中等度から重度の乾癬におけるメトトレキサート投与の経口経路と皮下経路の比較

序章：

メトトレキサートは、乾癬の治療に最も古く、最も一般的に使用されている全身薬の 1 つです。 全身性レチノイドや生物学的製剤などの他の治療法が出現しても、メトトレキサートは、その費用対効果、投与の容易さ、およびその使用に関する開業医の間での豊富な経験により、乾癬治療の一般的な治療法であり続けています.[2]乾癬におけるメトトレキサートの使用における長期の経験にもかかわらず、理想的な投与スケジュールと投与経路に関する確実な証拠とコンセンサスはまだ不足しています.[3] メトトレキサートの経口経路は、特に 15 mg/kg を超える用量で、予測不可能で非線形のバイオアベイラビリティを有することがわかっています.[4] 一方、メトトレキサートの皮下投与は、高用量でより優れた直線的なバイオアベイラビリティと関連しています.4 皮下経路によるメトトレキサートは、経口経路と比較して、忍容性が高く、胃腸の副作用が少ないことも知られています. [5] 最近実施された METOP 研究は、中等度から重度の尋常性乾癬の制御におけるメトトレキサート投与の皮下経路とプラセボを比較する無作為化対照研究であり、皮下メトトレキサートは乾癬の効率的かつ安全な治療法であると結論付けました。 この研究はまた、メトトレキサート投与の皮下経路による反応の速度と持続性は、経口経路よりも優れている可能性があることを示唆しています.[6] 最近のレトロスペクティブ研究では、メトトレキサートの皮下投与は、メトトレキサートの経口投与に失敗した乾癬患者の効果的な治療法であると結論づけています[7]。 この研究は、メトトレキサートの乾癬の除去における有効性と副作用プロファイルについて、メトトレキサートの経口投与経路と皮下投与経路を比較する最初の無作為対照試験となります。 この研究は、乾癬におけるメトトレキサートの理想的な投与経路に関する臨床医のジレンマの解明に役立つでしょう。 また、メトトレキサート投与の皮下経路の副作用と忍容性に関する証拠をさらに強化します。

方法論:

研究の目的 : 中等度から重度の乾癬患者におけるメトトレキサートの経口投与経路と皮下投与経路の有効性と安全性プロファイルを比較すること。

この研究は、単一盲検無作為化比較試験を扱うことを意図しています。 参加者は、包含および除外基準を満たす中等度から重度の乾癬の患者になります。 それらは、研究の開始時に2つの治療群にランダムに割り当てられます。 1 つの治療群の参加者は経口経路でメトトレキサートを受け取り、2 つ目の治療群の参加者は皮下経路でメトトレキサートを受け取ります。 ベースラインPASI、体表面積関与のパーセンテージ（BSA）およびDLQIは、研究の開始時に各患者について計算されます。 各患者でメトトレキサートを開始する前に、半減期の少なくとも 5 倍の期間、全身治療を中止します。 最初の治療群の参加者は、0.3 mg/kg (最大 25 mg/週まで) の経口メトトレキサートを毎週 12 週間投与するか、または PASI 90 の達成のいずれか早い方を受け取ります。同じ期間の mg/kg/週。 参加者は定期的に追跡され、治療期間中のメトトレキサートコンセンサスガイドラインに従って、臨床的および実験室調査の両方を通じて、血液学的、肝毒性およびその他の悪影響について適切に監視されます。 PASI、体表面積（BSA）の関与、およびDLQIは、各フォローアップ訪問時および12週間の終わりに評価されます。 治療は 5 mg/2 週間の割合で漸減し、12 週間後または PASI 90 の達成のいずれか早い方で停止します。 参加者は、再発のない期間を観察するためにメトトレキサートを中止した後、24週間追跡されます。

悪影響のモニタリング:

参加者は、病歴、臨床検査、実験室調査を通じて、各フォローアップ訪問でメトトレキサートの文書化された副作用について監視されます。 有害作用の重症度は文書化され、治療の継続と中止に関する決定は、参加者の意志とガイドラインに従って行われます。

主な目的

1. 中等度から重度の乾癬患者におけるメトトレキサートの経口投与と皮下投与の有効性を比較すること。
2. 経口メトトレキサートと皮下メトトレキサートの安全性プロファイルを比較すること。

副次的な目的

1. PASI 90またはPASI 100を達成する時間に関する両治療群の患者間の比較
2. 治療の 12 週目の終わりまでに PASI 90 を達成した患者の割合での両治療群の患者間の比較。
3. 両治療群の患者間の DLQI の改善の比較。
4. 治療中止後の無再発期間の比較。

プロジェクトのスケジュール:

スクリーニングと患者募集: 2018 年 2 月から 2019 年 2 月, 患者の治療とフォローアップ: 2018 年 3 月から 2018 年 8 月, データの編集: 2019 年 9 月, 統計分析と原稿: 2019 年 10 月.

サンプルサイズと統計分析:

各治療群に50人の参加者を含む合計100人の参加者が研究に採用されます。 独立サンプル t 検定を使用して、PASI の減少率のグループ平均と副作用を発症している患者の割合を比較します。 質的変数にはカイ二乗検定が使用されます。 0.05 未満の P 値は有意と見なされます。

倫理的正当性:

インフォームドコンセントは、研究の両方の段階で募集する前に、各参加者から得られます。 参加者は、研究の両方の分野について説明されます。 参加者は、理由を述べることなく、辞退する権利を有します。 研究への参加を拒否しても、将来の施設でのフォローアップに影響はありません。

メトトレキサートは、治験責任医師の施設の乾癬クリニックで経口および皮下の両方で最も一般的に使用される全身薬であり、全体的な経験から、効果的で安全な薬であることが示唆されています。 参加者のモニタリングは、標準的なメトトレキサート コンセンサス ガイドラインによって行われ、重篤または耐え難い副作用が発生した場合、治療は中止されます。

研究者はまた、メトトレキサートの皮下経路の有効性と安全性に関する十分な経験を収集しており、特にコンプライアンスの問題があるか、経口経路に失敗したか、または耐え難い胃腸の副作用を発症した患者で.

この研究は、メトトレキサートの乾癬の除去における有効性と副作用プロファイルについて、メトトレキサートの経口投与経路と皮下投与経路を比較する最初の無作為対照試験となります。 この研究は、有効性と忍容性に関して、乾癬におけるメトトレキサートの理想的な投与経路に関する臨床医のジレンマの解明に役立ちます。 有効性と忍容性に優れていることが判明した場合、メトトレキサート投与の皮下経路は、レチノイドや生物学的製剤などの他のモダリティに切り替える前に、経口メトトレキサートに失敗したか耐性がない患者で最初に試すことができます. 生物学的製剤やレチノイドよりも安価な皮下メトトレキサートも、乾癬患者の経済的負担を軽減します。 皮下メトトレキサートの費用対効果は、ほとんどの患者がレチノイドや生物学的製剤を購入できないインドのような発展途上国にとって大きな利点となります。 皮下メトトレキサートの投与の容易さ、利用可能性、および入手しやすさも、開発途上国、特に遠隔地では、生物学的製剤や光線療法などのモダリティよりも優れています。