AP Naive における腸内マイクロバイオーム

研究の目的は、抗精神病薬投与開始後6週間と3か月の時点で、統合失調症、統合失調感情障害、またはその他の特定の統合失調症スペクトルおよびその他の精神病性障害を有する患者の腸内微生物叢の構成と多様性を調べることである。 さらに、研究チームは、抗精神病薬（AP）によるGMBの変化と代謝変化との因果関係を調査することを目的としています。 これは、AP治療を開始している患者からのヒト腸内微生物叢を無菌マウスに移植することによって達成されます（独立した動物プロトコル）。 最終的な目的は、代謝因子と腸内微生物叢の変化に伴う認知の変化を観察することです。

この研究の仮説は 2 つあります。主な仮説は、代謝測定と相関する治療により、時間の経過とともに腸内マイクロバイオームに変化が生じるというものです（つまり、 抗精神病薬未使用患者の治療による体重、インスリン感受性、耐糖能、脂質）、および無菌マウスに移植された治療患者の腸内微生物叢は、同様の代謝証明因果関係を誘導します（別の動物プロトコル）。 第二の仮説は、AP が腸内細菌叢の変化と相関する精神病理学と認知的結果の尺度に変化をもたらすというものです。

参加者には、抗精神病薬の投与歴がない、または研究参加前少なくとも 3 か月間抗精神病薬を服用していない個人が含まれます。 参加者は、DSM-V 基準に従って、統合失調症、統合失調感情障害、またはその他の特定の統合失調症スペクトルおよびその他の精神病性障害と診断されている 12 歳から 35 歳までです。 参加者は、n=25 の完全なデータセットを取得するために登録されます。 途中棄権・辞退した参加者は交代させていただきます。

書面によるインフォームドコンセントの提供後、参加者は、包含基準および除外基準に基づいて、研究への包含の適合性が評価されます。 参加者は、スクリーニングとベースライン訪問、および 3 回のフォローアップ予約を含む 5 つの時点にわたって診察されます。

グループ内分析は、人体測定測定、臨床スケール、空腹時の血液検査結果などの測定について、さまざまな時点での参加者の変化を評価するために実施されます。 マイクロバイオーム分析には、各サンプルの α 多様性メトリクスと β 多様性測定 (加重および非加重 unifrac) が含まれます。具体的には、抗精神病薬治療前後のマイクロバイオームの変化と、マイクロバイオームの変化が他の臨床的および生化学的測定と関連するかどうかを分析します。 。 また、抗精神病薬治療により代謝副作用を発症した患者の微生物プロファイルが、これらの副作用を発症しなかった患者と異なるかどうかも判断します。

全身のインスリン感受性は、ベースラインおよびエンドポイントにおける松田氏のオリジナルの説明に基づいて計算されます。 HOMA-IR はベースライン、6 週目、12 週目に計算され、経時的なインスリン抵抗性の変化が決定されます。

抗精神病薬投与後の反応や副作用に関連すると推測される遺伝子を調べるため、DNA 抽出のために血液サンプルが採取されます。 糞便の DNA 分析はマクマスター大学で行われる予定です。 便サンプルは、ベースライン、3 週目および 6 週目に参加者から収集されます。 参加者には便採取キット（OMNIgene・GUT、DNA Genotek Ottawa、ON）が与えられます。 参加者はできるだけ早くサンプルを返却します。 返却後、サンプルは直ちに冷凍され、-80°C で保管されます。