- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03314779
Microdiálisis combinada intracerebral y de bulbo yugular
Monitoreo Continuo del Estado Metabólico Cerebral. Microdiálisis combinada intracerebral y de bulbo yugular en cuidados neurocríticos.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Objetivo
Describir la incidencia de disfunción mitocondrial cerebral en pacientes comatosos ingresados en la Unidad de Cuidados Neurointensivos (UCIN) del Hospital Universitario de Odense y evaluar las posibles correlaciones entre la microdiálisis cerebral y del bulbo yugular en un esfuerzo por desarrollar herramientas diagnósticas nuevas, efectivas y menos invasivas para grupos de pacientes relevantes.
Fondo
El sello distintivo de varios trastornos neurológicos y neuroquirúrgicos graves, como la lesión cerebral traumática grave, la hemorragia intracraneal, la infección cerebral y la lesión hipóxica global después de un paro cardíaco, es que la lesión primaria está fuera del alcance de la intervención terapéutica. Sin embargo, las lesiones secundarias que se producen en los días o semanas posteriores a la lesión primaria son susceptibles de prevención o tratamiento. La inflamación, la isquemia transitoria, la formación de radicales libres, la entrada de Ca2+ celular y la disfunción mitocondrial son, por lo tanto, todos ejemplos de temas de investigación actuales en cuidados neurointensivos.
El grupo de investigación tiene una larga trayectoria de trabajo experimental y clínico en el área del metabolismo cerebral en la enfermedad neurocrítica. En los últimos años la neuromonitorización con microdiálisis cerebral ha sido un foco principal, así como la disfunción mitocondrial como posible diana terapéutica . En 2004, los investigadores demostraron cómo la monitorización de pacientes con HSA con microdiálisis cerebral podía predecir el deterioro neurológico tardío/complicaciones relacionadas con el vasoespasmo, resultados que fueron corroborados por estudios externos posteriores. En 2012 y 2014, se publicaron resultados que muestran cómo diagnosticar la disfunción mitocondrial sobre la base de los patrones bioquímicos de la microdiálisis cerebral, tanto experimental como clínicamente. Brevemente, un patrón cerebroquímico con una proporción elevada de lactato/piruvato con niveles simultáneos normales o supranormales de piruvato y glucosa observados junto con un control normal del oxígeno tisular indica una disfunción mitocondrial. Lo más probable es que la disfunción mitocondrial desempeñe un papel clave en el empeoramiento del resultado en una variedad de condiciones patológicas cerebrales y podría ser susceptible de intervención farmacológica.
La técnica de microdiálisis se basa en una sonda delgada con una membrana semipermeable que se inserta en el tejido cerebral afectado, recolectando líquido intersticial de un área pequeña que rodea la sonda. El fluido se analiza en busca de metabolitos, proteínas o sustancias farmacológicas y anteriormente se ha demostrado que es de gran valor para guiar el cuidado y el pronóstico de la UCIN. Sin embargo, un problema con la técnica es que las mediciones son regionales y están limitadas al volumen de muestreo muy pequeño de la sonda. Otro obstáculo es que la técnica es intracraneal invasiva.
Objetivos
En el estudio de cohorte prospectivo actual, los investigadores describirán la incidencia de disfunción mitocondrial en pacientes ingresados en la UCIN con hemorragia subaracnoidea grave (HSA). Dado que los pacientes que padecen HSA suelen tener una afección metabólica cerebral no isquémica, presumiblemente una medición cerebral global sería tan útil o más que una medición focal de solo un volumen cerebral regional muy pequeño. Los investigadores desean evaluar un nuevo método de control, a saber, la microdiálisis del drenaje de sangre venosa cerebral. El drenaje venoso cerebral pasa casi sin excepción a través de los bulbos yugulares, en su mayoría del lado izquierdo o derecho dependiendo de la dominancia. Los investigadores compararán los resultados de las mediciones venosas y cerebrales regionales para confirmar la hipótesis de que las alteraciones metabólicas del cerebro se reflejan en el drenaje de sangre venosa en el bulbo yugular. Un estudio piloto de pacientes sometidos a cirugía a corazón abierto ha confirmado diferencias significativas en el lactato y el piruvato en la sangre sistémica arterial frente a la venosa yugular. Sin embargo, los datos no publicados del modelo experimental porcino de este grupo respaldan la posibilidad de una monitorización venosa metabólica global.
Perspectivas
Si se puede confirmar que la microdiálisis del bulbo yugular brinda una estimación global confiable del estado metabólico cerebral, podría ser posible implementar una nueva herramienta de diagnóstico menos invasiva para los pacientes de la UCIN. Medidas sustitutas en uso hoy en día como p. La NIRS (Espectroscopía de Infrarrojo Cercano) se correlaciona pobremente con el estado metabólico cerebral.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Odense, Dinamarca, 5000
- Odense University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Puntuación de coma de Glasgow <8.
- Sospecha de patología intracraneal
Criterio de exclusión:
- Coagulopatía sospechosa y/o no tratada
- No se da el consentimiento del pariente más cercano
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlaciones de la relación lactato/piruvato (relación LP) calculadas dividiendo la concentración de lactato en mM por la concentración de piruvato en mikroM, en microdiálisis cerebral y venosa
Periodo de tiempo: Los pacientes son monitoreados una media de 5 días con análisis por hora.
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Las muestras por hora de lactato (mM) y piruvato (mikroM) se evalúan mediante mediciones de microdiálisis en el cerebro y el bulbo yugular.
La relación LP se calcula y compara en cada punto de tiempo.
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Los pacientes son monitoreados una media de 5 días con análisis por hora.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlaciones de valores de microdiálisis de glucosa.
Periodo de tiempo: Mediciones medias de 5 días
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Mediciones de microdiálisis del bulbo cerebral y yugular de glucosa (mM) en comparación con la covariación.
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Mediciones medias de 5 días
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Escala de resultados de Rankin modificada.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se evaluará la escala de Rankin modificada (mRS) de 6 meses en la clínica ambulatoria.
La mRS es la escala más utilizada para medir el grado de discapacidad en los ensayos de accidentes cerebrovasculares. La escala varía de 0 a 6, donde 0 significa sin síntomas y 6 es muerte.
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6 meses
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Evaluación de la disfunción mitocondrial en el período de estudio.
Periodo de tiempo: cálculos basados en mediciones medias de 5 días por paciente.
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Los resultados de la microdiálisis se analizarán en función de la cantidad (horas) de disfunción mitocondrial, definida como mediciones normales de P02 cerebral (mmHg), en combinación con una proporción alta de LP (relación) y una concentración de piruvato normal o alta simultánea (mikroM).
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cálculos basados en mediciones medias de 5 días por paciente.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Frantz Rom Poulsen, MD, PhD, Consultant, Professor, Research leader
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Poulsen FR, Schulz M, Jacobsen A, Andersen AB, Larsen L, Schalen W, Nielsen TH, Nordstrom CH. Bedside evaluation of cerebral energy metabolism in severe community-acquired bacterial meningitis. Neurocrit Care. 2015 Apr;22(2):221-8. doi: 10.1007/s12028-014-0057-x.
- Rostami E, Engquist H, Howells T, Johnson U, Ronne-Engstrom E, Nilsson P, Hillered L, Lewen A, Enblad P. Early low cerebral blood flow and high cerebral lactate: prediction of delayed cerebral ischemia in subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2018 Jun;128(6):1762-1770. doi: 10.3171/2016.11.JNS161140. Epub 2017 Jun 2.
- Hutchinson PJ, Jalloh I, Helmy A, Carpenter KL, Rostami E, Bellander BM, Boutelle MG, Chen JW, Claassen J, Dahyot-Fizelier C, Enblad P, Gallagher CN, Helbok R, Hillered L, Le Roux PD, Magnoni S, Mangat HS, Menon DK, Nordstrom CH, O'Phelan KH, Oddo M, Perez Barcena J, Robertson C, Ronne-Engstrom E, Sahuquillo J, Smith M, Stocchetti N, Belli A, Carpenter TA, Coles JP, Czosnyka M, Dizdar N, Goodman JC, Gupta AK, Nielsen TH, Marklund N, Montcriol A, O'Connell MT, Poca MA, Sarrafzadeh A, Shannon RJ, Skjoth-Rasmussen J, Smielewski P, Stover JF, Timofeev I, Vespa P, Zavala E, Ungerstedt U. Consensus statement from the 2014 International Microdialysis Forum. Intensive Care Med. 2015 Sep;41(9):1517-28. doi: 10.1007/s00134-015-3930-y.
- Tachtsidis I, Tisdall MM, Pritchard C, Leung TS, Ghosh A, Elwell CE, Smith M. Analysis of the changes in the oxidation of brain tissue cytochrome-c-oxidase in traumatic brain injury patients during hypercapnoea: a broadband NIRS study. Adv Exp Med Biol. 2011;701:9-14. doi: 10.1007/978-1-4419-7756-4_2.
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Hemorragias intracraneales
- Hipoxia, Cerebro
- Isquemia cerebral
- Isquemia
- Hemorragia
- Meningitis
- Hipoxia
- Hemorragia subaracnoidea
- Hipoxia-Isquemia Cerebral
Otros números de identificación del estudio
- 20150173
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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