A metotrexát orális és szubkután alkalmazásának összehasonlítása közepes és súlyos pikkelysömör esetén

Bevezetés:

A metotrexát az egyik legrégebbi és leggyakrabban használt szisztémás gyógyszer a pikkelysömör kezelésére.[1] Még az egyéb kezelési módok, például a szisztémás retinoidok és a biológiai szerek megjelenése ellenére is, a metotrexát továbbra is a pikkelysömör kezelésének népszerű módja, költséghatékonyságának, egyszerű beadhatóságának és a gyakorlatban dolgozók körében tapasztaltabb használatának köszönhetően.[2] A metotrexát pikkelysömörben történő alkalmazásával kapcsolatos hosszú távú tapasztalatok ellenére még mindig hiányzik a szilárd bizonyíték és a konszenzus az ideális adagolási ütemtervről és beadási módról.[3] Megállapították, hogy a metotrexát orális adagolása előre nem látható és nem lineáris biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik, különösen 15 mg/kg-nál nagyobb dózisok esetén.[4] Másrészt a metotrexát szubkután adagolása jobb és lineárisabb biológiai hozzáférhetőséggel jár magasabb dózisok esetén. A szubkután adagolt metotrexát jobb tolerálhatósága és kisebb gasztrointesztinális mellékhatásai is ismertek az orális adagoláshoz képest. [5] A közelmúltban végzett METOP-vizsgálat, amely egy randomizált, ellenőrzött vizsgálat volt, amely a metotrexát szubkután adagolásának és a placebónak a mérsékelt vagy súlyos plakkos pikkelysömör kezelésében hasonlította össze, arra a következtetésre jutott, hogy a szubkután metotrexát a pikkelysömör kezelésének hatékony és biztonságos módja. A tanulmány arra is utalt, hogy a metotrexát szubkután adagolása esetén a válasz üteme és élettartama jobb lehet, mint az orális adagolás esetén.[6] Egy közelmúltban végzett retrospektív tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a metotrexát szubkután adagolása hatékony kezelési mód azoknál a pikkelysömörben szenvedő betegeknél, akiknél orális metotrexát sikertelen volt.[7] Ez a vizsgálat lesz az első randomizált, kontrollált vizsgálat, amely a metotrexát orális és szubkután adagolási módját hasonlítja össze a pikkelysömör megszüntetésében és a mellékhatás-profilban mutatott hatékonyságában. A tanulmány segít tisztázni a klinikusok dilemmáját a metotrexát ideális adagolásának módjával pikkelysömörben. Ezenkívül tovább erősíti a metotrexát szubkután adagolásának káros hatásaira és tolerálhatóságára vonatkozó bizonyítékokat.

Módszertan:

A vizsgálat célja: A metotrexát orális és szubkután adagolásának hatékonysági és biztonságossági profiljának összehasonlítása közepesen súlyos vagy súlyos pikkelysömörben szenvedő betegeknél.

Ez a tanulmány egyetlen vak, randomizált, kontrollált vizsgálatot kíván kezelni. A résztvevők közepesen súlyos vagy súlyos pikkelysömörben szenvedő betegek lesznek, akik megfelelnek a felvételi és kizárási kritériumoknak. A vizsgálat elején véletlenszerűen kerülnek beosztásra a két kezelési karba. Az egyik kezelési kar résztvevői orálisan kapnak metotrexátot, míg a második kezelési kar résztvevői szubkután metotrexátot kapnak. A kiindulási PASI-t, a testfelszíni érintettség százalékos arányát (BSA) és a DLQI-t minden egyes beteg esetében kiszámítják a vizsgálat kezdetén. Minden szisztémás kezelést a metotrexát-kezelés megkezdése előtt legalább ötszörösére le kell állítani. Az első kezelési kar résztvevői 0,3 mg/kg (maximum 25 mg/hét) orális metotrexátot kapnak heti 12 héten keresztül, vagy elérik a PASI 90-et attól függően, hogy melyik következik be korábban, míg a második kezelési karon 0,3 adagban szubkután metotrexátot kapnak. mg/ttkg/hét ugyanennyi ideig. A résztvevőket rendszeres időközönként követik, és megfelelően monitorozzák a hematológiai, hepatotoxikus és egyéb káros hatások tekintetében klinikailag és laboratóriumi vizsgálatokon keresztül a metotrexát konszenzusos irányelveinek megfelelően a kezelési időszak alatt. A PASI-t, a testfelszíni (BSA) érintettséget és a DLQI-t minden egyes nyomon követési látogatáskor és a 12 hét végén értékelik. A kezelést 5 mg/2 hétre csökkentik, és 12 hét vagy a PASI 90 elérése után leállítják, attól függően, hogy melyik következik be korábban. A résztvevőket a metotrexát abbahagyása után 24 hétig követik, hogy megfigyeljék a relapszusmentes időszakot.

A káros hatások monitorozása:

A résztvevőket a metotrexát dokumentált mellékhatásai tekintetében minden egyes utánkövetési látogatás alkalmával figyelemmel kísérik a kórtörténet, a klinikai és a laboratóriumi vizsgálatok során. A nemkívánatos hatások súlyosságát dokumentálni kell, és a kezelés folytatására és abbahagyására vonatkozó döntést a résztvevő akaratának és irányelveinek megfelelően kell meghozni.

Elsődleges célok

1. A metotrexát orális és szubkután adagolásának hatékonyságának összehasonlítása közepesen súlyos vagy súlyos pikkelysömörben szenvedő betegeknél.
2. Az orális és szubkután metotrexát biztonságossági profiljának összehasonlítása.

Másodlagos célok

1. A két kezelési kar betegeinek összehasonlítása a PASI 90 vagy PASI 100 eléréséhez szükséges idő tekintetében
2. A két kezelési kar betegeinek összehasonlítása azon betegek százalékos arányában, akik a kezelés 12. hetének végére elérik a PASI 90-et.
3. A DLQI javulásának összehasonlítása mindkét kezelési kar betegei között.
4. A kezelés abbahagyása utáni relapszusmentes időszak összehasonlítása.

Projekt ütemezése:

Szűrés és betegtoborzás: 2018. február – 2019. február, Betegkezelés és nyomon követés: 2018. március – 2018. augusztus, Adatgyűjtés: 2019. szeptember, Statisztikai elemzés és kézirat: 2019. október.

Mintanagyság és statisztikai elemzés:

Összesen 100 résztvevőt vesznek fel a vizsgálatba, mindegyik kezelési karban 50 résztvevővel. Független mintás t-tesztet használunk a csoport átlagainak összehasonlítására a PASI százalékos csökkenésében és a mellékhatásokat kifejlő betegek százalékában. Khi-négyzet tesztet kell használni a minőségi változókhoz. A 0,05-nél kisebb P értéket szignifikánsnak tekintjük.

Etikai indoklás:

A toborzás előtt minden résztvevőtől tájékozott beleegyezést kell szerezni a vizsgálat mindkét szakaszában. A résztvevőknek elmagyarázzák a vizsgálat mindkét ágát. A résztvevőknek jogukban áll elállni anélkül, hogy ezt indokolniuk kellene. A vizsgálatban való részvétel megtagadása semmilyen módon nem befolyásolja az intézménnyel folytatott jövőbeni nyomon követésüket.

A metotrexát a leggyakrabban alkalmazott szisztémás gyógyszer mind orális, mind szubkután formájában a vizsgálóintézet pikkelysömörének klinikáján, és az általános tapasztalatok azt mutatják, hogy hatékony és biztonságos gyógyszer. A résztvevők monitorozása a metotrexát konszenzusának szabványos irányelvei szerint történik, és a kezelést leállítják, ha súlyos vagy elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel.

A kutatók elegendő tapasztalatot gyűjtöttek a metotrexát szubkután adagolásának hatékonyságával és biztonságosságával kapcsolatban is, különösen azoknál a betegeknél, akiknek megfelelőségi problémái vannak, vagy akiknél az orális adagolás sikertelen volt, vagy elviselhetetlen gasztrointesztinális mellékhatások alakultak ki.

Ez a vizsgálat lesz az első randomizált, kontrollált vizsgálat, amely a metotrexát orális és szubkután adagolási módját hasonlítja össze a pikkelysömör megszüntetésében és a mellékhatás-profilban mutatott hatékonyságában. Ez a tanulmány segít tisztázni a klinikusok dilemmáját a metotrexát ideális adagolásának módjával pikkelysömörben a hatékonyság és a tolerálhatóság tekintetében. Ha a metotrexát szubkután adagolási módja jobb hatékonyságúnak és tolerálhatóságnak bizonyul, először olyan betegeknél lehet kipróbálni, akik rosszul vagy nem tolerálják az orális metotrexátot, mielőtt más módokra, például retinoidokra és biológiai szerekre váltanának. A szubkután metotrexát olcsóbb, mint a biológiai szerek és a retinoidok, csökkenti a pikkelysömörben szenvedő betegek anyagi terheit is. A szubkután metotrexát költséghatékonysága nagy előnyt jelent a fejlődő országokban, például Indiában, ahol a betegek többsége nem engedheti meg magának a retinoidokat vagy a biológiai gyógyszereket. A szubkután metotrexát könnyű beadhatósága, hozzáférhetősége és hozzáférhetősége is jobb, mint a fejlődő országokban, különösen a távoli területeken, olyan módszereknél, mint a biológiai és a fényterápia.