnoni S, Mangat HS, Menon DK, Nordstrom CH, O'Phelan KH, Oddo M, Perez Barcena J, Robertson C, Ronne-Engstrom E, Sahuquillo J, Smith M, Stocchetti N, Belli A, Carpenter TA, Coles JP, Czosnyka M, Dizdar N, Goodman JC, Gupta AK, Nielsen TH, Marklund N, Montcriol A, O'Connell MT, Poca MA, Sarrafzadeh A, Shannon RJ, Skjoth-Rasmussen J, Smielewski P, Stover JF, Timofeev I, Vespa P, Zavala E, Ungerstedt U. Consensus statement from the 2014 International Microdialysis Forum. Intensive Care Med. 2015 Sep;41(9):1517-28. doi: 10.1007/s00134-015-3930-y.
- Tachtsidis I, Tisdall MM, Pritchard C, Leung TS, Ghosh A, Elwell CE, Smith M. Analysis of the changes in the oxidation of brain tissue cytochrome-c-oxidase in traumatic brain injury patients during hypercapnoea: a broadband NIRS study. Adv Exp Med Biol. 2011;701:9-14. doi: 10.1007/978-1-4419-7756-4_2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Признаки и симптомы, Респираторные
- Внутричерепные кровоизлияния
- Гипоксия, мозг
- Ишемия головного мозга
- Ишемия
- Кровотечение
- Менингит
- Гипоксия
- Субарахноидальное кровоизлияние
- Гипоксия-ишемия головного мозга
Другие идентификационные номера исследования
- 20150173
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .