Microdiálise combinada de bulbo intracerebral e jugular

Propósito

Descrever a incidência de disfunção mitocondrial cerebral em pacientes comatosos internados na Unidade de Terapia Neurointensiva (UTIN) do Hospital Universitário de Odense e avaliar as possíveis correlações entre a microdiálise cerebral e do bulbo jugular, em um esforço para desenvolver novas ferramentas diagnósticas eficazes e menos invasivas para grupos de pacientes relevantes.

Fundo

A marca registrada de vários distúrbios neurológicos e neurocirúrgicos graves, incluindo lesão cerebral traumática grave, hemorragia intracraniana, infecção cerebral e lesão hipóxica global após parada cardíaca, é que o insulto primário está fora do alcance da intervenção terapêutica. No entanto, lesões secundárias, que ocorrem nos dias a semanas após o insulto primário, são passíveis de prevenção ou tratamento. Inflamação, isquemia transitória, formação de radicais livres, influxo celular de Ca2+ e disfunção mitocondrial são, portanto, exemplos de tópicos de pesquisa atuais em terapia neurointensiva.

O grupo de pesquisa tem uma longa história de trabalho experimental e clínico na área de metabolismo cerebral em doenças neurocríticas. Nos últimos anos, o neuromonitoramento com microdiálise cerebral tem sido um foco principal, bem como a disfunção mitocondrial como um possível alvo terapêutico. Em 2004, os investigadores mostraram como o monitoramento de pacientes com HSA com microdiálise cerebral poderia prever complicações tardias relacionadas à deterioração neurológica/vasoespasmo, resultados que foram corroborados por estudos externos posteriores. Em 2012 e 2014, foram publicados resultados mostrando como diagnosticar a disfunção mitocondrial com base nos padrões bioquímicos da microdiálise cerebral experimentalmente e clinicamente. Resumidamente, um padrão cerebroquímico com relação lactato/piruvato elevada com níveis normais ou supranormais simultâneos de piruvato e glicose observados juntamente com monitoramento de oxigênio tecidual normal indica disfunção mitocondrial. A disfunção mitocondrial provavelmente desempenha um papel fundamental na piora do resultado em uma variedade de condições patológicas cerebrais e pode ser passível de intervenção farmacológica.

A técnica de microdiálise baseia-se na inserção de uma sonda fina com membrana semipermeável no tecido cerebral afetado, coletando líquido intersticial de uma pequena área ao redor da sonda. O fluido é analisado quanto a metabólitos, proteínas ou substâncias farmacológicas e já demonstrou ser de grande valor para orientar os cuidados e prognósticos da UTIN. Um problema com a técnica é, no entanto, que as medições são regionais e limitadas ao volume de amostragem muito pequeno da sonda. Outro obstáculo é que a técnica é invasiva intracraniana.

Mira

No atual estudo de coorte prospectivo, os investigadores irão descrever a incidência de disfunção mitocondrial em pacientes internados na UTIN com hemorragia subaracnóidea (SAH) grave. Como os pacientes que sofrem de HSA geralmente têm uma aflição metabólica cerebral não isquêmica, presumivelmente uma medição cerebral global seria tão ou mais útil do que uma medição focal de apenas um volume cerebral regional muito pequeno. Os investigadores pretendem avaliar um novo método de monitorização, nomeadamente a microdiálise de drenagem de sangue venoso cerebral. A drenagem venosa cerebral passa quase sem exceção através dos bulbos jugulares, maioria esquerda ou direita, dependendo da dominância. Os investigadores irão comparar os resultados das medições regionais cerebrais e venosas, a fim de confirmar a hipótese de que os distúrbios metabólicos do cérebro se espelham na drenagem do sangue venoso no bulbo jugular. Um estudo piloto de pacientes submetidos a cirurgia de coração aberto confirmou diferenças significativas em lactato e piruvato no sangue arterial sistêmico versus sangue venoso jugular. No entanto, dados não publicados do modelo experimental suíno deste grupo apóiam a possibilidade de monitoramento venoso metabólico global.

Perspectivas

Se a microdiálise do bulbo jugular puder ser confirmada para fornecer uma estimativa global confiável do estado metabólico cerebral, pode ser possível implementar uma nova ferramenta de diagnóstico menos invasiva para pacientes de UTIN. Medidas substitutas em uso hoje como, por exemplo, NIRS (Near Infrared Spectroscopy) correlaciona-se mal com o estado metabólico cerebral.